本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種皮傲寧的制備方法。

背景技術(shù)：

1、皮傲寧，又稱為季銨鹽-73，具有極強(qiáng)的抗菌活性，它可破壞細(xì)菌真菌細(xì)胞膜，對丙酸痤瘡桿菌有極好的效果；還可抑制黑色素形成。在化妝品領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用，作為調(diào)理劑、殺菌劑、美白劑等廣泛應(yīng)用于香波、面部用品、潤膚膏等個(gè)人護(hù)理用品領(lǐng)域；該產(chǎn)品作為醫(yī)藥成分，應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)，治療青春痘粉刺及皮炎等。

2、現(xiàn)有的合成方法有很多，例如，現(xiàn)有技術(shù)：來源于專利cn107840831a，公開了以4-甲基噻唑硫醇為原料的皮傲寧合成路線。4-甲基噻唑硫醇通過二硫代氨基甲酸銨與氯丙酮反應(yīng)制得，該合成過程中一般需要兩當(dāng)量的二硫代氨基甲酸銨，以確保二硫代氨基甲酸銨過量。未反應(yīng)的二硫代氨基甲酸銨難以回收利用，且合成過程中會(huì)有惡臭氣體色體生成，易造成污染，影響后續(xù)分離，導(dǎo)致產(chǎn)品純度低。由于4-甲基噻唑硫醇試劑的價(jià)格昂貴，直接購買4-甲基噻唑硫醇試劑會(huì)增加制備成本。

3、故現(xiàn)有的皮傲寧合成線路會(huì)產(chǎn)生較多的污染物，導(dǎo)致環(huán)境污染，成本較高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種皮傲寧的制備方法，巧妙地解決了現(xiàn)有的皮傲寧合成路線會(huì)產(chǎn)生較多污染物的技術(shù)問題。

2、為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種皮傲寧的制備方法，包括以下步驟：

4、將二硫代氨基甲酸胺與鹵代烴在第一溶劑體系下，經(jīng)親核取代反應(yīng)，制得二硫代氨基甲酸酯；將二硫代氨基甲酸酯與氯丙酮在第二溶劑體系下，經(jīng)縮合成環(huán)反應(yīng)，制得2-烷硫基-4甲基噻唑；將2-烷硫基-4甲基噻唑與碘庚烷混合進(jìn)行親核取代反應(yīng)，制得2-烷硫基-n-庚基-4-甲基噻唑鎓鹽；將2,4-二甲基噻唑與碘庚烷混合進(jìn)行親核取代反應(yīng)，制得n-庚基-2,4-二甲基噻唑鎓鹽；將2-烷硫基-n-庚基-4-甲基噻唑鎓鹽、n-庚基-2,4-二甲基噻唑鎓鹽與有機(jī)堿混合，在第三溶劑體系下進(jìn)行親核取代反應(yīng)，制得皮傲寧。

5、其中，所述鹵代烴包括碳數(shù)1～5的溴代烷烴、碳數(shù)1～5的碘代烷烴、碳數(shù)3～5的氯代烷烴中的任意一種，所述鹵代烴與所述二硫代氨基甲酸胺的摩爾比為1～1.5。所述氯丙酮與所述二硫代氨基甲酸酯的摩爾比為0.9～1.2，所述碘庚烷與所述2,4-二甲基噻唑碘庚烷的摩爾比為1～4，所述碘庚烷與所述2,4-二甲基噻唑的摩爾比為1～4。

6、本申請先以二硫代氨基甲酸銨為原料合成二硫代胺基甲酸酯，再以二硫代胺基甲酸酯為原料合成2-烷硫基-4甲基-噻唑。二硫代氨基甲酸酯是固體，易于參與反應(yīng)的鹵代烴分離，避免過量鹵代烴難以回收造成污染，以減少污染物的產(chǎn)生，從而解決了現(xiàn)有的皮傲寧合成路線會(huì)產(chǎn)生較多污染物的技術(shù)問題。

7、可選地，所述將二硫代氨基甲酸胺與鹵代烴在第一溶劑體系下，經(jīng)親核取代反應(yīng)，制得二硫代氨基甲酸酯步驟中，所述親核取代反應(yīng)的催化劑為碘化鈉或碘化銨中的至少一種。所述親核取代反應(yīng)的反應(yīng)溫度為0℃～80℃，反應(yīng)時(shí)間為12h～48h。

8、可選地，所述將二硫代氨基甲酸酯與氯丙酮在第二溶劑體系下，經(jīng)縮合成環(huán)反應(yīng)，制得2-烷硫基-4甲基噻唑的步驟，包括以下步驟：所述將二硫代氨基甲酸酯、氯丙酮與第二溶劑混合反應(yīng)后，調(diào)節(jié)ph至ph＞8，加入乙酸乙酯后，萃取多次，干燥并過濾，減壓蒸餾后，制得2-烷硫基-4甲基噻唑。

9、可選地，所述縮合成環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)溫度為25℃～100℃，反應(yīng)時(shí)間為18h～48h。

10、可選地，所述將2-烷硫基-4甲基噻唑與碘庚烷混合進(jìn)行親核取代反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)溫度為120℃～155℃，反應(yīng)時(shí)間為18h～48h。

11、可選地，所述將2,4-二甲基噻唑與碘庚烷混合進(jìn)行親核取代反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)溫度為120～150℃，反應(yīng)時(shí)間為18～48h。

12、可選地，所述2-烷硫基-n-庚基-4-甲基噻唑鎓鹽、n-庚基-2,4-二甲基噻唑鎓鹽與有機(jī)堿混合，在第三溶劑體系下進(jìn)行親核取代反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)溫度為30～100℃，反應(yīng)時(shí)間為18～48h。

13、可選地，所述有機(jī)堿為三乙胺、二異丙基乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯中的至少一種。

14、可選地，所述第一溶劑為乙醇、甲醇、乙腈中的至少一種，所述第二溶劑為水、乙醇、甲醇、乙腈中的至少一種，所述第三溶劑為水、乙醇、甲醇、乙腈中的至少一種。

15、本申請還提供了一種皮傲寧，采用上述的制備方法制得。

16、本發(fā)明的有益效果在于，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請先以二硫代氨基甲酸銨為原料合成二硫代胺基甲酸酯，再以二硫代胺基甲酸酯為原料合成2-烷硫基-4甲基-噻唑。二硫代氨基甲酸酯是固體，易于參與反應(yīng)的鹵代烴分離，因此可以使用價(jià)格低廉的溴代烴和氯代烴反應(yīng)得到，且溴代芳烴和氯代芳烴易于分離回收利用，不會(huì)對后續(xù)反應(yīng)造成影響，不會(huì)對產(chǎn)品的純度造成影響。避免過量鹵代烴難以回收造成污染，以減少污染物的產(chǎn)生，從而解決了現(xiàn)有的皮傲寧合成路線會(huì)產(chǎn)生較多污染物的技術(shù)問題，同時(shí)降低生產(chǎn)成本。

技術(shù)特征：

1.一種皮傲寧的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮傲寧的制備方法，其特征在于，所述將二硫代氨基甲酸胺與鹵代烴在第一溶劑體系下，經(jīng)親核取代反應(yīng)，制得二硫代氨基甲酸酯步驟中，所述親核取代反應(yīng)的催化劑為碘化鈉或碘化銨中的至少一種；

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮傲寧的制備方法，其特征在于，所述將二硫代氨基甲酸酯與氯丙酮在第二溶劑體系下，經(jīng)縮合成環(huán)反應(yīng)，制得2-烷硫基-4甲基噻唑的步驟，包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的皮傲寧的制備方法，其特征在于，所述縮合成環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)溫度為25℃～100℃，反應(yīng)時(shí)間為18h～48h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮傲寧的制備方法，其特征在于，所述將2-烷硫基-4甲基噻唑與碘庚烷混合進(jìn)行親核取代反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)溫度為120℃～155℃，反應(yīng)時(shí)間為18h～48h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮傲寧的制備方法，其特征在于，所述將2,4-二甲基噻唑與碘庚烷混合進(jìn)行親核取代反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)溫度為120～150℃，反應(yīng)時(shí)間為18～48h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮傲寧的制備方法，其特征在于，所述2-烷硫基-n-庚基-4-甲基噻唑鎓鹽、n-庚基-2,4-二甲基噻唑鎓鹽與有機(jī)堿混合，在第三溶劑體系下進(jìn)行親核取代反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)溫度為30～100℃，反應(yīng)時(shí)間為18～48h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮傲寧的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)堿為三乙胺、二異丙基乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯中的至少一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮傲寧的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑為乙醇、甲醇、乙腈中的至少一種，所述第二溶劑為水、乙醇、甲醇、乙腈中的至少一種，所述第三溶劑為水、乙醇、甲醇、乙腈中的至少一種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種皮傲寧的制備方法。本申請先以二硫代氨基甲酸銨為原料合成二硫代胺基甲酸酯，再以二硫代胺基甲酸酯為原料合成2?烷硫基?4甲基?噻唑。二硫代氨基甲酸酯是固體，易于參與反應(yīng)的鹵代烴分離，避免過量鹵代烴難以回收造成污染，以減少污染物的產(chǎn)生，從而解決了現(xiàn)有的皮傲寧合成路線會(huì)產(chǎn)生較多污染物的技術(shù)問題。

技術(shù)研發(fā)人員：李小港,陳祖良,陳春林,魏穎靜
受保護(hù)的技術(shù)使用者：宜春學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15