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一種人工蟾酥組合物及其用途

文檔序號:41956479發(fā)布日期:2025-05-20 16:50閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種人工蟾酥組合物,其特征在于:所述組合物的核心組分包含以下一種或多種:蟾蜍強心甾類、蟾蜍色胺類或蟾蜍多肽類,優(yōu)選地,所述蟾蜍強心甾類、所述蟾蜍色胺類和所述蟾蜍多肽類是天然產(chǎn)物、天然產(chǎn)物類似物、天然產(chǎn)物修飾物,或者所述蟾蜍色胺類和所述蟾蜍多肽類是通過化學合成或合成生物學技術(shù)制備的。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工蟾酥組合物,其特征在于:所述組合物的核心組分由蟾蜍強心甾類、蟾蜍色胺類和蟾蜍多肽類組成,所述蟾蜍強心甾類、所述蟾蜍色胺類和所述蟾蜍多肽類的質(zhì)量分別占所述人工蟾酥組合物總質(zhì)量的0.01-70%、0.01-80%、0.01-80%;

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工蟾酥組合物,其特征在于:所述組合物還包含輔助性組分,所述輔助性組分包含以下一種或多種:蛋白、氨基酸、膽固醇、核酸或有機酸;具有填充、粘合、潤滑、分散、緩釋、包衣、包膜、崩解、促滲、乳化、增溶等功能的藥學可接受的常規(guī)輔料。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工蟾酥組合物,其特征在于:所述蟾蜍強心甾類是甲型強心苷及其苷元、乙型強心苷及其苷元、強心甾類似物或其化學修飾物,所述蟾蜍強心甾類是動物來源的或植物來源的,所述動物來源包括蟾蜍科、蛙科兩棲動物,所述植物來源包括毛茛科鐵筷子屬植物、百合科海蔥屬植物、百合科蒼角殿屬多肉植物、風信子科海蔥屬、景天科、玄參科(洋地黃屬)、夾竹桃科黃花夾竹桃屬、羊角拗屬)、蘿藦科(杠柳屬、馬利筋屬)、百合科(鈴蘭屬、萬年青屬)、十字花科(糖介屬)、毛茛科側(cè)金盞花屬。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的人工蟾酥組合物,其特征在于:所述蟾蜍強心甾類是蟾蜍甾烯,所述蟾蜍甾烯包括游離型蟾蜍甾烯類成分或結(jié)合型蟾蜍甾烯類成分,優(yōu)選地,所述蟾蜍甾烯包括游離型蟾蜍甾烯類成分選自以下一種或多種:酯蟾毒配基(resibufogenin)、蟾毒靈(bufalin)、蟾毒精(resibufagin)、(resibufaginol)、去乙酰華蟾毒精(desacetylcinobufagin)、和蟾蜍它靈(gamabufotalin)、去乙酰蟾毒它靈(desacetylbufotalin)、1β-羥基-蟾毒靈(1β-hydroxylbufalin)、遠華蟾毒精(telocinobufagin)、蟾蜍他里寧(bufotalinin)、沙蟾毒精(arenobufagin)、嚏根草配基(hellebrigenin)、去水華蟾毒精(dehydrated?cinobufagin)、華蟾毒精(cinobufagin)、蟾毒它靈(bufotalin)、19-氧代華蟾毒精(19-oxo-cinobufagin)、3β,14β,16β-三羥基-5α-蟾蜍甾-20,22-二烯、3β,14β-二羥基-5α-蟾蜍甾-20,22-二烯、華蟾蜍精醇(cinobufaginol)、華蟾素(cinobufotalin)、19-oxo-cinobufagin、19-氧代華蟾素(19-oxo-cinobufotalin)、desacetylcinobufagin、14β-羥基-3β-[(β-d-葡萄吡喃糖基)氧]-5α-蟾蜍甾-20,22-二烯、3β,14β,16β-三羥基-5α-蟾蜍甾-20,22-二烯或3β,14β-二羥基-5α-蟾蜍甾-20,22-二烯,所述結(jié)合型蟾蜍甾烯類成分選自以下一種或多種:3-精氨琥珀酸酯酯蟾毒配基(resibufogenin-3-succinate-arginine?ester)、3-精氨琥珀酸酯蟾毒靈(bufalin-3-succinate-arginine?ester)、3-精氨戊二酸酯酯蟾毒配基(resibufogenin-3-glutarate-arginine?ester)、(resibufaginol-3-succinate-arginine?ester)、3-精氨己二酸酯酯蟾毒配基立體異構(gòu)體(resibufogenin-3-adipate-arginine?ester?stereoisomer)、3-精氨己二酸酯蟾毒靈基立體異構(gòu)體(bufalin-3-adipate-arginine?ester?stereoisomer)、3-精氨庚二酸酯酯蟾毒配基(resibufogenin-3-pimelate-arginine?ester)、3-精氨庚二酸酯蟾毒靈(bufalin-3-pimelate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯酯蟾毒配基(resibufogenin-3-suberate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯華蟾毒精(cinobufagin-3-succinate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯去乙酰華蟾毒精(desacetylcinobufagin-3-suberate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯華蟾蜍精醇(cinobufaginol-3-succinate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯遠華蟾毒精(telocinobufagin-3-suberate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯日蟾毒它靈(gamabufotalin-3-suberate-arginine?ester)、3-精氨己二酸酯華蟾毒精(cinobufagin-3-adipate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯嚏根草配基(hellebrigenin-3-suberate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯沙蟾毒精(arenobufagin-3-suberate-arginineester)、3-精氨庚二酸酯華蟾毒精(cinobufagin-3-pimelate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯華蟾毒精(cinobufagin-3-suberate-arginine?ester)、3-精氨庚二酸酯華蟾蜍精醇(cinobufaginol-3-pimelate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯華蟾蜍精醇(cinobufaginol-3-suberate-arginine?ester)、3-精氨辛二酸酯-19-氧代華蟾素(19-oxo-cinobufotalin-3-suberate-arginine?ester)、脫葡萄糖嚏根草苷(deglucohellebrin)、5β,14β,16β-三羥基-19-醛基-3β-[(α-l-鼠李吡喃糖基)氧]蟾蜍甾-20,22-二烯、14β,16β-二羥基-3β-[βd-葡萄吡喃糖基-(1→4)-(β-d-葡萄吡喃糖基)-氧]-5α-蟾蜍甾-20,22-二烯、14β,16β-二羥基-3β-[(β-d-葡萄吡喃糖基)氧]-5α-蟾蜍甾-20,22-二烯、hellebosapogenin、嚏根草苷(hellebrin)、14β-羥基-3β-[β-d-葡萄吡喃糖基-(1→6)-(β-d-葡萄吡喃糖基)-氧]-5α-蟾蜍甾-20,22-二烯。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的人工蟾酥組合物,其特征在于:所述蟾蜍強心甾類是植物來源的蟾蜍甾烯,優(yōu)選地,所述蟾蜍強心甾類來源于毛茛科鐵筷子屬植物鐵筷子(helleborusthibetanus)或其鐵筷子變種,包括:黑嚏根草或黑鐵筷子(helleborus?niger)、高加索鐵筷子(helleborus?caucasicus)、東方鐵筷子或亞伯加西亞鐵筷子(helleborusorientalis)、綠花嚏根草或綠花鐵筷子(helleborus?viridis)、杏味鐵筷子或博氏圣誕玫瑰(helleborus?bocconei)、紫鐵筷子(helleborus?purpurascens)、香味鐵筷子h.odbrus、h.abchasicus、h.macranthus、土耳其鐵筷子(h.torquatus)、尖裂鐵筷子(h.multifidus)、圓葉圣誕玫瑰h.cyclophyllus、h.odorus、克羅地亞圣誕玫瑰h.croaticus、h.istriacus、h.dumetorum、異味鐵筷子(helleborus?foetidus)、齒葉鐵筷子(helleborusargutifolius)、暗紅鐵筷子(helleborus?atrorubens)、科西嘉鐵筷子(helleboruscorsicus)、鉛色圣誕玫瑰(helleborus?lividus),優(yōu)選地,所述蟾蜍強心甾類是采用微生物發(fā)酵或酶轉(zhuǎn)化方式,進行強心苷的脫糖基處理制備得到的,更優(yōu)選地,所述植物來源的蟾蜍甾烯選自以下一種或多種:3β,14β-二羥基-5α-蟾蜍甾-20,22-二烯、deglucohellebrin、3β,14β,16β-三羥基-5α-蟾蜍甾-20,22-二烯、蟾蜍它里定(hellebrigenin)、去乙酰華蟾蜍精(desacetylcinobufagin)、19-oxo-cinobufagin、3β,5β,14β,16β-四羥基-19醛基-蟾蜍甾-20,22-二烯(16-oh-hellebrigenin)、3β,14β,16β-三羥基-5β蟾蜍甾-20,22-二烯(16-oh-bufalin)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工蟾酥組合物,其特征在于:所述蟾蜍色胺類選自以下一種或多種:5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)、5-meo-nmt、5-甲氧基色胺(5-methoxytryptamine)、bufobutanoic?acid、bufobutarginine、布磷素a(bufoserotonina)、布磷血清素b(bufoserotonin?b)、布磷色胺c(bufoserotonin?c)、蟾蜍特尼定(bufotenidine)、n,n-二甲腦激胺(bufotenine)、氧化蟾毒色胺(bufotenine?oxide)、蟾毒色胺-o-硫酸鹽(bufotenine-o-sulphate)、bufoviridine、n-乙酰基-5-羥色胺(n-acetylserotonin)、n′-formylserotonin、n-甲基-5-羥基色胺(n-methylserotonin)、o-methylbufoviridine、5-羥基色胺(serotonin)、色胺(tryptamine)、丁氟丙胺(bufopyramide)、n-2-甲基-5-羥基色氨酸鹽酸(n-methylserotonin)、蟾毒色胺(bufothionine)、脫氫蟾蜍色胺dehydrobufotenine、吲哚-3-乙醛(indole-3-acetaldehyde)、5-羥基吲哚-3-甲醛(5-hydroxyindole-3-aldehyde)、5-羥基苯酚(5-hydroxy?tryptophol)、bufobutarginne或bufopyramide。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工蟾酥組合物,其特征在于:所述蟾蜍多肽類選自以下一種或多種:

9.權(quán)利要求1至8中任一項所述的人工蟾酥組合物在制備醫(yī)藥工業(yè)原料中的用途,其特征在于:所述醫(yī)藥工業(yè)原料用于天然蟾酥的等效替代。

10.權(quán)利要求1至8中任一項所述的人工蟾酥組合物在制備治療咽喉類疾病的藥物中的用途。

11.權(quán)利要求1至8中任一項所述的人工蟾酥組合物在制備治療心臟類疾病的藥物中的用途。

12.權(quán)利要求1至8中任一項所述的人工蟾酥組合物在制備治療皮膚類、腫瘤類或神經(jīng)類疾病的藥物中的用途。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種人工蟾酥組合物及其用途,所述組合物的核心組分包含以下一種或多種:蟾蜍強心甾類、蟾蜍色胺類或蟾蜍多肽類。本發(fā)明設(shè)計了一種人工蟾酥的關(guān)鍵原料、配方、制備方法,特別是本發(fā)明開發(fā)了從植物中有效獲取蟾蜍強心甾類成分的方法。藥效學評價證實,采用本發(fā)明方法制備得到的人工蟾酥組合物具有與天然蟾酥等效或近效的作用,具有用于制備天然蟾酥代用品的價值。本發(fā)明為含蟾酥中成藥提供可持續(xù)性資源保障,為中國野生蟾蜍資源及生態(tài)保護提供支持。本發(fā)明也包括以所述人工蟾酥組合物或其原料為組分的新藥物設(shè)計與開發(fā)。

技術(shù)研發(fā)人員:馬宏躍,段金廒,周婧,呂翔
受保護的技術(shù)使用者:南京中醫(yī)藥大學
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/19
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