本發(fā)明屬于有機化學(xué)合成，具體涉及一種基于多金屬氧簇基金屬有機骨架(pomof)的間接電催化法合成抗癌藥物2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氟苯并[d]噻唑（gw610）的方法。

背景技術(shù)：

0、技術(shù)背景

1、苯并噻唑類化合物是一類含有n,s雜原子的苯并雜環(huán)類化合物，具有良好的生物活性和光學(xué)性質(zhì)，廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、材料以及配位催化等領(lǐng)域。其中g(shù)w?610對肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌細胞系具有強效且選擇性的抗癌活性，市場價值約為107美元/千克。2021年，研究人員報道了一種光催化合成gw610的方法，在反應(yīng)溶劑乙腈中加入反應(yīng)物2-氨基-4-氟苯硫酚和3,4-二甲氧基苯甲醛，催化劑為新合成的一種金屬-有機框架材料pcn-222(pd)，在空氣氛圍下藍光照射室溫反應(yīng)48小時，最終得到產(chǎn)物gw?610，產(chǎn)率為58%(acssustainable?chem.?eng.,?2021,?9,?14405-14415)。2022年，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新型雙金屬介孔復(fù)合材料cu-al@sba-15作為催化劑，反應(yīng)物為3,4-二甲氧基苯甲醛、5-氟-2-碘苯胺和硫化鉀，反應(yīng)溶劑為二氯亞砜，在酸性條件下110℃加熱反應(yīng)2天，最終得到產(chǎn)物gw610，產(chǎn)率為87%(catal.?comm.,?2022,?172,?106548)。

2、目前，間接電解可借助氧化還原電催化劑能夠避免直接電解過程中出現(xiàn)的動力學(xué)問題或電極鈍化問題。鑒于此，我們研發(fā)出一種高效、環(huán)保且經(jīng)濟的gw?610間接電催化合成方法。

3、通過檢索，尚未發(fā)現(xiàn)與本發(fā)明申請相關(guān)的公開專利文獻。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種基于多金屬氧簇基金屬有機骨架(pomof)的間接電催化合成抗癌藥物gw?610的方法，以解決現(xiàn)有合成方法存在的成本高、效率低、環(huán)境不友好等問題。其中催化劑的合成參考劉術(shù)俠教授發(fā)表的研究成果（j.?am.?chem.?soc.?2009,131,?5,?1883–1888），

2、本發(fā)明的方案是，一種gw?610制備方法，包括如下步驟：

3、在10ml的電催化合成器依次加入雙(2-氨基-4-氟苯基)二硫化物、3,4-二甲氧基苯甲醛、四丁基四氟硼酸銨、多酸基金屬有機框架催化劑[cu2(btc)4/3(h2o)2]6[h4siw12o40](pomof)和甲醇后，以碳板作為陽極和陰極，在室溫下以5ma恒定電流電解4h；反應(yīng)結(jié)束后，濃縮有機相，殘余物直接通過硅膠柱色譜法進行純化，從而得到產(chǎn)物gw?610。

4、gw?610的分子結(jié)構(gòu)如下：

5、

6、2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氟苯并[d]噻唑(gw?610)核磁共振氫譜與核磁共振碳譜數(shù)據(jù)如下：

7、1h?nmr?(400?mhz,?cdcl3/tms):?δ?7.78?(dd,?j=?8.8,?5.2?hz,?1h),?7.74-7.66?(m,?2h),?7.58?(d,?j?=?7.2?hz,?1h),?7.16-7.09?(m,?1h),?6.94?(d,?j?=?8.0hz,?1h),?4.02?(s,?3h),?3.96?(s,?3h).

8、13c?nmr?(100?mhz,?cdcl3/tms):?δ?170.4,?161.9?(d,?j=?241.5?hz),?155.1(d,?j?=?12.0?hz),?151.8,?149.4,?130.3,?126.4,?122.1?(d,?j?=?9.8?hz),?121.2,113.5?(d,?j?=?24.8?hz),?111.0,?109.7,?109.0?(d,?j?=?23.5?hz),?56.1,?56.0。

9、本發(fā)明的有益效果是：

10、該方法產(chǎn)物產(chǎn)率顯著優(yōu)于現(xiàn)有的光催化及熱催化方法，同時能有效將反應(yīng)時間大大縮短及能耗降低，且催化劑可循環(huán)使用，符合綠色環(huán)保原則。

技術(shù)特征：

1.一種2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氟苯并[d]噻唑的制備方法，其特征在于，具體步驟為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：雙(2-氨基-4-氟苯基)二硫化物：3,4-二甲氧基苯甲醛：n-bu4nbf4：催化劑pomof的物質(zhì)的量之比為0.4~0.8：0.4~0.6：0.6~0.8：0.004~0.008。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：反應(yīng)溶劑為甲醇，雙(2-氨基-4-氟苯基)二硫化物與甲醇的物質(zhì)的量體積比（mmol/ml）為0.4~0.8：3~5，反應(yīng)電流為3~5ma，反應(yīng)時間為4~6h。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及有機化學(xué)合成領(lǐng)域，具體為一種2?(3,4?二甲氧基苯基)?5?氟苯并[d]噻唑(GW?610)的制備方法。本發(fā)明采用一種多金屬氧簇基金屬有機骨架催化劑[Cu<subgt;2</subgt;(BTC)<subgt;4/3</subgt;(H<subgt;2</subgt;O)<subgt;2</subgt;]<subgt;6</subgt;[H<subgt;4</subgt;SiW<subgt;12</subgt;O<subgt;40</subgt;](POMOF)的間接電催化合成GW?610的方法，該方法拓展了GW?610的合成路線，為其在藥物方面的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

技術(shù)研發(fā)人員：孟團結(jié),劉新明,丁建萍
受保護的技術(shù)使用者：商丘師范學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15