1.一種藥物組合物,其包含布美他尼二芐基酰胺、布美他尼二乙基酰胺或布美他尼嗎啉酰胺,其中所述藥物組合物對(duì)患者的癲癇發(fā)作阻斷具有治療效果。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述治療效果是所述患者的癲癇發(fā)作抑制的量度與利尿作用的量度的比率。
3.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述癲癇發(fā)作抑制的量度是癲癇發(fā)作的頻率。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述癲癇發(fā)作抑制的量度是癲癇發(fā)作的強(qiáng)度。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述癲癇發(fā)作抑制的量度是藥理學(xué)或電誘發(fā)的癲癇發(fā)作(癲癇樣)活動(dòng)的幅度的變化,如用eeg或其他電生理學(xué)類(lèi)型的記錄測(cè)量的。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物,其中所述幅度在用所述組合物治療后降低約50%至約99%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述癲癇發(fā)作抑制的量度是藥理學(xué)或電誘發(fā)的癲癇發(fā)作(癲癇樣)活動(dòng)的頻率的變化,如用eeg或其他電生理學(xué)類(lèi)型的記錄測(cè)量的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述利尿作用的量度是尿液體積。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述利尿作用的量度是尿離子濃度。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果基于癲癇發(fā)作頻率和血漿滲透壓的變化。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果基于峰峰間隔的增加。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物,其中所述峰峰間隔減少約50%至約99%。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果基于峰峰間隔的增加和血漿滲透壓的變化。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果基于給定時(shí)間段內(nèi)癲癇發(fā)作頻率和尿液產(chǎn)生的變化。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果基于給定時(shí)間段內(nèi)峰峰間隔的增加和尿液產(chǎn)生的變化。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果基于癲癇發(fā)作尖峰高度或幅度的降低和血漿滲透壓的變化。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果是基于給定時(shí)間段內(nèi)癲癇發(fā)作尖峰高度或幅度的降低和尿液產(chǎn)生的變化的效果。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果是基于癲癇發(fā)作頻率和血液離子隨時(shí)間推移的變化的效果,其中所述離子選自鈉、氯鎂或ph。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果是基于峰峰間隔的增加和血液離子隨時(shí)間推移的變化的效果,其中所述離子選自鈉、氯和鎂。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果是基于癲癇發(fā)作尖峰高度或幅度的降低和血液離子隨時(shí)間推移的變化的效果,其中所述離子選自鈉、氯和鎂。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果是與基線相比癲癇發(fā)作頻率或幅度與尿量的比例變化。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果是在任何客觀確定中癲癇發(fā)作頻率或幅度的比例變化。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果是用所述組合物治療之前和之后癲癇發(fā)作頻率或幅度的比例變化。
24.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果是用所述組合物治療之前和之后癲癇發(fā)作頻率和幅度的比例變化。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至24中任一項(xiàng)所述的組合物,其中用所述組合物治療后癲癇發(fā)作頻率的變化是癲癇發(fā)作發(fā)生頻率降低至少50%。
26.根據(jù)權(quán)利要求1至25中任一項(xiàng)所述的組合物,其中用所述組合物治療后癲癇發(fā)作頻率的變化是癲癇發(fā)作發(fā)生頻率降低超過(guò)50%至100%。
27.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的組合物,其中,所述利尿作用的量度是用所述組合物治療后二十四小時(shí)內(nèi)尿液產(chǎn)生增加小于約兩倍。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項(xiàng)所述的組合物,其中,所述利尿作用的量度是用所述組合物治療后二十四小時(shí)內(nèi)尿液產(chǎn)生沒(méi)有增加。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至28中任一項(xiàng)所述的組合物,其中,所述利尿作用的量度是用所述組合物治療后二十四小時(shí)內(nèi)尿液產(chǎn)生增加約0%至約100%。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述治療效果是基于所述組合物的有效劑量來(lái)確定的。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的組合物,其中所述治療效果確定為:
32.根據(jù)權(quán)利要求30至31中任一項(xiàng)所述的組合物,其中,所述組合物的有效劑量是完全阻斷癲癇發(fā)作活動(dòng)所需的劑量。
33.根據(jù)權(quán)利要求30至32中任一項(xiàng)所述的組合物,其中,所述組合物的有效劑量高于完全阻斷癲癇發(fā)作所需的劑量。
34.根據(jù)權(quán)利要求30至33中任一項(xiàng)所述的組合物,其中,所述組合物的有效劑量是引起癲癇發(fā)作抑制而不產(chǎn)生利尿作用的劑量。
35.根據(jù)權(quán)利要求1至34中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述組合物對(duì)神經(jīng)元同步活動(dòng)具有積極影響,而對(duì)神經(jīng)元興奮性沒(méi)有實(shí)質(zhì)性影響。
36.根據(jù)權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述組合物提供治療效果窗。
37.根據(jù)權(quán)利要求1至36中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述組合物包含布美他尼二芐基酰胺。
38.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述組合物包含布美他尼嗎啉酰胺。
39.一種用于治療患者癲癇發(fā)作的方法,所述方法包括:
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法,其中所述藥物組合物是口服施用的。
41.根據(jù)權(quán)利要求39至40中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物組合物施用一次。
42.根據(jù)權(quán)利要求39至41中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物組合物每天施用一次,持續(xù)固定的連續(xù)天數(shù)。
43.根據(jù)權(quán)利要求39至42中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物組合物的抗癲癇發(fā)作效果是通過(guò)其對(duì)神經(jīng)元和/或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的nkcc1的拮抗作用來(lái)介導(dǎo)的。
44.根據(jù)權(quán)利要求39至43中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物組合物的利尿作用是通過(guò)其對(duì)腎nkcc2的拮抗作用來(lái)介導(dǎo)的。
45.根據(jù)權(quán)利要求39至44中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物組合物每天施用一次,持續(xù)固定的連續(xù)天數(shù)。
46.根據(jù)權(quán)利要求39至45中任一項(xiàng)所述的方法,其中施用所述藥物組合物以治療癲癇。
47.根據(jù)權(quán)利要求39至46中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物組合物與常規(guī)療法組合施用以治療癲癇發(fā)作。
48.根據(jù)權(quán)利要求39至47中任一項(xiàng)所述的方法,其中尿量是通過(guò)血液離子濃度失衡來(lái)測(cè)量的。
49.根據(jù)權(quán)利要求39至48中任一項(xiàng)所述的方法,其中尿量是通過(guò)計(jì)算為與布美他尼二芐基酰胺相比血液中布美他尼的量(濃度)的利尿作用的大小來(lái)測(cè)量的。
50.根據(jù)權(quán)利要求39至49中任一項(xiàng)所述的方法,其中布美他尼二芐基酰胺的如通過(guò)癲癇發(fā)作頻率的降低測(cè)量的起效時(shí)間比傳統(tǒng)抗癲癇藥更快。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法,其中癲癇發(fā)作頻率的降低通過(guò)以下中的一項(xiàng)或多項(xiàng)來(lái)測(cè)量: