本公開涉及一種經(jīng)純化的蘑菇β-葡聚糖在制備預防、改善或治療阿爾茨海默癥、癡呆癥或腦功能退化的組合物中的用途，尤其涉及一種源自不同蘑菇菌絲體或其發(fā)酵產(chǎn)物中所純化的蘑菇β-葡聚糖。

背景技術：

1、癡呆癥是用來說明多種癥狀的統(tǒng)稱，這些癥狀主要是指記憶或其他思維能力減退，并嚴重到足以降低日?；顒幽芰?。研究分析發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默癥(alzheimer’sdisease)是引發(fā)癡呆癥的主要因素。大約60％至80％以上的癡呆病患因阿爾茨海默癥所導致，遠高于帕金森癥(parkinson's?disease)或中風后伴隨發(fā)生的血管性癡呆。

2、阿爾茨海默癥為一種神經(jīng)退化性疾病，腦部海馬回中的神經(jīng)細胞受到破壞。從病理學當中可以發(fā)現(xiàn)腦部組織萎縮，皮層部位出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白斑塊(amyloidβplaques)、老年斑(senile?plaques)或神經(jīng)纖維纏結(neurofibrillary?tangles)等現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默癥患者腦細胞內(nèi)外的β-淀粉樣蛋白(amyloidβ)的濃度過高，使得腦細胞難以保持健康和細胞相互之間的通訊。大腦區(qū)域中的海馬回是大腦的學習和記憶中樞，該區(qū)域內(nèi)的腦細胞往往最先受到損傷，因此阿爾茨海默癥最早出現(xiàn)的癥狀之一通常為記憶喪失。隨著病情加劇，病患對于時間、空間和人物的辨認會出現(xiàn)問題，并且產(chǎn)生多種認知功能障礙。

3、除了人類以外，高齡的伴侶動物，包括犬、貓等也會有癡呆癥的困擾。犬科動物和貓科動物的失憶癥稱為認知功能障礙綜合癥(cognitive?dysfunction?syndrome,cds)。高齡寵物的cds目前已經(jīng)成為寵物護理上最困擾的問題之一，根據(jù)統(tǒng)計，11歲以上的犬有1/3罹患cds，而超過15歲以上的犬罹患cds的比例更接近70％；此外，超過15歲的貓也有超過50％以上的盛行率。cds在病理學上是一種漸進性的認知能力退化疾病，臨床癥狀主要是行為的改變，不論在病理學或臨床癥狀上都與人類的阿爾茨海默癥相似。高齡寵物的cds不但嚴重影響寵物的健康，也增加飼主照顧的困擾。

4、包括靈芝(ganoderma?lucidum)、裂褶菌(schizophyllum?commue)、巴西蘑菇(agarics?blaze)、冬蟲夏草(cordyceps?sinensis)、云芝(colriolus?versicolor)、牛樟芝(taiwanofungus?camphoratus)、桑黃(phellinus?linteus)、猴頭菇(hericiumerinaceus)、木耳(auricularia?auricula)和蛹蟲草(cordyceps?militaris)等真菌類蘑菇自古以來即被中醫(yī)認為是具有多種優(yōu)異功效的藥材。近年來許多科學研究發(fā)現(xiàn)，這些不同的蘑菇具有提升免疫能力、抗腫瘤、減緩癌癥轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)生理功能、改善心血管疾病、修復細胞組織、抗衰老、改善認知障礙等不同作用。其中，蘑菇具有復雜且多樣化的β-葡聚糖，許多研究已發(fā)現(xiàn)多種蘑菇多糖具有高度的功能活性，并對于目前醫(yī)學難以解決的疾病如癌癥、心血管疾病、代謝疾病等具有明顯的醫(yī)療功效。

5、目前許多阿爾茨海默癥或癡呆癥的研究以蘑菇子實體、孢子、菌絲體或其液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)物的粗萃取物進行研究。雖然已顯示具有預防或改善的成效，但其所使用的粗萃取物包含各種不同的多糖、糖蛋白、有機酸和復雜的肽分子，并無法有效確認真正具備功效的活性成分。另一方面，由于蘑菇β-葡聚糖產(chǎn)量偏低，并且需要進行反復且繁瑣的純化技術以去除糖蛋白、小分子肽等雜質(zhì)，才能取得微量的高純度蘑菇β-葡聚糖。因此目前尚未有運用靈芝、裂折菌、牛樟芝、猴頭菇、巴西蘑菇、冬蟲夏草、蛹蟲草、桑黃、云芝、木耳等藥用蘑菇類的β-葡聚糖在預防、改善或治療阿爾茨海默癥或癡呆癥中的相關研究。

6、因此，開發(fā)具有高純度的蘑菇β-葡聚糖以治療或預防此類病癥的需求仍未得到滿足。

技術實現(xiàn)思路

1、鑒于上述，本公開提供一種經(jīng)純化的蘑菇β-葡聚糖在制備預防、改善或治療阿爾茨海默癥、癡呆癥或腦功能退化的組合物中的用途，其中，該純化的蘑菇β-葡聚糖源自蘑菇菌絲體或其發(fā)酵產(chǎn)物，其中，該純化的蘑菇β-葡聚糖的純度為60％或以上。

2、本公開也提供一種預防、改善或治療有需要的個體的阿爾茨海默癥、癡呆癥或腦功能退化的方法，包括向該個體給藥包含純化的蘑菇β-葡聚糖的組合物，其中，該純化的蘑菇β-葡聚糖源自蘑菇菌絲體或其發(fā)酵產(chǎn)物。

3、在一些實施方案中，蘑菇菌絲體的蘑菇選自靈芝、裂褶菌、巴西蘑菇、冬蟲夏草、云芝、牛樟芝、桑黃、猴頭菇、木耳和蛹蟲草所組成的組的至少一者。

4、在一些實施方案中，預防、改善或治療阿爾茨海默癥、癡呆癥或腦功能退化包括通過純化的蘑菇β-葡聚糖提升神經(jīng)細胞的細胞存活率。

5、在一些實施方案中，預防、改善或治療阿爾茨海默癥、癡呆癥或腦功能退化包括通過純化的蘑菇β-葡聚糖降低神經(jīng)細胞的氧化應激。

6、在一些實施方案中，降低神經(jīng)細胞的氧化應激包括降低個體體內(nèi)誘導型一氧化氮合成酶的含量、提升過氧化氫酶和/或超氧歧化酶的活性、以及降低乳酸去氫酶活性的至少一者。

7、在一些實施方案中，預防、改善或治療阿爾茨海默癥、癡呆癥或腦功能退化包括通過純化的蘑菇β-葡聚糖降低淀粉樣蛋白(amyloidβ(1-40))所引起的神經(jīng)細胞毒性和/或降低淀粉樣蛋白蓄積。

8、在一些實施方案中，預防、改善或治療阿爾茨海默癥、癡呆癥或腦功能退化包括通過純化的蘑菇β-葡聚糖預防、改善或治療認知功能障礙，認知功能障礙包括記憶損傷、記憶力衰退、學習能力減低和空間感喪失中的至少一者。

9、在一些實施方案中，純化的蘑菇β-葡聚糖經(jīng)以下制備方法取得，包括：

10、取經(jīng)液態(tài)發(fā)酵的蘑菇菌絲體和發(fā)酵液，經(jīng)超聲波破碎處理后得到粗萃取液；

11、離心該粗萃取液，取上層澄清液體；

12、對該上層澄清液體進行第一過濾處理，其以0.8至3μm過濾膜和0.22至0.5μm過濾膜過濾該上層澄清液體；

13、進行第一冷凍干燥處理，以制成蘑菇多糖原料；

14、將該蘑菇多糖原料復溶于水，形成復溶液體；

15、對該復溶液體進行第二過濾處理，其以mwco：2至10kd和mwco：80至150kd的超濾陶瓷膜過濾柱去除雜質(zhì)；

16、進行第三過濾處理，其以0.22μm過濾膜過濾；

17、進行第二冷凍干燥，以制成該純化的蘑菇β-葡聚糖。

18、在一些實施方案中，組合物的形式為粉劑、片劑、栓劑、微膠囊、液劑、噴劑或塞劑。

19、在一些實施方案中，組合物進一步包括賦形劑。在一些實施方案中，組合物是通過混合經(jīng)純化萃取的β-葡聚糖與賦形劑，再經(jīng)干燥而得。在一些實施方案中，干燥包括噴霧干燥或冷凍干燥。

20、在一些實施方案中，賦形劑為選自乳糖、蔗糖、葡萄糖、果寡糖、淀粉、淀粉衍生物和膳食纖維所組成的組的至少一者。

21、在一些實施方案中，組合物是通過混合純化的蘑菇β-葡聚糖和溶劑或緩沖溶液而得。在一些實施方案中，溶劑為水，緩沖溶液為生理食鹽水。

22、在一些實施方案中，組合物為醫(yī)藥品、飼料、飼料添加劑、飲料、營養(yǎng)補充品、乳制品、食品、食品添加劑、保健食品原料或保健食品成品。

23、在一些實施方案中，組合物進一步包括添加劑，添加劑為選自載劑、賦形劑、防腐劑、稀釋劑、填充劑、吸收促進劑、甜味劑和佐劑所組成的組的至少一者。

24、在一些實施方案中，組合物為醫(yī)藥品，其包含純化的蘑菇β-葡聚糖及其藥學上可接受的載體。

25、在一些實施方案中，醫(yī)藥品以0.04至1mg/kg.bw的有效量給藥至個體。

26、在一些實施方案中，醫(yī)藥品經(jīng)口、直腸、皮膚、黏膜或注射給藥。

27、基于上述發(fā)明，本公開提供源自蘑菇菌絲體或其發(fā)酵產(chǎn)物的純化萃取的蘑菇β-葡聚糖，并將其用于制備預防、改善或治療阿爾茨海默癥、癡呆癥或腦功能退化的組合物。