專利名稱：復(fù)方丹參有效部位群及其緩釋制劑與醫(yī)藥用途和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是一種可期待具有作為抗心腦血管疾病藥物的醫(yī)藥用途的復(fù)方丹參有效部位群及其緩釋制劑與醫(yī)藥用途和制備方法。
背景技術(shù)：
“復(fù)方丹參”制劑由丹參、三七、冰片三味藥物組成，作為治療心血管性疾病的藥物，在臨床上具有廣泛的應(yīng)用，具有廣泛的臨床用藥基礎(chǔ)，且療效顯著，但是該類藥物存在服用不便(服用次數(shù)多，易產(chǎn)生漏服、忘服現(xiàn)象)、穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種復(fù)方丹參有效部位群及其緩釋制劑與醫(yī)藥用途和制備方法。其中緩釋制劑包括緩釋包衣微丸劑、緩釋骨架片劑、緩釋脈沖釋放片劑、緩釋滲透泵片劑、緩釋包衣片劑等口服緩釋、控釋劑型。其中應(yīng)用的緩釋包衣技術(shù)包括pH依賴型緩釋包衣技術(shù)、溶蝕延遲包衣技術(shù)、基于結(jié)腸酶降解緩釋包衣技術(shù)等。本發(fā)明的特征在于將“復(fù)方丹參”制成口服的緩釋制劑，從而改善其服用不便的現(xiàn)象，避免藥物的漏服、忘服，更好的保證藥物的臨床應(yīng)用療效。
提供上述復(fù)方丹參緩釋制劑的醫(yī)藥用途是用于治療和預(yù)防心腦血管疾病。
提供上述復(fù)方丹參緩釋制劑的制備方法，其中包括a丹參有效部位(丹參總酚酸含量50％以上)制備方法，其特征是水(或任意比例的醇水提取)，提取液濃縮(或不濃縮)，醇沉淀(或略去)，上清液除盡醇，水溶解后，行聚酰胺(或陰離子交換樹脂，或大孔樹脂)柱色譜，水洗脫除去雜質(zhì)后，再用醇洗脫，至有效成分洗脫完全為止，回收醇洗脫液，干燥即得。其中所用醇可能性是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳鏈小于32烷醇、碳鏈小于32稀醇及苯酚等。其中所用大孔樹脂包括各種非極性、弱極性、中極性、極性的國產(chǎn)或進(jìn)口大孔吸附樹脂。
b三七有效部位(三七總皂苷含量50％以上)制備方法，其特征是水(或任意比例的醇水提取)，提取液濃縮(或不濃縮)，醇沉淀(或略去)，上清液除盡醇，水溶解后，行聚酰胺(或大孔樹脂)柱色譜，水洗脫除去雜質(zhì)后，再用醇洗脫，至有效成分洗脫完全為止，回收醇洗脫液，干燥即得。其中所醇可以是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳鏈小于32烷醇、碳鏈小于32稀醇及苯酚等。其中所用大孔樹脂包括各種非極性、弱極性、中極性、極性的國產(chǎn)或進(jìn)口大孔吸附樹脂。
c環(huán)糊精包合冰片的制備方法，其特征是將冰片溶解于醇、丙酮有機(jī)溶劑中，加入0.01-100∶1的環(huán)糊精，回收溶劑后，干燥即得。
d復(fù)方丹參緩釋包衣微丸劑的制備方法，其特征是在常規(guī)藥物微丸的基礎(chǔ)上，采用緩釋薄膜包衣技術(shù)，制備出不同釋放時(shí)間的微丸，達(dá)到一次服用，長時(shí)間保持血藥濃度的目的。其中應(yīng)用緩釋包衣技術(shù)包括pH依賴型緩釋包衣技術(shù)、“時(shí)間依賴性”包衣技術(shù)、溶蝕延遲包衣技術(shù)、基于結(jié)腸酶降解緩釋包衣技術(shù)等。
e其他丹參緩釋制劑的制備方法，其特征是基于骨架溶蝕原理的緩釋片劑，含有脈沖釋放片心的薄膜包衣緩釋片劑，基于滲透泵原理的包衣片劑的緩釋片劑。其中應(yīng)用的緩釋包衣包括pH依賴型緩釋包衣技術(shù)、溶蝕延遲包衣技術(shù)、基于結(jié)腸酶降解緩釋包衣技術(shù)等。
國內(nèi)外報(bào)道“復(fù)方丹參“制劑廣泛應(yīng)用于具有防止和治療心血管性疾病，但對(duì)”復(fù)方丹參“制劑的有效部位群及其緩釋制劑、醫(yī)藥用途和制備方法尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。我們對(duì)其保護(hù)心血管性疾病作用進(jìn)行了考察。結(jié)果表明復(fù)方丹參有效部位群具有顯著的擴(kuò)張血管作用，抗血栓形成作用，抗凝血作用，抗血小板聚集，改善微循環(huán)作用，抗氧化損傷等作用。其藥效學(xué)特點(diǎn)是1)有效部位明確，作用極強(qiáng)，總有效部位每日人用量僅為30～60mg；2)藥效學(xué)作用顯著，各試驗(yàn)結(jié)果均可重復(fù)；3)與文獻(xiàn)藥效學(xué)研究結(jié)果一致說明我們準(zhǔn)確找到了該中藥復(fù)方的有效部位群。
本發(fā)明的特點(diǎn)是提供了可期待用于治療和預(yù)防心腦血管疾病的醫(yī)藥用途的有效部位群，并將其制成緩釋劑型，具有很強(qiáng)的治療和預(yù)防心腦血管疾病的作用和服用方便的特點(diǎn)。應(yīng)用本發(fā)明的提取方法，可以得到除去大量蛋白、糖類、淀粉等雜質(zhì)得高純度丹參有效部位(丹參總酚酸含量50％以上)和三七有效部位(三七總皂苷含量50％以上)。應(yīng)用本發(fā)明的制備方法，可以得緩釋、控釋的復(fù)方丹參制劑。


圖1為本發(fā)明的復(fù)方丹參緩釋包衣微丸劑的制備工藝流程圖
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例表示本發(fā)明的實(shí)用性，本發(fā)明不受此限制。
實(shí)施例1丹參有效部位的制備取丹參藥材粉碎成粗粉，加10倍藥材重量的水，于80℃加熱提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并二次提取液，快速冷卻至室溫后。按照上柱樣品(折合藥材)量與濕樹脂量(1∶15/W∶V)的比例，行聚酰胺吸附柱色譜，用水以1-2ml/cm2/min的流速洗脫10個(gè)柱床體積，繼以60％乙醇1-2ml/cm2/min的流速洗脫10個(gè)柱床體積，60％乙醇洗脫部分即為丹參總酚酸有效部位，70℃左右減壓回收溶劑，至比重為1.09-1.11的流浸膏。將上述丹參總酚酸流浸膏，于80℃減壓真空干燥，粉碎，即得棕黃色丹參總酚酸成品，收率不少于0.4％。
實(shí)施例2三七有效部位的制備取三七藥材粉碎成粗粉，加10倍藥材重量的70％乙醇，回流提取2次，每次2.5小時(shí)，濾過，合并二次提取液，70℃左右減壓回收溶劑，至比重為1.10-1.12的流浸膏。用水稀釋至1∶1濃度(折合藥材g/ml)，按照上柱樣品(折合藥材)量與濕樹脂量(1∶15/W∶V)的比例，行大孔樹脂HPD100吸附柱色譜，用水以1-2ml/cm2/min的流速洗脫10個(gè)柱床體積，繼以90％乙醇-2ml/cm2/min的流速洗脫10個(gè)柱床體積，繼以90％乙醇洗脫部分即為三七總皂苷粗品，70℃左右減太回收溶劑，至1∶1濃度(折合藥材g/ml)的溶液。向上述三七總皂苷溶液中，加入8％(g/折合藥材g)的MgO2∶Al2O3(1∶1)脫色，過濾，濾液于80℃減壓真空干燥，粉碎，即得淡黃色三七總皂苷成品，收率不少于4.0％。
實(shí)施例3冰片環(huán)糊精包合物的制備將冰片溶解于乙醇中，加入1∶15的環(huán)糊精，回收溶劑后，干燥即得。
實(shí)施例4復(fù)方丹參緩釋包衣微丸劑的制備其中丸心處方丹參有效部位 5mg三七有效部位 5mg冰片環(huán)糊精包合物 150mg氯化鈉 8mg羧甲基淀粉鈉 25mg乳糖 42mg包衣液處方1(每100ml用量)乙基纖維素 3gPEG400 2g鄰苯二甲酸二乙酯 0.6g
乙醇 至100ml包衣液處方2(每100ml用量)乙基纖維素 3gPEG400 1.3g鄰苯二甲酸二乙酯 0.6g乙醇 至100ml包衣液處方3(每100ml用量)乙基纖維素 3gPEG400 0.3g鄰苯二甲酸二乙酯 0.6g乙醇 至100ml
權(quán)利要求
1.復(fù)方丹參有效部位群及其緩釋制劑與醫(yī)藥用途和制備方法，其特征在于任意比例的丹參有效部位，丹參總酚酸含量50％以上、三七有效部位，三七總皂苷含量50％以上和天然或人工冰片及其環(huán)糊精包合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方丹參有效部位群及其緩釋制劑與醫(yī)藥用途和制備方法，其特征在于復(fù)方丹參有效部位群的緩釋制劑包括緩釋包衣微丸劑、緩釋骨架片劑、緩釋脈沖釋放片劑、緩釋滲透泵片劑、緩釋包衣片劑等口服緩釋、控釋劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方丹參有效部位群及其緩釋制劑與醫(yī)藥用途和制備方法，其特征在于緩釋制劑應(yīng)用的緩釋包衣技術(shù)包括pH依賴型緩釋包衣技術(shù)、溶蝕延遲包衣技術(shù)、基于結(jié)腸酶降解緩釋包衣技術(shù)。
4.復(fù)方丹參有效部位群及其緩釋制劑的醫(yī)藥用途，其特征在于復(fù)方丹參有效部位群及其緩釋制劑在制備、治療和預(yù)防心腦血管疾病中的應(yīng)用。
5.復(fù)方丹參有效部位群及其緩釋制劑的制備方法，其特征在于a丹參有效部位丹參總酚酸含量50％以上制備方法，其特征是水或任意比例的醇水提取，提取液濃縮或不濃縮，醇沉淀或略去，上清液除盡醇，水溶解后，行聚酰胺或陰離子交換樹脂，或大孔樹脂柱色譜，水洗脫除去雜質(zhì)后，再用醇洗脫，至有效成分洗脫完全為止，回收醇洗脫液，干燥即得，其中所用醇可能性是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳鏈小于32烷醇、碳鏈小于32稀醇及苯酚，其中所用大孔樹脂包括各種非極性、弱極性、中極性、極性的國產(chǎn)或進(jìn)口大孔吸附樹脂；b三七有效部位三七總皂苷含量50％以上制備方法，其特征是水或任意比例的醇水提取，提取液濃縮或不濃縮，醇沉淀或略去，上清液除盡醇，水溶解后，行聚酰胺或大孔樹脂柱色譜，水洗脫除去雜質(zhì)后，再用醇洗脫，至有效成分洗脫完全為止，回收醇洗脫液，干燥即得，其中所醇可以是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳鏈小于32烷醇、碳鏈小于32稀醇及苯酚，其中所用大孔樹脂包括各種非極性、弱極性、中極性、極性的國產(chǎn)或進(jìn)口大孔吸附樹脂；c環(huán)糊精包合冰片的制備方法，其特征是將冰片溶解于醇、丙酮有機(jī)溶劑中，加入0.01-100∶1的環(huán)糊精，回收溶劑后，干燥即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種復(fù)方丹參有效部位群及其緩釋制劑與醫(yī)藥用途和制備方法,它具有服用方便、穩(wěn)定性好的特點(diǎn)。它以任意比例的丹參有效部位(丹參總酚酸含量50%以上)、三七有效部位(三七總皂苷含量50%以上)和天然(或人工)冰片及其環(huán)糊精包合物,可制成各種緩釋制劑。它以水或純水提取,水溶解后水洗脫去雜質(zhì),回收干燥而得,可期待在治療心腦血管疾病的藥物中應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K9/22GK1349818SQ0113333
公開日2002年5月22日 申請(qǐng)日期2001年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月24日
發(fā)明者王金輝, 唐星, 潘文軍, 趙懷清, 李銑 申請(qǐng)人:沈陽藥科大學(xué)