1.一種結(jié)合至人tau的抗體，其包含：
2.一種結(jié)合至人tau的抗體，其包含：
3.如權(quán)利要求1或2所述的抗體，其中所述hc?cdr1包含seq?id?no:1144的氨基酸序列，所述hc?cdr2包含seq?id?no:1145的氨基酸序列，所述hc?cdr3包含seq?id?no:410的氨基酸序列，所述lc?cdr1包含seq?id?no:1146的氨基酸序列，所述lc?cdr2包含seq?id?no:529的氨基酸序列，并且所述lc?cdr3包含seq?id?no:571的氨基酸序列。
4.如權(quán)利要求2或3所述的抗體，其中所述vh包含有包含以下中的一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)或全部的氨基酸序列：根據(jù)seq?id?no:21編號(hào)的位置5處的v、位置7處的s、位置9處的a、位置11處的v、位置12處的k、位置19處的k、位置20處的v、位置67處的r和/或位置68處的v。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述vh包含：
6.如權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述vl包含有包含以下中的一個(gè)、兩個(gè)或全部的氨基酸序列；根據(jù)seq?id?no:93編號(hào)的位置17處的q或e、位置18處的p或r和/或位置68處的s。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述vl包含：
8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的抗體，其中：
9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的抗體，其中：
10.如權(quán)利要求9所述的抗體，其中：
11.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗體，其中
12.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的抗體，其中：
13.如權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的抗體，其中：
14.如權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述vh包含seq?id?no:69的氨基酸序列，并且所述vl包含seq?id?no:73的氨基酸序列。
15.如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的抗體，其中：
16.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體為人源化抗體。
17.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗體，其為全長抗體、雙特異性抗體、fab、f(ab')2、fv或單鏈fv片段(scfv)。
18.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗體，其包含選自igg1、igg2、igg3、igg4的重鏈恒定區(qū)；和/或κ或λ的輕鏈恒定區(qū)。
19.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗體，其包含igg4的重鏈恒定區(qū)和κ的輕鏈恒定區(qū)。
20.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗體，其中：
21.如權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體包含輕鏈恒定區(qū)(例如，κ的輕鏈恒定區(qū))，其中：
22.如權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體包含：
23.如權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體包含：
24.如權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的抗體，其包含有包含seq?id?no:172的氨基酸序列的重鏈；和包含seq?id?no:176的氨基酸序列的輕鏈。
25.如權(quán)利要求22-24中任一項(xiàng)所述的抗體，其中：
26.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體：
27.一種抗體，其與如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗體競爭結(jié)合至tau；或結(jié)合至與如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗體的表位相同的表位、與其基本上相同的表位或與其重疊的表位。
28.一種核酸，其編碼如權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)所述的抗體。
29.如權(quán)利要求28所述的核酸，其中：
30.如權(quán)利要求28或29所述的核酸，其中：
31.如權(quán)利要求28-30中任一項(xiàng)所述的核苷酸序列，其是密碼子優(yōu)化的。
32.一種抗體，其由如權(quán)利要求28-31中任一項(xiàng)所述的核酸編碼。
33.一種病毒基因組，其包含可操作地連接至編碼如權(quán)利要求1-27或32中任一項(xiàng)所述的抗體的核酸的啟動(dòng)子。
34.如權(quán)利要求33所述的病毒基因組，其中所編碼vh和vl的序列直接連接。
35.如權(quán)利要求33所述的病毒基因組，其中所編碼vh和vl的序列經(jīng)由接頭連接。
36.如權(quán)利要求35所述的病毒基因組，其中所述接頭包含表15中提供的接頭序列中的任一個(gè)的核苷酸序列，或與其至少95％同一的核苷酸序列。
37.如權(quán)利要求33-36中任一項(xiàng)所述的病毒基因組，其中所述啟動(dòng)子選自人延長因子1α-亞基(ef1α)、巨細(xì)胞病毒(cmv)立即早期增強(qiáng)子和/或啟動(dòng)子、雞β-肌動(dòng)蛋白(cba)及其衍生物cag、β葡萄糖醛酸苷酶(gusb)或泛素c(ubc)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(nse)、血小板衍生生長因子(pdgf)、血小板衍生生長因子b鏈(pdgf-β)、細(xì)胞間粘附分子2(icam-2)、突觸蛋白(syn)、甲基-cpg結(jié)合蛋白2(mecp2)、ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶ii(camkii)、代謝型谷氨酸受體2(mglur2)、神經(jīng)絲輕鏈(nfl)或重鏈(nfh)、β-珠蛋白迷你基因nβ2、前腦啡肽原(ppe)、腦啡肽(enk)和興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(eaat2)、膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(gfap)、髓磷脂堿性蛋白(mbp)或其片段，例如截短片段，或功能變體。
38.如權(quán)利要求33-37中任一項(xiàng)所述的病毒基因組，其進(jìn)一步包含：
39.如權(quán)利要求38所述的病毒基因組，其中所述itr序列位于相對(duì)于編碼所述抗體的核酸的5’和/或所述itr序列位于相對(duì)于編碼所述抗體的核酸的3’。
40.一種載體，其包含如權(quán)利要求28-31中任一項(xiàng)所述的核酸、如權(quán)利要求33-39中任一項(xiàng)所述的病毒基因組或編碼如權(quán)利要求1-27或32中任一項(xiàng)所述的抗體的核苷酸序列。
41.一種腺相關(guān)病毒(aav)顆粒，其包含衣殼蛋白和如權(quán)利要求33-39中任一項(xiàng)所述的病毒基因組。
42.如權(quán)利要求41所述的aav顆粒，其中所述衣殼蛋白包含aav5衣殼蛋白或其變體或aav9衣殼蛋白或其變體。
43.一種宿主細(xì)胞，其包含如權(quán)利要求28-31中任一項(xiàng)所述的核酸、如權(quán)利要求1-27或32中任一項(xiàng)所述的抗體、如權(quán)利要求40所述的載體或如權(quán)利要求41或42所述的aav顆粒，任選地其中所述宿主細(xì)胞為昆蟲細(xì)胞、細(xì)菌細(xì)胞或哺乳動(dòng)物細(xì)胞。
44.一種產(chǎn)生抗體的方法，所述方法包括在適用于基因表達(dá)的條件下，培養(yǎng)如權(quán)利要求43所述的宿主細(xì)胞。
45.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1-27或32中任一項(xiàng)所述的抗體或如權(quán)利要求41或42所述的aav顆粒；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。
46.一種將結(jié)合至tau的外源抗體遞送至受試者的方法，其包括施用有效量的如權(quán)利要求1-27或32中任一項(xiàng)所述的抗體、如權(quán)利要求41或42所述的aav顆?；蛉鐧?quán)利要求45所述的藥物組合物；任選地，
47.一種治療患有或被診斷為患有神經(jīng)病癥或神經(jīng)退行性病癥、tau蛋白病或外傷性腦損傷(tbi)的受試者的方法，其包括向所述受試者施用有效量的如權(quán)利要求1-27或32中任一項(xiàng)所述的抗體、如權(quán)利要求41或42所述的aav顆粒或如權(quán)利要求45所述的藥物組合物，由此治療患有或被診斷為患有神經(jīng)病癥或神經(jīng)退行性病癥、tau蛋白病或外傷性腦損傷(tbi)的所述受試者。
48.如權(quán)利要求46或47所述的方法，其中所述神經(jīng)病癥包括：
49.如權(quán)利要求46-48中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者為人。
50.如權(quán)利要求46-49中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體、aav顆?；蛩幬锝M合物靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、經(jīng)由實(shí)質(zhì)內(nèi)施用、腦室內(nèi)、經(jīng)由小腦延髓池內(nèi)(icm)注射、鞘內(nèi)、經(jīng)由聚焦超音波(fus)，例如結(jié)合微泡的靜脈內(nèi)施用(fus-mb)或mri引導(dǎo)的fus結(jié)合靜脈內(nèi)施用來向所述受試者施用；任選地，所述抗體、aav顆粒或藥物組合物靜脈內(nèi)或經(jīng)由小腦延髓池內(nèi)注射(icm)來向所述受試者施用。
51.如權(quán)利要求46-50中任一項(xiàng)所述的方法，其進(jìn)一步包括施用適用于治療或預(yù)防神經(jīng)病癥或神經(jīng)退行性病癥例如tau蛋白病的額外治療劑和/或療法，任選地其中所述額外治療劑和/或療法包括膽堿酯酶抑制劑(例如多奈哌齊、利凡斯的明和/或加蘭他敏)、n-甲基d-天冬氨酸(nmda)拮抗劑(例如美金剛)、抗精神病藥、抗焦慮藥、抗驚厥藥、多巴胺激動(dòng)劑(例如普拉克索、羅匹尼羅、羅替戈汀和/或阿撲嗎啡)、mao?b抑制劑(例如司來吉蘭、雷沙吉蘭和/或沙芬酰胺)、兒茶酚o-甲基轉(zhuǎn)移酶(comt)抑制劑(恩他卡朋、阿匹卡朋和/或托卡朋)、抗膽堿能藥(例如苯托品和/或三己芬迪)、金剛烷胺、卡比多巴-左旋多巴、深部腦刺激(dbs)或其組合。
52.如權(quán)利要求1-27或32中任一項(xiàng)所述的抗體、如權(quán)利要求41或42所述的aav顆?；蛉鐧?quán)利要求45所述的藥物組合物，其用作藥物。
53.如權(quán)利要求1-27或32中任一項(xiàng)所述的抗體、如權(quán)利要求41或42所述的aav顆粒或如權(quán)利要求45所述的藥物組合物，其用于治療神經(jīng)病癥或神經(jīng)退行性病癥、tau蛋白病或外傷性腦損傷(tbi)。
54.一種有效量的如權(quán)利要求1-27或32中任一項(xiàng)所述的抗體、如權(quán)利要求41或42所述的aav顆粒或如權(quán)利要求45所述的藥物組合物在制造用于治療神經(jīng)病癥或神經(jīng)退行性病癥、tau蛋白病或外傷性腦損傷的藥物中的用途。