1.一種多鏈嵌合多肽，所述多鏈嵌合多肽包含：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多鏈嵌合多肽，其中所述所選配體與所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合同時(shí)誘導(dǎo)所述信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的活性和所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的釋放。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一多肽按從所述第一多肽的n末端到c末端的順序包含(i)所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域、(ii)所述第一tmd和(iii)所述第一細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一tmd包含：(i)10至25個(gè)連續(xù)纈氨酸殘基，或(ii)notch?1跨膜結(jié)構(gòu)域。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第二多肽按從所述第二多肽的n末端到c末端的順序包含(i)所述第二tmd和(ii)所述第二細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一修飾界面包含帶正電荷的殘基，并且其中所述第二界面包含帶負(fù)電荷的殘基，并且其中所述第一多肽與所述第二多肽經(jīng)由所述第一修飾界面與所述第二修飾界面之間的靜電力偶聯(lián)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的多鏈嵌合多肽，其中所述帶正電荷的殘基是賴氨酸或精氨酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的多鏈嵌合多肽，其中(i)所述第一tmd包含seq?id?no:21或其功能變體，并且所述賴氨酸或精氨酸殘基位于選自seq?id?no:21的位置10至14的位置；或(ii)所述第一tmd包含seq?id?no:18，并且所述賴氨酸或精氨酸位于選自seq?id?no:18的位置8至11的位置。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的多鏈嵌合多肽，其中所述賴氨酸或精氨酸殘基位于(i)seq?idno:21的位置12，或(ii)seq?id?no:18的位置9。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域包含能夠與細(xì)胞表面上的配體結(jié)合的抗原結(jié)合部分。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的多鏈嵌合多肽，其中所述抗原結(jié)合部分選自抗體、納米抗體、雙抗體、三抗體、微型抗體、f(ab')2片段、f(ab)片段、單鏈可變片段(scfv)、單結(jié)構(gòu)域抗體(sdab)及其功能片段。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述配體包括蛋白質(zhì)或碳水化合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述配體是腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述配體包括細(xì)胞表面受體、粘附蛋白、整合素、粘蛋白、凝集素、腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的多鏈嵌合多肽，其中所述配體包括cd1、cd1a、cd1b、cd1c、cd1d、cd1e、cd2、cd3d、cd3e、cd3g、cd4、cd5、cd7、cd8a、cd8b、cd19、cd20、cd21、cd22、cd23、cd25、cd27、cd28、cd33、cd34、cd40、cd45、cd48、cd52、cd59、cd66、cd70、cd71、cd72、cd73、cd79a、cd79b、cd80(b7.1)、cd86(b7.2)、cd94、cd95、cd134、cd140(pdgfr4)、cd152、cd154、cd158、cd178、cd181(cxcr1)、cd182(cxcr2)、cd183(cxcr3)、cd210、cd246、cd252、cd253、cd261、cd262、cd273(pd-l2)、cd274(pd-l1)、cd276(b7h3)、cd279、cd295、cd339(jag1)、cd340(her2)、egfr、fgfr2、cea、afp、ca125、muc-1、mage、胎盤堿性磷酸酶樣蛋白2(alppl2)、b細(xì)胞成熟抗原(bcma)、綠色熒光蛋白(gfp)、增強(qiáng)型綠色熒光蛋白(egfp)或信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白a(sirpα)。
16.根據(jù)權(quán)利要求10至15中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述細(xì)胞是人細(xì)胞。
17.根據(jù)權(quán)利要求10至16中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子包括轉(zhuǎn)錄激活因子或轉(zhuǎn)錄阻遏因子。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子包括ga14-vp16、ga14-vp64、tetr-vp64、zfhd1-vp64、ga14-krab或hap1-vp16。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子是人或人源化轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子是hnf1a。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第二多肽包含信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，所述信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括cd3ζ、tcrζ、fcrγ、fcrβ、cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd5、cd22、cd79a、cd79b、cd278(icos)、fcεri、dap10、dap12或cd66d信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一多肽還包含以下中的一種或多種：鉸鏈結(jié)構(gòu)域、配體誘導(dǎo)型蛋白水解切割位點(diǎn)、自身蛋白水解肽序列、核定位信號(hào)、近膜結(jié)構(gòu)域。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的多鏈嵌合多肽，其中所述近膜結(jié)構(gòu)域是多元結(jié)構(gòu)域。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的多鏈嵌合多肽，其中所述多元結(jié)構(gòu)域包括notch-1或notch-2近膜結(jié)構(gòu)域。
26.根據(jù)權(quán)利要求23至25中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述自身蛋白水解肽序列來自豬捷申病毒-1?2a(p2a)、口蹄疫病毒(fmdv)2a(f2a)、馬甲型鼻炎病毒(erav)2a(e2a)、明脈扁刺蛾β四體病毒2a(t2a)、質(zhì)型多角體病毒2a(bmcpv2a)、軟化病病毒2a(bmifv2a)或其組合。
27.根據(jù)權(quán)利要求23至26中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一多肽還包含來自cd8、cd28、ox40或igg4的鉸鏈結(jié)構(gòu)域。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的多鏈嵌合多肽，其中所述鉸鏈結(jié)構(gòu)域包含截短的cd8α鉸鏈結(jié)構(gòu)域。
29.根據(jù)權(quán)利要求24至28中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中配體誘導(dǎo)型蛋白水解切割位點(diǎn)可被γ分泌酶切割。
30.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多鏈嵌合多肽，其中所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含cd19scfv，所述第一tmd包含含有賴氨酸或精氨酸殘基的連續(xù)纈氨酸殘基段，所述第一多肽還包含notch?2近膜結(jié)構(gòu)域并且所述第一細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域包含gal4vp64轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，所述第二多肽包含dnax激活蛋白12(dap12)，并且其中所述第一多肽與所述第二多肽經(jīng)由所述連續(xù)纈氨酸殘基段內(nèi)的賴氨酸殘基偶聯(lián)，并且其中cd19與所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合同時(shí)誘導(dǎo)所述信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的活性并釋放所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。
31.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多鏈嵌合多肽，其中所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含cd19scfv，所述第一tmd包含含有賴氨酸或精氨酸殘基的連續(xù)纈氨酸殘基段，所述第一多肽還包含notch?2近膜結(jié)構(gòu)域并且所述第一細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域包含gal4vp64轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，所述第二多肽包含cd3z信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，并且其中所述第一多肽與所述第二多肽經(jīng)由所述連續(xù)纈氨酸殘基段內(nèi)的賴氨酸殘基偶聯(lián)，并且其中cd19與所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合同時(shí)誘導(dǎo)所述信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的活性并釋放所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。
32.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多鏈嵌合多肽，其中所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含cd19scfv，所述第一tmd包含含有賴氨酸或精氨酸殘基的連續(xù)纈氨酸殘基段，所述第一多肽還包含notch?2近膜結(jié)構(gòu)域并且所述第一細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域包含人或人源化轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，所述第二多肽包含dnax激活蛋白12(dap12)或cd3z，并且其中所述第一多肽與所述第二多肽經(jīng)由所述連續(xù)纈氨酸殘基段內(nèi)的賴氨酸殘基偶聯(lián)，并且其中cd19與所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合同時(shí)誘導(dǎo)所述信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的活性并釋放所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的多鏈嵌合多肽，其中所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子是hnf1a。
34.根據(jù)權(quán)利要求30所述的多鏈嵌合多肽，其中所述連續(xù)纈氨酸殘基段包含5至25個(gè)纈氨酸殘基，并且其中所述賴氨酸或精氨酸殘基的側(cè)翼是連續(xù)5至15個(gè)纈氨酸殘基段。
35.根據(jù)權(quán)利要求1至34中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述多鏈嵌合多肽是免疫受體。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的多鏈嵌合多肽，其中所述免疫受體是嵌合抗原受體。
37.一種多鏈嵌合多肽，所述多鏈嵌合多肽包含：
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域包含轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的多鏈嵌合多肽，其中所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子包括ga14-vp16、ga14-vp64、tetr-vp64、zfhd1-vp64、ga14-krab或hap1-vp16。
40.根據(jù)權(quán)利要求37至38中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子是人或人源化轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的多鏈嵌合多肽，其中所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子是hnf1a。
42.根據(jù)權(quán)利要求37所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域包含信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的多鏈嵌合多肽，其中所述信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括以下中的一種或多種：cd3ζ、tcrζ、fcrγ、fcrβ、cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd5、cd22、cd79a、cd79b、cd278(icos)、fcεri、dap10、dap12、cd66d、4-1bb或共同γ鏈信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。
44.根據(jù)權(quán)利要求37至43中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第二多肽的信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括這樣的信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，其包括cd3ζ、tcrζ、fcrγ、fcrβ、cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd5、cd22、cd79a、cd79b、cd278(icos)、fcεri、dap10、dap12、cd66d或4-1bb信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。
45.根據(jù)權(quán)利要求37至43中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第二多肽的信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的多鏈嵌合多肽，其中所述細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括il-2rb、il-4ra、il-7ra、il-9ra、il-13r、il-15r或il-21r胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。
47.根據(jù)權(quán)利要求37至46中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述所選配體與所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合同時(shí)誘導(dǎo)所述信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的活性和所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的釋放。
48.根據(jù)權(quán)利要求37至47中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一多肽按從所述第一多肽的n末端到c末端的順序包含(i)所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域、(ii)所述第一tmd和(iii)所述第一細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。
49.根據(jù)權(quán)利要求37至48中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一tmd包含：(i)10至25個(gè)連續(xù)纈氨酸殘基，或(ii)notch?1跨膜結(jié)構(gòu)域。
50.根據(jù)權(quán)利要求37至49中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第二多肽按從所述第二多肽的n末端到c末端的順序包含(i)所述第二tmd和(ii)所述第二細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。
51.根據(jù)權(quán)利要求37至50中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一修飾界面包含帶正電荷的殘基，并且其中所述第二界面包含帶負(fù)電荷的殘基，并且其中所述第一多肽與所述第二多肽經(jīng)由所述第一修飾界面與所述第二修飾界面之間的靜電力偶聯(lián)。
52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的多鏈嵌合多肽，其中所述帶正電荷的殘基是賴氨酸或精氨酸。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的多鏈嵌合多肽，其中(i)所述第一tmd包含seq?id?no:21或其功能變體，并且所述賴氨酸或精氨酸殘基位于選自seq?id?no:21的位置10至14的位置；或(ii)所述第一tmd包含seq?id?no:18，并且所述賴氨酸或精氨酸位于選自seq?id?no:18的位置8至11的位置。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的多鏈嵌合多肽，其中所述賴氨酸或精氨酸殘基位于(i)seqid?no:21的位置12，或(ii)seq?id?no:18的位置9。
55.根據(jù)權(quán)利要求37至54中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域包含能夠與細(xì)胞表面上的配體結(jié)合的抗原結(jié)合部分。
56.根據(jù)權(quán)利要求55所述的多鏈嵌合多肽，其中所述抗原結(jié)合部分選自抗體、納米抗體、雙抗體、三抗體、微型抗體、f(ab')2片段、f(ab)片段、單鏈可變片段(scfv)、單結(jié)構(gòu)域抗體(sdab)及其功能片段。
57.根據(jù)權(quán)利要求37至56中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述配體包括蛋白質(zhì)或碳水化合物。
58.根據(jù)權(quán)利要求37至57中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述配體是腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原。
59.根據(jù)權(quán)利要求37至58中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述配體包括細(xì)胞表面受體、粘附蛋白、整合素、粘蛋白、凝集素、腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原。
60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的多鏈嵌合多肽，其中所述配體包括cd1、cd1a、cd1b、cd1c、cd1d、cd1e、cd2、cd3d、cd3e、cd3g、cd4、cd5、cd7、cd8a、cd8b、cd19、cd20、cd21、cd22、cd23、cd25、cd27、cd28、cd33、cd34、cd40、cd45、cd48、cd52、cd59、cd66、cd70、cd71、cd72、cd73、cd79a、cd79b、cd80(b7.1)、cd86(b7.2)、cd94、cd95、cd134、cd140(pdgfr4)、cd152、cd154、cd158、cd178、cd181(cxcr1)、cd182(cxcr2)、cd183(cxcr3)、cd210、cd246、cd252、cd253、cd261、cd262、cd273(pd-l2)、cd274(pd-l1)、cd276(b7h3)、cd279、cd295、cd339(jag1)、cd340(her2)、egfr、fgfr2、cea、afp、ca125、muc-1、mage、胎盤堿性磷酸酶樣蛋白2(alppl2)、b細(xì)胞成熟抗原(bcma)、綠色熒光蛋白(gfp)、增強(qiáng)型綠色熒光蛋白(egfp)或信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白a(sirpα)。
61.根據(jù)權(quán)利要求55至60中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述細(xì)胞是人細(xì)胞。
62.根據(jù)權(quán)利要求55至61中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞。
63.根據(jù)權(quán)利要求37至62中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一多肽還包含以下中的一種或多種：鉸鏈結(jié)構(gòu)域、配體誘導(dǎo)型蛋白水解切割位點(diǎn)、自身蛋白水解肽序列、核定位信號(hào)、近膜結(jié)構(gòu)域。
64.根據(jù)權(quán)利要求63所述的多鏈嵌合多肽，其中所述近膜結(jié)構(gòu)域是多元結(jié)構(gòu)域。
65.根據(jù)權(quán)利要求64所述的多鏈嵌合多肽，其中所述多元結(jié)構(gòu)域包括notch-1或notch-2近膜結(jié)構(gòu)域。
66.根據(jù)權(quán)利要求63至65中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述自身蛋白水解肽序列來自豬捷申病毒-1?2a(p2a)、口蹄疫病毒(fmdv)2a(f2a)、馬甲型鼻炎病毒(erav)2a(e2a)、明脈扁刺蛾β四體病毒2a(t2a)、質(zhì)型多角體病毒2a(bmcpv2a)、軟化病病毒2a(bmifv2a)或其組合。
67.根據(jù)權(quán)利要求63至66中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，其中所述第一多肽還包含來自cd8、cd28、ox40或igg4的鉸鏈結(jié)構(gòu)域。
68.根據(jù)權(quán)利要求67所述的多鏈嵌合多肽，其中所述鉸鏈結(jié)構(gòu)域包含截短的cd8α鉸鏈結(jié)構(gòu)域。
69.一種在5’至3’方向上包含第一盒和第二盒的重組核酸構(gòu)建體，其中所述第一盒和所述第二盒通過自身蛋白水解肽連接，并且其中所述第一盒編碼根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求68所述的多鏈嵌合多肽中任一種的第一多肽，并且所述第二盒編碼根據(jù)權(quán)利要求1至68所述的多鏈嵌合多肽中任一種的第二多肽。
70.一種在5’至3’方向上包含第一盒和第二盒的重組核酸構(gòu)建體，其中所述第一盒和所述第二盒通過自身蛋白水解肽連接，并且其中所述第一盒編碼根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求68所述的多鏈嵌合多肽中任一種的第二多肽，并且所述第二盒編碼根據(jù)權(quán)利要求1至68所述的多鏈嵌合多肽中任一種的第一多肽。
71.一種重組核酸構(gòu)建體，所述重組核酸構(gòu)建體包含編碼根據(jù)權(quán)利要求1至68所述的多鏈嵌合多肽中任一種的第一多肽的核酸序列。
72.一種重組核酸構(gòu)建體，所述重組核酸構(gòu)建體包含編碼根據(jù)權(quán)利要求1至68所述的多鏈嵌合多肽中任一種的第二多肽的核酸序列。
73.根據(jù)權(quán)利要求69至72中任一項(xiàng)所述的核酸構(gòu)建體，其中所述核酸構(gòu)建體包含這樣的核酸序列，所述核酸序列與seq?id?no:2、3、4、5、6、7、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或其任何功能變體具有70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。
74.根據(jù)權(quán)利要求69或權(quán)利要求70所述的核酸構(gòu)建體，其中所述自身蛋白水解肽是明脈扁刺蛾β四體病毒2a(t2a)肽。
75.一種包含根據(jù)權(quán)利要求69至74所述的核酸構(gòu)建體的載體。
76.根據(jù)權(quán)利要求75所述的載體，其中所述載體是表達(dá)載體。
77.根據(jù)權(quán)利要求75或76所述的載體，其中所述載體是病毒載體。
78.根據(jù)權(quán)利要求75至77中任一項(xiàng)所述的載體，其中所述病毒載體包含逆轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒載體、腺病毒載體和腺相關(guān)病毒載體。
79.一種重組細(xì)胞，所述重組細(xì)胞包含a)根據(jù)權(quán)利要求1-68中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽，b)根據(jù)權(quán)利要求69至74中任一項(xiàng)所述的核酸構(gòu)建體，和/或c)根據(jù)權(quán)利要求75至78中任一項(xiàng)所述的載體。
80.根據(jù)權(quán)利要求79所述的重組細(xì)胞，其中所述重組細(xì)胞是人細(xì)胞。
81.根據(jù)權(quán)利要求79或80所述的重組細(xì)胞，其中所述重組細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞。
82.根據(jù)權(quán)利要求80所述的重組細(xì)胞，其中所述重組細(xì)胞是免疫細(xì)胞。
83.根據(jù)權(quán)利要求82所述的重組細(xì)胞，其中所述免疫細(xì)胞是b細(xì)胞、單核細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、調(diào)節(jié)性t細(xì)胞、輔助性t細(xì)胞、細(xì)胞毒性t細(xì)胞或其他t細(xì)胞。
84.根據(jù)權(quán)利要求83所述的重組細(xì)胞，其中所述t細(xì)胞是cd4+t細(xì)胞或cd8+t細(xì)胞。
85.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求79至84中任一項(xiàng)所述的重組細(xì)胞以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
86.一種在t細(xì)胞中同時(shí)誘導(dǎo)t細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和基因調(diào)節(jié)的方法，所述方法包括：(a)提供包含根據(jù)權(quán)利要求1至68中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽的t細(xì)胞；和(b)將所述t細(xì)胞暴露于所選配體，其中所述所選配體與所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)和所述轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的釋放。
87.一種在t細(xì)胞中同時(shí)誘導(dǎo)t細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和基因調(diào)節(jié)的方法，所述方法包括：
88.一種在t細(xì)胞中誘導(dǎo)增強(qiáng)的t細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的方法，所述方法包括：(a)提供包含根據(jù)權(quán)利要求1至68中任一項(xiàng)所述的多鏈嵌合多肽的t細(xì)胞；和(b)將所述t細(xì)胞暴露于所選配體，其中所述所選配體與所述細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合增強(qiáng)了細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。
89.一種在t細(xì)胞中誘導(dǎo)增強(qiáng)的t細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的方法，所述方法包括：
90.根據(jù)權(quán)利要求86至89中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述t細(xì)胞的誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)參與增殖、凋亡、非凋亡性死亡、分化、去分化、遷移、分子分泌、細(xì)胞粘附和/或細(xì)胞溶解活性的所選基因的表達(dá)。
91.根據(jù)權(quán)利要求87所述的方法，其中所釋放的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子調(diào)節(jié)所述t細(xì)胞中有效載荷的表達(dá)。
92.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法，其中所述有效載荷包括趨化因子、趨化因子受體、嵌合抗原受體、細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體、分化因子、生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、激素、代謝酶、病原體衍生的蛋白質(zhì)、增殖誘導(dǎo)劑、受體、rna指導(dǎo)的核酸酶、位點(diǎn)特異性核酸酶、t細(xì)胞受體、毒素、毒素衍生的蛋白質(zhì)、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子、轉(zhuǎn)錄激活因子、轉(zhuǎn)錄阻遏因子、翻譯調(diào)節(jié)因子、翻譯激活因子、翻譯阻遏因子、激活性免疫受體、抗體、凋亡抑制劑、凋亡誘導(dǎo)劑、工程化的t細(xì)胞受體、免疫激活因子、免疫抑制劑或抑制性免疫受體。
93.一種用于治療有需要的受試者的健康狀況的方法，所述方法包括：向所述受試者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求79至權(quán)利要求84中任一項(xiàng)所述的重組細(xì)胞或根據(jù)權(quán)利要求85所述的藥物組合物，其中所述重組細(xì)胞或所述藥物組合物治療所述受試者的健康狀況。
94.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法，其中所施用的重組細(xì)胞調(diào)節(jié)所述個(gè)體中靶細(xì)胞的活性。
95.根據(jù)權(quán)利要求92所述的方法，其中所述靶細(xì)胞的活性包括參與增殖、凋亡、非凋亡性死亡、分化、去分化、遷移、分子分泌、細(xì)胞粘附和細(xì)胞溶解活性的所選基因的表達(dá)。
96.根據(jù)權(quán)利要求93所述的方法，其中所述靶細(xì)胞是癌細(xì)胞。
97.根據(jù)權(quán)利要求94所述的方法，其中所述癌細(xì)胞是實(shí)體瘤細(xì)胞或血液惡性腫瘤細(xì)胞。
98.根據(jù)權(quán)利要求95所述的方法，其中所述血液惡性腫瘤細(xì)胞是多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。
99.一種用于調(diào)節(jié)t細(xì)胞活性的方法，所述方法包括：