本發(fā)明涉及具有促進毛發(fā)生長和抑制毛發(fā)脫落活性的肽及其用途。

背景技術(shù)：

1、脫發(fā)(alopecia)是由于休止期變得比正常更長或者處于休止期的毛囊數(shù)量增加而產(chǎn)生過度毛發(fā)掉落(hair?shedding)的現(xiàn)象，且意味著由于應(yīng)激、營養(yǎng)缺乏、局部血流障礙、激素和遺傳因素等而產(chǎn)生過度的毛發(fā)脫落，并且其無法恢復(fù)。

2、作為毛發(fā)脫落(hair?loss)的治療劑，5α-還原酶抑制劑將雄性激素睪酮轉(zhuǎn)化為雄激素性激素二氫睪酮(dht)，例如，藥物諸如非那雄胺(finasteride)或度他雄胺(dutasteride)已被開發(fā)并批準商業(yè)銷售，并且米諾地爾(minoxidil)，一種通過刺激毛囊和增加血流量來促進毛發(fā)生長的藥物也已被批準和使用。

3、然而，對于5α-還原酶抑制劑，據(jù)報道副作用諸如性功能障礙、抑郁、焦慮和乳房增大會發(fā)生得相對頻繁；而對于米諾地爾，據(jù)報道有發(fā)生副作用諸如心電圖異常、心動過速和心內(nèi)膜炎；此外，據(jù)報道，一旦停止施用米諾地爾，就會再次開始毛發(fā)脫落。

4、肽具有高度的生物相容性，且當在藥物或化妝品中用作單一活性成分時，與包括各種成分的提取物相比，其具有更少的副作用。在抑制局部毛發(fā)脫落后，這些肽容易被體內(nèi)的蛋白酶分解和清除；因此，與現(xiàn)有的治療劑相比，關(guān)于這些肽類藥物的副作用造成的擔憂更少。

5、pct國際專利申請wo?2005-082395公開了一種肽，其在毛發(fā)生長周期中通過促進休止期向生長期的進展而具有促進毛發(fā)生長作用的肽，韓國專利no.10-2387764公開了一種呈二聚體形式的肽衍生物，其促進毛囊細胞的增殖。

6、[現(xiàn)有技術(shù)文獻]

7、[專利文獻]

8、wo?2005-082395

9、韓國專利no.10-2387764

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、技術(shù)問題

2、本發(fā)明人進行了研究工作來開發(fā)這樣的肽：其具有改善的促進毛發(fā)生長和抑制毛發(fā)脫落的活性，同時有效地促進毛發(fā)生長并且具有較少的副作用。結(jié)果，本發(fā)明人通過實驗證實了他們開發(fā)的新肽具有促進人毛囊真皮乳頭細胞(hhfdpc)的增殖，活化細胞增殖相關(guān)的信號蛋白，活化β-連環(huán)蛋白，改善為β-連環(huán)蛋白的下游因子的lef-1、c-myc和細胞周期蛋白d1(cyclin?d1)的表達水平，下調(diào)hhfdpc中脫發(fā)蛋白dkk-1的表達水平，增加毛發(fā)外根鞘細胞(horsc)中角蛋白的表達，以及增加為人毛發(fā)生發(fā)基質(zhì)細胞(hhgmc)中參與細胞活化的轉(zhuǎn)錄因子的msx2、hoxc13和foxn1轉(zhuǎn)錄因子的表達的活性，從而完成了本發(fā)明。

3、因此，本發(fā)明的目的是提供新型的肽，其具有促進毛發(fā)生長和抑制毛發(fā)脫落的活性。

4、本發(fā)明的另一目的是提供用于促進毛發(fā)生長，或者抑制、預(yù)防或改善脫發(fā)的組合物，該組合物包括具有上述活性的肽作為活性成分。

5、本發(fā)明的又一目的是提供用于預(yù)防或治療脫發(fā)的藥物組合物。

6、本發(fā)明的又一目的是提供用于促進毛發(fā)生長，或者抑制或改善脫發(fā)的化妝品組合物。

7、技術(shù)方案

8、為了實現(xiàn)上述目的，

9、本發(fā)明的一個方面提供了包括seq?id?no:1的氨基酸序列的肽。

10、本發(fā)明的另一方面提供了用于促進毛發(fā)生長，或者抑制、預(yù)防或改善脫發(fā)的組合物，該組合物包括所述肽作為活性成分。

11、本發(fā)明的又一方面提供了用于預(yù)防或治療脫發(fā)的藥物組合物，該藥物組合物包括所述肽作為活性成分。

12、本發(fā)明的又一方面提供了用于促進毛發(fā)生長，或者預(yù)防或改善脫發(fā)的化妝品組合物，該化妝品組合物包括所述肽作為活性成分。

13、下文將詳細描述本發(fā)明。

14、1.肽及其活性

15、根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了包括seq?id?no:1公開的氨基酸序列的肽。

16、如本文使用的，術(shù)語“肽”是指氨基酸殘基通過肽鍵彼此連接而形成的線性分子。

17、本發(fā)明的包括seq?id?no:1的氨基酸序列的肽可在沒有修飾的情況下使用，但是在不影響肽的原始活性(諸如促進毛發(fā)生長或者抑制脫發(fā)的活性)的范圍內(nèi)，也可以使用通過氨基酸殘基的缺失、插入、取代或它們的組合而具有不同氨基酸序列或其片段的變體。

18、本發(fā)明的肽可通過磷酸化、硫酸化、丙烯酸化、糖基化、甲基化、法尼基化等進行修飾，只要不改變肽的活性即可。

19、本發(fā)明的肽包括：包括與包括seq?id?no:1的氨基酸序列的肽基本相同的氨基酸序列的肽，及其變體或活性片段?；鞠嗤陌被嵝蛄惺侵概cseq?id?no:1的氨基酸序列分別具有至少75％，例如至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％的序列一致性的氨基酸序列。此外，肽可額外地包括靶向序列、標簽、經(jīng)標記的殘基、以及用于增加半衰期或肽穩(wěn)定性的特定目的而制備的氨基酸序列。

20、本發(fā)明的肽可具有經(jīng)誘導(dǎo)的n-末端和/或c-末端修飾以選擇氨基酸序列的一部分并增加其活性。通過這些n-末端和/或c-末端修飾，可顯著改善本發(fā)明的肽的穩(wěn)定性，例如，當體內(nèi)施用時，可增加肽的半衰期。術(shù)語“穩(wěn)定性”不僅涵蓋體內(nèi)穩(wěn)定性(其保護本發(fā)明的肽免受體內(nèi)蛋白質(zhì)切割酶的攻擊)，還涵蓋儲存穩(wěn)定性(例如室溫下的儲存穩(wěn)定性)。

21、n-末端修飾可以是其中選自由乙?；?、芴基甲氧羰基、甲?；?、棕櫚酰基、肉豆蔻基、硬脂基和聚乙二醇(peg)組成的組中的保護基團結(jié)合至肽的n-末端的修飾。c-末端修飾可以是其中羥基(-oh)、氨基(-nh2)、疊氮基(-nhnh2)等結(jié)合至肽的c-末端的修飾，但不限于此。

22、本發(fā)明的肽可通過在本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域中廣泛已知的各種方法來制備。例如，本發(fā)明的肽可以使用本領(lǐng)域已知的化學(xué)合成方法來制備，尤其是固相合成技術(shù)(solid-phase?synthesis?techniques；merrifield,j.amer.chem.soc.85:2149-54(1963)；stewart,et?al.，solid?phase?peptide?synthesis，2nd.ed.，pierce?chem.co.:rockford，111(1984))或液相合成技術(shù)(美國專利no.5516891)。

23、本發(fā)明的肽具有促進毛發(fā)生長，或者預(yù)防或抑制脫發(fā)的活性。

24、在實施方式中，本發(fā)明的肽促進毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)的增殖。

25、在實施方式中，本發(fā)明的肽活化akt或erk，其是毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中參與信號傳導(dǎo)的蛋白。

26、在實施方式中，本發(fā)明的肽活化毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中的β-連環(huán)蛋白并且促進其向細胞核的遷移。

27、在實施方式中，本發(fā)明的肽上調(diào)毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中的選自由為β-連環(huán)蛋白的下游因子的lef-1、c-myc和細胞周期蛋白d1組成的組中的一種或多種因子的基因表達。

28、在實施方式中，本發(fā)明的肽下調(diào)毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中脫發(fā)蛋白dkk-1(dickkopf-1)的表達水平。在毛囊中，二氫睪酮(dht)促進dkk-1的表達，并且已知的是，由dht誘導(dǎo)產(chǎn)生的dkk-1抑制毛囊中角化細胞的增殖，誘導(dǎo)其凋亡，從而促進毛發(fā)脫落(j?ofinvest?dermatolo.2008，feb.，128(2)，pp.262-269.)。二氫睪酮(dht)增加脫發(fā)蛋白dkk-1的表達水平，本發(fā)明的肽下調(diào)由dht增加的dkk-1的表達水平。

29、在實施方式中，本發(fā)明的肽增加人毛發(fā)外根鞘細胞(hhorsc)中選自由ha3-ii、角蛋白5、角蛋白14和角蛋白19組成的組中的一種或多種蛋白質(zhì)的基因表達。

30、在實施方式中，本發(fā)明的肽增加人毛發(fā)生發(fā)基質(zhì)細胞(hhgmc)中選自由msx2、hoxc13和foxn1組成的組中的一種或多種轉(zhuǎn)錄因子的表達。

31、通過上文提及的活性，本發(fā)明的上述肽能夠表現(xiàn)出促進毛發(fā)生長，或者抑制、預(yù)防或改善脫發(fā)的效果。

32、2.用于促進毛發(fā)生長，或者預(yù)防、治療或改善脫發(fā)的組合物

33、在本發(fā)明的另一方面中，提供了用于促進毛發(fā)生長，或者預(yù)防、治療或改善脫發(fā)的組合物，該組合物包括：包括seq?id?no:1的氨基酸序列的肽作為活性成分。

34、如上文所述，本發(fā)明的包括seq?id?no:1的氨基酸序列的肽具有促進毛發(fā)生長，或者抑制或預(yù)防脫發(fā)的活性。

35、在本發(fā)明的另一方面中，本發(fā)明的組合物提供用于預(yù)防或治療脫發(fā)的藥物組合物，該藥物組合物包括：包括seq?id?no:1的氨基酸序列的肽作為活性成分。

36、如本文使用的，術(shù)語“毛發(fā)脫落”或“脫發(fā)”是指由于異常脫發(fā)而在應(yīng)正常存在毛發(fā)的區(qū)域不存在毛發(fā)，或者與正常狀態(tài)相比毛發(fā)數(shù)量減少的狀況。在實施方式中，本發(fā)明中的毛發(fā)脫落或毛發(fā)脫落的癥狀包括頭皮上的頭發(fā)脫落。

37、在本發(fā)明中，毛發(fā)脫落包括遺傳性雄激素性脫發(fā)(男性型脫發(fā))、女性型脫發(fā)、休止期脫發(fā)(telogen?effluvium)、生長期脫發(fā)(anagen?effluvium)、斑禿(alopecia?areata)、由真菌感染引起的頭癬、由甲狀腺機能減退或由甲狀腺機能亢進引起的毛發(fā)脫落、由炎癥(脂溢性皮炎)引起的毛發(fā)脫落、由營養(yǎng)不良引起的毛發(fā)脫落、由糖尿病引起的毛發(fā)脫落、由狼瘡引起的毛發(fā)脫落、由毛發(fā)生成障礙引起的毛發(fā)脫落、由藥物治療(抗凝血藥、抗抑郁藥、停用口服避孕藥、化學(xué)療法)引起的毛發(fā)脫落、中毒性毛囊炎、毛發(fā)扁平苔蘚(lichenplanopilaris)、由燒傷或創(chuàng)傷引起的毛發(fā)脫落、由紫外線引起的毛發(fā)脫落以及由于接觸空氣中的細粉塵引起的毛發(fā)脫落，但不限于此。

38、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的藥物組合物促進毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)的增殖。

39、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的藥物組合物活化毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中參與信號傳導(dǎo)的蛋白akt或erk。

40、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的藥物組合物活化毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中的β-連環(huán)蛋白并且促進其向細胞核的遷移。

41、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的藥物組合物上調(diào)毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中的選自由為β-連環(huán)蛋白的下游因子的lef-1、c-myc和細胞周期蛋白d1組成的組中的一種或多種因子的基因表達。

42、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的藥物組合物下調(diào)毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中脫發(fā)蛋白dkk-1(dickkopf-1)的表達水平。二氫睪酮(dht)增加脫發(fā)蛋白dkk-1的表達水平，且本發(fā)明的肽下調(diào)由dht增加的dkk-1的表達水平。

43、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的藥物組合物增加人毛發(fā)外根鞘細胞(hhorsc)中選自由ha3-ii、角蛋白5、角蛋白14和角蛋白19組成的組中的一種或多種蛋白質(zhì)的基因表達。

44、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的藥物組合物增加人毛發(fā)生發(fā)基質(zhì)細胞(hhgmc)中選自由msx2、hoxc13和foxn1組成的組中的一種或多種轉(zhuǎn)錄因子的表達。

45、本發(fā)明的藥物組合物可包括治療有效量的本發(fā)明的肽。

46、術(shù)語“治療有效量”是指足以使肽(本發(fā)明藥物組合物的活性成分)實現(xiàn)其活性或功效的量，例如，治療有效量是指實現(xiàn)治療或預(yù)防脫發(fā)的功效的足夠的量。

47、如本文使用的，術(shù)語“預(yù)防”是指降低疾病或紊亂發(fā)展的風險，且是指通過預(yù)防疾病或其一種或多種臨床癥狀的進展來抑制或延遲疾病發(fā)作的任何行動。

48、如本文使用的，術(shù)語“治療”是指緩解疾病或紊亂，且包括通過阻止或降低疾病或其一種或多種臨床癥狀的進展來改善或有益地改變疾病的癥狀的所有行動。

49、在本發(fā)明中，毛發(fā)脫落的預(yù)防或治療可以為消除毛發(fā)脫落的原因或抑制毛發(fā)脫落的進展，或者可以為通過抑制毛發(fā)脫落或促進毛發(fā)形成來促進毛發(fā)生長。

50、本發(fā)明的藥物組合物可包括藥學(xué)上可接受的載體。

51、制劑中通常使用的藥學(xué)上可接受的載體包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯樹膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂、礦物油等；但載體不限于此。

52、除上述成分外，本發(fā)明的藥物組合物可進一步包括潤滑劑、潤濕劑、甜味劑、調(diào)味劑、乳化劑、懸浮劑、防腐劑等，但成分不限于此。

53、合適的藥學(xué)上可接受的載體和制劑詳細記載于remington:the?science?andpractice?of?pharmacy(19th?ed.,1995,williams&wilkins)。

54、本發(fā)明的藥物組合物可通過適于治療脫發(fā)的任何途徑(例如口服或腸胃外)來施用。在腸胃外施用的情況下，組合物可通過靜脈注射、皮下注射、肌肉注射、腹膜內(nèi)注射、局部施用或經(jīng)皮施用來施用。由于本發(fā)明的藥物組合物具有預(yù)防或治療脫發(fā)的活性，因此其可以局部應(yīng)用，諸如將其應(yīng)用至頭皮。

55、藥物組合物的劑量可為每天0.0001μg至100mg，0.001μg至100mg，0.01μg至100mg，0.1μg至100mg，或者1.0μg至1000mg，但不限于此。取決于諸如配制方法，施用方法，患者的年齡、體重、性別、病理狀況、攝食，施用時間，施用途徑，排泄率和反應(yīng)敏感性等因素，可以以各種方式來開具藥物組合物。

56、本發(fā)明的藥物組合物可通過使用藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑根據(jù)可由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易實施的方法來配制為單位劑型形式來制劑化，或者可通過將其置于多劑量容器中來制劑化。具體地，劑型可以為在油性或水性介質(zhì)中的溶液、懸浮液或乳液的形式，或可以為提取物、粉劑、顆粒劑、片劑或膠囊的形式，并且可另外包括分散劑或穩(wěn)定劑。

57、本發(fā)明的藥物組合物可為外用皮膚制劑。外用皮膚制劑是可以通過將其應(yīng)用于皮膚外部來使用的制劑。當本發(fā)明的藥物組合物用作外用皮膚制劑時，其可應(yīng)用至頭皮，特別是已發(fā)生頭發(fā)脫落區(qū)域的頭皮或待促進毛發(fā)生長區(qū)域的頭皮。外用皮膚制劑可以為乳膏、凝膠、軟膏、皮膚乳化劑、皮膚懸浮液、經(jīng)皮遞送貼片、含藥物的繃帶、洗劑或它們的組合。皮膚外用制劑可以根據(jù)需要與皮膚外用制劑(例如化妝品和藥品)中常用的成分適當混合，諸如水性成分、油基成分、粉狀成分、醇類、保濕劑、增稠劑、紫外線吸收劑、增白劑、防腐劑、抗氧化劑、表面活性劑、芳香劑、著色劑、各種皮膚營養(yǎng)物或它們的組合。皮膚外用制劑可適當混合金屬螯合劑(例如乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸三鈉、檸檬酸鈉、聚磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡萄糖酸等)，啡因，單寧，草提取物，光甘草定，各種草藥，藥物(例如生育酚乙酸酯、甘草甜素、氨甲環(huán)酸及其衍生物或鹽等)，維生素c，抗壞血酸磷酸酯鎂，抗壞血酸葡萄糖苷，熊果苷，曲酸和糖類(例如葡萄糖、果糖、海藻糖等)。

58、在本發(fā)明的另一方面中，本發(fā)明的組合物提供用于促進毛發(fā)生長，或者預(yù)防或改善脫發(fā)的化妝品組合物，該化妝品組合物包括：包括seq?id?no:1的氨基酸序列的肽作為活性成分。

59、如本文使用的，術(shù)語“改善”是指改善或有益于疾病或紊亂的癥狀的任何行動。

60、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的化妝品組合物促進毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)的增殖。

61、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的化妝品組合物活化毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中參與信號傳導(dǎo)的蛋白akt或erk。

62、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的化妝品組合物活化毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中β-連環(huán)蛋白并且促進其向細胞核的遷移。

63、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的化妝品組合物上調(diào)毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中選自由為β-連環(huán)蛋白的下游因子的lef-1、c-myc和細胞周期蛋白d1組成的組中的一種或多種因子的基因表達。

64、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的化妝品組合物下調(diào)毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)中為脫發(fā)蛋白的dkk-1(dickkopf-1)的表達水平。二氫睪酮(dht)增加脫發(fā)蛋白dkk-1的表達水平，且本發(fā)明的肽下調(diào)由dht增加的dkk-1的表達水平。

65、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的化妝品組合物增加人毛發(fā)外根鞘細胞(hhorsc)中選自由ha3-ii、角蛋白5、角蛋白14和角蛋白19組成的組中的一種或多種蛋白質(zhì)的基因表達。

66、在實施方式中，包括本發(fā)明的肽作為活性成分的化妝品組合物增加人毛發(fā)生發(fā)基質(zhì)細胞(hhgmc)中選自由msx2、hoxc13和foxn1組成的組中的一種或多種轉(zhuǎn)錄因子的表達。

67、化妝品組合物可制成本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域中通常制備的任何劑型，并且可以為外用皮膚制劑。例如，化妝品組合物可以配制為溶液、懸浮液、乳液、糊劑、凝膠、霜劑、洗劑、粉劑、肥皂、含表面活性劑的清潔劑、油、粉狀粉底、乳液型粉底、蠟質(zhì)粉底、噴劑等，但不限于此。

68、化妝品組合物可制成各種形式，諸如溶液(例如，柔膚化妝水、營養(yǎng)化妝水、營養(yǎng)乳霜、按摩乳霜、精華素、眼霜、潔面霜、潔面泡沫、潔膚水、面膜(pack)、噴霧、散粉、養(yǎng)發(fā)素(hair?tonic)、發(fā)膏、洗發(fā)劑、洗發(fā)水、染發(fā)液、護發(fā)素、噴霧型噴發(fā)劑、氣溶膠型噴發(fā)劑、發(fā)蠟、凝膠等)、溶膠-凝膠、乳液、油、蠟、氣溶膠等，但不限于此。

69、本發(fā)明的化妝品組合物可包括其它添加劑，諸如賦形劑和載體，且根據(jù)需要能夠與一般皮膚化妝品中混合的常用成分一起應(yīng)用并混合。

70、當化妝品組合物的劑型為糊劑、霜劑或凝膠時，可使用動物油、植物油、蠟、石蠟、淀粉、黃芪膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨潤土、氧化硅、滑石、氧化鋅等作為載體成分。

71、當化妝品組合物的劑型為粉劑或噴劑時，可使用乳糖、滑石、二氧化硅、氫氧化鋁、硅酸鈣或聚酰胺粉末作為載體成分，且具體地，當化妝品組合物為噴劑時，可進一步包括推進劑，諸如氯氟烴、丙烷/丁烷，或二甲醚，但不限于此。

72、當化妝品組合物為溶液或乳液的形式時，可使用溶劑、增溶劑或乳化劑，可使用例如水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸芐酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇、山梨醇脂肪酸酯作為載體成分。

73、當化妝品組合物的劑型為懸浮液時，可使用液相稀釋劑(例如，水、乙醇和丙二醇)、懸浮劑(例如，乙氧基異硬脂醇、聚氧乙基山梨醇酯、聚氧乙烯山梨醇酯等)、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂、黃芪膠等作為載體成分。

74、當化妝品組合物的劑型為含表面活性劑的清潔劑時，可使用脂肪醇硫酸鹽/酯、脂肪醇醚硫酸鹽/酯、磺基琥珀酸單酯、羥乙基磺酸鹽、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸鹽/酯、肌氨酸鹽/酯、脂肪酸酰胺醚硫酸鹽/酯、烷基酰胺甜菜堿、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯等作為載體成分。

75、當化妝品組合物的劑型為洗發(fā)水時，本發(fā)明的肽可與用于形成洗發(fā)水的基本成分混合，該基本成分諸如增稠劑、表面活性劑、粘度調(diào)節(jié)劑、保濕劑、ph調(diào)節(jié)劑、防腐劑和精油。cde可用作增稠劑；les(一種陰離子型表面活性劑)和椰油酰胺丙基甜菜堿(一種兩性表面活性劑)可用作表面活性劑；聚季銨鹽可用作粘度調(diào)節(jié)劑；甘油可用作保濕劑；檸檬酸和氫氧化鈉可用作ph調(diào)節(jié)劑。葡萄柚提取物(grapefruit?extract)等可用作防腐劑；此外，還可以添加雪松、薄荷和迷迭香的精油，以及絲基酸、戊醇(pentaol)或維生素e。

76、除本發(fā)明的肽和載體成分外，包括在化妝品組合物中的成分可包括化妝品組合物中通常使用的輔助成分，諸如抗氧化劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、維生素、顏料和香料，但不限于此。

77、本發(fā)明的肽可以以0.01μm至1000μm的濃度包括在上述組合物中，且具體地，本發(fā)明的肽可以以0.01μm至1000μm；0.05μm至800μm、0.05μm至700μm、0.05μm至600μm、0.05μm至500μm、0.05μm至300μm、0.05μm至200μm；0.1μm至800μm、0.1μm至700μm、0.1μm至600μm、0.1μm至500μm、0.1μm至300μm、0.1μm至200μm；0.3μm至800μm、0.3μm至700μm、0.3μm至600μm、0.3μm至500μm、0.3μm至300μm、0.3μm至200μm；0.3μm至150μm、0.3μm至100μm、0.3μm至90μm、0.3μm至80μm、0.3μm至70μm或0.3μm至60μm的濃度包括在上述組合物中；但不限于此。

78、3.本發(fā)明的肽的用途

79、在本發(fā)明的另一方面中，提供了包括seq?id?no:1的氨基酸序列的肽用于促進毛發(fā)生長，或者抑制、預(yù)防、治療或改善脫發(fā)的用途。

80、在本發(fā)明的又一方面中，提供了用于促進毛發(fā)生長，或者抑制、預(yù)防、治療或改善脫發(fā)的方法，該方法包括向需要促進毛發(fā)生長，或者預(yù)防、抑制、治療或改善脫發(fā)的受試者施用包括seq?id?no:1的氨基酸序列的肽或包括該肽的組合物。

81、在本發(fā)明的又一方面中，提供了包括seq?id?no:1的氨基酸序列的肽在制備用于促進毛發(fā)生長，或者預(yù)防、治療或改善脫發(fā)的藥物或化妝品中的用途。

82、有利效果

83、本發(fā)明的肽具有促進毛發(fā)生長，或者預(yù)防、抑制或治療脫發(fā)的活性。

84、本發(fā)明的肽具有促進人毛囊真皮乳頭細胞(hfdpc)的增殖，活化與細胞增殖相關(guān)的信號蛋白akt和erk，活化β-連環(huán)蛋白，增強為β-連環(huán)蛋白的下游因子的lef-1、c-myc和細胞周期蛋白d1的表達水平，下調(diào)脫發(fā)蛋白dkk-1的表達水平，增加毛發(fā)外根鞘細胞(horsc)中角蛋白的表達，以及增加為生發(fā)基質(zhì)細胞(gmc)中參與細胞活化的轉(zhuǎn)錄因子的msx2、hoxc13和foxn1轉(zhuǎn)錄因子的表達的活性。本發(fā)明的肽能夠用于促進毛發(fā)生長，預(yù)防或抑制脫發(fā)，或者作為治療劑或化妝品的活性成分。