本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體是涉及6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇在在逆轉(zhuǎn)奧希替尼耐藥中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、非小細胞肺癌(non-samll?cell?lung?carcinoma,nsclc)是最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率與死亡率居高不下。六成以上的nsclc患者確診時已進入中晚期晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，為其診斷與治療帶來了挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的治療方法有手術(shù)切除，放化療等，但總體效果仍不佳，患者五年生存率仍低于20％。

2、奧希替尼(osimertinib,osi)是第三代表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(epidermal?growth?factor?receptor-tyrosine?kinase?inhibitor,egfr-tki)的代表藥物，是晚期nsclc患者攜帶egfr突變的首選藥物。盡管奧希替尼在治療前期可顯著抑制nsclc的發(fā)生發(fā)展，但大部分nsclc患者在奧希替尼治療一年后出現(xiàn)耐藥。奧希替尼耐藥機制要可以分為egfr依賴性機制和egfr非依賴性機制兩種。目前，針對上述奧希替尼耐藥的機制有不同的治療策略但效果仍較差(schmid?s,li?jjn,leighl?nb.mechanisms?ofosimertinib?resistance?and?emerging?treatment?options[j].lung?cancer.2020；147:123-129.)。因此，尋找安全有效的藥物來克服這一棘手的挑戰(zhàn)是迫切和必不可少的。

3、我們課題組前期從內(nèi)生真菌曲霉孢子1022lef中分離出來的苯并噻唑衍生物6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)，前期研究證實hbt具有殺蟲效果(x.l.yuan,d.l.zhao,et?al.characterization?of?a?new?insecticidal?benzothiazolederivative?from?aspergillus?sp.1022lef?against?the?fall?armyworm,spodopterafrugiperda(lepidoptera:noctuidae),j?agric?food?chem,2024.72(50):27939-27952)，該文獻公開了hbt的結(jié)構(gòu)，以及通過光譜方法明確表征，包括一維和二維核磁共振數(shù)據(jù)，赫里斯數(shù)據(jù)和單晶x射線衍射分析。進一步的轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析表明，hbt通過阻礙dna復(fù)制和蛋白質(zhì)合成，影響線粒體介導(dǎo)的自噬，干擾激素合成，從而破壞基本的生物合成過程，從而導(dǎo)致果蠅的死亡，實現(xiàn)殺蟲效果。

4、目前尚未有6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)抗腫瘤與克服nsclc的奧希替尼耐藥的報道。

5、有鑒于此，特提出本申請。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、基于此，本發(fā)明的目的是提供6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)的新用途，即通過hbt提出一種nsclc患者奧希替尼獲得性耐藥的治療策略及應(yīng)用，以提供一種全新的nsclc細胞奧希替尼獲得性耐藥的治療方法。

2、實現(xiàn)上述目的包括的技術(shù)方案如下。

3、本發(fā)明的第一個方面，是提供6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)在制備用于逆轉(zhuǎn)非小細胞肺癌的奧希替尼耐藥的藥物中的應(yīng)用。

4、本發(fā)明的第一個方面，是提供6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇聯(lián)合奧希替尼在制備治療非小細胞肺癌的藥物中的應(yīng)用。

5、本發(fā)明的第三個方面，是提供一種預(yù)防和/或治療人非小細胞肺癌的藥物，其活性成分包括6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)和奧希替尼，所述6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇與奧希替尼分別成為獨立的給藥單元，或所述6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)與奧希替尼共同形成組合的給藥單元。

6、在其中一些實施例中，所述非小細胞肺癌是奧希替尼耐藥的非小細胞肺癌。

7、在其中一些實施例中，所述奧希替尼耐藥為奧希替尼獲得性耐藥。

8、本發(fā)明經(jīng)過實驗證明，6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)可以顯著抑制人肺腺癌pc9/or(osimertinib?resistance)細胞的增殖與克隆形成。體內(nèi)實驗證實hbt可以顯著抑制pc9-or細胞的皮下移植瘤的生長。本發(fā)明提供了6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)用于逆轉(zhuǎn)奧希替尼在治療非小細胞肺癌的耐藥，能夠聯(lián)合奧希替尼，獲得很好的非小細胞肺癌的治療效果。

技術(shù)特征：

1.6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)在制備用于逆轉(zhuǎn)非小細胞肺癌奧希替尼耐藥的藥物中的應(yīng)用。

2.6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇聯(lián)合奧希替尼在制備治療非小細胞肺癌的藥物中的應(yīng)用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中，所述非小細胞肺癌是奧希替尼耐藥的非小細胞肺癌。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中，所述奧希替尼耐藥為奧希替尼獲得性耐藥。

5.一種預(yù)防和/或治療人非小細胞肺癌的藥物，其中，所述藥物的活性成分包括6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)和奧希替尼，所述6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇與奧希替尼分別成為獨立的給藥單元，或所述6-(2-羥乙基)苯并[d]噻唑-4-醇(hbt)與奧希替尼共同形成組合的給藥單元。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其中，所述非小細胞肺癌是奧希替尼耐藥的非小細胞肺癌。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，其中，所述奧希替尼耐藥為奧希替尼獲得性耐藥。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及6?(2?羥乙基)苯并[d]噻唑?4?醇聯(lián)合奧希替尼在制備治療非小細胞肺癌的藥物中的應(yīng)用。并提供一種預(yù)防和/或治療人非小細胞肺癌的藥物，其活性成分包括6?(2?羥乙基)苯并[d]噻唑?4?醇(HBT)和奧希替尼。本發(fā)明提供了HBT用于逆轉(zhuǎn)奧希替尼在治療非小細胞肺癌的耐藥，能夠聯(lián)合奧希替尼，獲得很好的非小細胞肺癌的治療效果。

技術(shù)研發(fā)人員：雷雪萍,鄧秋狄,張鵬,李波音,張煒?biāo)?李展
受保護的技術(shù)使用者：廣州醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15