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一種2-溴-5,6-二氯-1H-苯并咪唑的制備方法與流程

文檔序號:41952680發(fā)布日期:2025-05-16 14:15閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種馬立巴韋中間體2-溴-5,6-二氯-1h-苯并咪唑的制備方法,所述方法包括如下步驟:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其中,步驟s1)包括:化合物a與水合肼在金屬催化劑的作用下于第一溶劑中進(jìn)行氫化還原反應(yīng),得到化合物b;和/或

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其中,所述金屬催化劑為鉑碳;和/或

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其中,所述第三溶劑中n,n-二甲基甲酰胺與乙酸的體積比為1:1至1:5;優(yōu)選地,所述第三溶劑中n,n-二甲基甲酰胺與乙酸的體積比為1:1或1:5;更優(yōu)選地,所述第三溶劑中n,n-二甲基甲酰胺與乙酸的體積比為1:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的制備方法,其中,步驟s1)中,化合物a:水合肼:金屬催化劑的摩爾比為1:(1-3):(0.001-0.01)。

6.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的制備方法,其中,步驟s1)中,所述氫化還原反應(yīng)的步驟包括:將所述化合物a、所述第一溶劑、所述金屬催化劑加入反應(yīng)罐中攪拌,緩慢滴加所述水合肼;滴加完畢后,加熱并反應(yīng);反應(yīng)結(jié)束后,降溫并趁熱過濾,收集濾液并濃縮、干燥即得所述化合物b;

7.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的制備方法,其中,步驟s2)中,化合物b:cs2:相轉(zhuǎn)移催化劑:縛酸劑的摩爾比為1:(1-3):(0.5-1.5)。

8.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的制備方法,其中,步驟s2)中,所述環(huán)合反應(yīng)的步驟包括:將所述縛酸劑、所述相轉(zhuǎn)移催化劑、所述化合物b和所述第二溶劑加入反應(yīng)罐中,緩慢滴加二硫化碳;滴加完畢后,加熱至回流并反應(yīng);反應(yīng)結(jié)束后,將反應(yīng)液濃縮,并控溫至25℃以下,調(diào)節(jié)反應(yīng)液ph至中性或弱堿性至有大量固體析出,抽濾、干燥,收集濾餅即得所述化合物c;

9.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的制備方法,步驟s3)中,化合物c:溴素:引發(fā)劑的摩爾比為1:(1-5):(0.5-3)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的制備方法,其中,所述取代反應(yīng)的溫度為50-60℃。

11.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的制備方法,其中,步驟s3)中,所述取代的反應(yīng)步驟包括:將所述化合物c、所述第三溶劑、所述引發(fā)劑加入反應(yīng)罐中攪拌;緩慢滴加溴素至反應(yīng)罐中;滴加完畢后,升溫并反應(yīng);反應(yīng)結(jié)束后,降溫并猝滅反應(yīng)至大量固體析出;抽濾、干燥,收集濾餅即得所述化合物d;


技術(shù)總結(jié)
一種馬立巴韋中間體2?溴?5,6?二氯?1H?苯并咪唑的合成方法,該方法是以4,5?二氯?2?硝基苯胺為原料,經(jīng)氫化還原、環(huán)合、親核取代反應(yīng),得到中間體2?溴?5,6?二氯?1H?苯并咪唑。本申請選用的試劑價(jià)格便宜,反應(yīng)條件溫和,操作簡便,工藝重現(xiàn)性高,后處理簡單,產(chǎn)物純度及收率高,已實(shí)現(xiàn)車間工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員:覃江波,平科峰,張文,趙露,陳雷,楊權(quán)力,易斌,熊俊,廖宗權(quán),田巒鳶,李莉娥,杜文濤,李仕群
受保護(hù)的技術(shù)使用者:宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/15
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