本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，特別是指抗cd47抗體在制備治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、慢性鼻竇炎伴鼻息肉（chronic?rhinosinusitis?with?nasal?polyps，crswnp）是一種常見的以鼻黏膜持續(xù)炎癥為特征的慢性異質(zhì)性鼻病，常伴有鼻堵、流涕、失嗅等臨床癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。crswnp的鼻黏膜常伴有不同炎性細(xì)胞浸潤包括嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，其中以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主的crswnp被定義為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤型crswnp（ecrswnp），否則定義為非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤型crswnp（nonecrswnp）。近年來研究表明，ecrswnp是crswnp中最難根治、最重要的亞型，往往癥狀更重、藥物效果不佳、術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)98.5%。嗜酸性粒細(xì)胞增多是ecrswnp的關(guān)鍵病理特征，因此，控制嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量是從根本上治療ecrswnp的關(guān)鍵。

2、盡管經(jīng)過新興單抗藥物治療，但依然存在一部分患者療效不佳或停止治療后復(fù)發(fā)的問題，單抗價格昂貴，無效治療造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)且耽誤病情。因此，新的治療靶點將有助于提升ecrswnp的整體療效。cd47是一種在正常細(xì)胞表面廣泛低表達(dá)的自我標(biāo)記蛋白，信號調(diào)節(jié)蛋白α（signal?regulatory?proteins?α，sirpα）是cd47信號的主要感受器，與cd47結(jié)合通過磷酸化募集蛋白酪氨酸磷酸酶（shp1/2）傳遞“不要吃我”信號，保護(hù)正常細(xì)胞避免免疫系統(tǒng)損害。然而，在一些異常細(xì)胞常受轉(zhuǎn)錄因子nf-κb等調(diào)控導(dǎo)致其高表達(dá)。在癌癥領(lǐng)域研究顯示cd47在癌細(xì)胞異常高表達(dá)，阻斷該信號軸后減少癌細(xì)胞，達(dá)到治療癌癥的效果。然而，在鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞的影響尚不清楚。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的技術(shù)問題，本發(fā)明實施例提供了抗cd47抗體在制備治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物中的應(yīng)用。所述技術(shù)方案如下：

2、抗cd47抗體在制備治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物中的應(yīng)用。

3、可選地，所述慢性鼻竇炎伴鼻息肉為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤型慢性鼻竇炎伴鼻息肉。

4、可選地，所述抗cd47抗體減少慢性鼻竇炎伴鼻息肉鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量。

5、一種治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物或藥物組合物，其特征在于，包括抗cd47抗體。

6、可選地，所述慢性鼻竇炎伴鼻息肉為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤型慢性鼻竇炎伴鼻息肉。

7、可選地，所述抗cd47抗體減少慢性鼻竇炎伴鼻息肉鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量。

8、cd47作為靶點在制備治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物中的應(yīng)用。

9、可選地，所述慢性鼻竇炎伴鼻息肉為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤型慢性鼻竇炎伴鼻息肉。

10、本發(fā)明實施例提供的技術(shù)方案帶來的有益效果至少包括：

11、首先，本發(fā)明人利用免疫組化法和spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)cd47尤其在ecrswnp的鼻息肉組織中顯著高表達(dá)，且與組織嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量呈強正相關(guān)。為了驗證cd47是否是解決鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞增多的靶點，本發(fā)明人通過構(gòu)建急性嗜酸性粒細(xì)胞增多小鼠模型和crswnp小鼠模型兩個動物模型，從動物體內(nèi)水平證實抗cd47抗體可明顯減少造模組鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量。另外，本發(fā)明人進(jìn)一步通過crswnp患者的鼻息肉組織的離體培養(yǎng)，進(jìn)一步從人的組織水平證實抗cd47抗體可減少crswnp鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量。本發(fā)明提供的抗cd47抗體在制備治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物方面具有如下優(yōu)點：西方ecrswnp的發(fā)病率占crswnp的80%，近年來，其在亞洲的占比也在不斷增加。發(fā)病人群的不斷增加，再加上現(xiàn)有治療的療效的有限性，導(dǎo)致對新的治療靶點的迫切需要。而抗cd47抗體治療影響crswnp疾病嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)的重要病理特征即嗜酸性粒細(xì)胞，具有直接解決疾病重要病理特征的優(yōu)勢。

技術(shù)特征：

1.抗cd47抗體在制備治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述慢性鼻竇炎伴鼻息肉為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤型慢性鼻竇炎伴鼻息肉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗cd47抗體減少慢性鼻竇炎伴鼻息肉鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量。

4.一種治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物或藥物組合物，其特征在于，包括抗cd47抗體。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物或藥物組合物，其特征在于，所述慢性鼻竇炎伴鼻息肉為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤型慢性鼻竇炎伴鼻息肉。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物或藥物組合物，其特征在于，所述抗cd47抗體減少慢性鼻竇炎伴鼻息肉鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量。

7.cd47作為靶點在制備治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述慢性鼻竇炎伴鼻息肉為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤型慢性鼻竇炎伴鼻息肉。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供抗CD47抗體在制備治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物中的應(yīng)用，涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域?？笴D47抗體在制備治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的抗CD47抗體治療影響CRSwNP疾病嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)的重要病理特征即嗜酸性粒細(xì)胞，具有直接解決疾病重要病理特征的優(yōu)勢。

技術(shù)研發(fā)人員：張羅,王成碩,閆冰,梁爽
受保護(hù)的技術(shù)使用者：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15