1.一種具有式i的抗體-藥物綴合物：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含選自如seqid?no:3、9、14、16和22中所示的序列的hcdr1序列；選自如seq?id?no:4、10、15、17和23中所示的序列的hcdr2序列；選自如seq?id?no:5、11和18中所示的序列的hcdr3序列；選自如seqid?no:6、12和19中所示的序列的lcdr1序列；選自如seq?id?no:7、13和20中所示的序列的lcdr2序列；以及選自如seq?id?no:8和21中所示的序列的lcdr3序列。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體構(gòu)建體包含具有如seqid?no:1所示的氨基酸序列的vh結(jié)構(gòu)域序列和具有如seq?id?no:2所示的氨基酸序列的vl結(jié)構(gòu)域序列。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中所述ig鉸鏈區(qū)包含具有天然igg1上鉸鏈序列的氨基酸序列的上鉸鏈序列。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中所述ig鉸鏈區(qū)包含具有如seq?id?no:25所示的氨基酸序列的上鉸鏈序列。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體構(gòu)建體還包含支架，其中所述支架基于免疫球蛋白fc區(qū)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗體-藥物綴合物，其中所述免疫球蛋白fc區(qū)是igg1?fc區(qū)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的抗體-藥物綴合物，其中所述fc區(qū)是包含經(jīng)修飾的ch3結(jié)構(gòu)域的異二聚體fc，所述經(jīng)修飾的ch3結(jié)構(gòu)域包含促進(jìn)所述異二聚體fc形成而不是同型二聚體fc形成的一個或多個氨基酸修飾。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗體-藥物綴合物，其中所述異二聚體fc包含第一fc多肽和第二fc多肽，其中：
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體構(gòu)建體是包含兩個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的二價抗體，其中兩個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域均特異性結(jié)合c-met。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)是蛋白酶可裂解接頭。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中每個l綴合至所述抗體構(gòu)建體的半胱氨酸殘基的巰基基團。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的抗體-藥物綴合物，其中每個半胱氨酸殘基是天然半胱氨酸殘基。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的抗體-藥物綴合物，其中p是2或4。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的抗體-藥物綴合物，其中每個半胱氨酸殘基是非天然半胱氨酸殘基。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的抗體-藥物綴合物，其中每個非天然半胱氨酸殘基是半胱氨酸插入突變或半胱氨酸取代突變。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的抗體-藥物綴合物，其中每個非天然半胱氨酸殘基是獨立地選自以下的半胱氨酸插入突變：
18.根據(jù)權(quán)利要求15至17中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中p是1、2、3或4。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中每個l綴合至所述抗體構(gòu)建體的賴氨酸殘基的氨基基團。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的抗體-藥物綴合物，其中p是2、4或6。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有以下結(jié)構(gòu)中的一種：
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)iv，并且其中：
23.根據(jù)權(quán)利要求21或22所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)iv，并且其中：
24.根據(jù)權(quán)利要求21至23中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)iv，并且其中：
25.根據(jù)權(quán)利要求21所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)xii，并且其中：
26.根據(jù)權(quán)利要求21或25所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)xii，并且其中：
27.根據(jù)權(quán)利要求21、25和26中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)xii，并且其中：
28.根據(jù)權(quán)利要求21和25至27中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)xii，并且其中：
29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體-藥物綴合物，其具有以下結(jié)構(gòu)中的一種：
30.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體-藥物綴合物，其具有以下結(jié)構(gòu)：
31.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體-藥物綴合物，其具有以下結(jié)構(gòu)：
32.一種抗體構(gòu)建體，其包含：
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的抗體構(gòu)建體，其還包含免疫球蛋白(ig)鉸鏈區(qū)，其中所述ig鉸鏈區(qū)包含具有天然igg1、igg2或igg4上鉸鏈序列的氨基酸序列的上鉸鏈序列。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的抗體構(gòu)建體，其中所述ig鉸鏈區(qū)包含具有天然igg1上鉸鏈序列的氨基酸序列的上鉸鏈序列。
35.根據(jù)權(quán)利要求33所述的抗體構(gòu)建體，其中所述ig鉸鏈區(qū)包含具有如seq?id?no:25所示的氨基酸序列的上鉸鏈序列。
36.根據(jù)權(quán)利要求32至35中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含選自如seq?id?no:3、9、14、16和22中所示的序列的hcdr1序列；選自如seq?id?no:4、10、15、17和23中所示的序列的hcdr2序列；選自如seq?id?no:5、11和18中所示的序列的hcdr3序列；選自如seq?id?no:6、12和19中所示的序列的lcdr1序列；選自如seq?id?no:7、13和20中所示的序列的lcdr2序列；以及選自如seq?id?no:8和21中所示的序列的lcdr3序列。
37.根據(jù)權(quán)利要求32至36中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述fc區(qū)是igg1?fc區(qū)。
38.根據(jù)權(quán)利要求32至37中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述fc區(qū)是包含經(jīng)修飾的ch3結(jié)構(gòu)域的異二聚體fc，所述經(jīng)修飾的ch3結(jié)構(gòu)域包含促進(jìn)所述異二聚體fc形成而不是同型二聚體fc形成的一個或多個氨基酸修飾。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的抗體構(gòu)建體，其中所述異二聚體fc包含第一fc多肽和第二fc多肽，其中：
40.根據(jù)權(quán)利要求32至39中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述抗體構(gòu)建體是包含兩個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的二價抗體，其中兩個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域均特異性結(jié)合c-met。
41.根據(jù)權(quán)利要求32至40中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述抗體構(gòu)建體包含半胱氨酸插入的組合，所述組合包括：
42.根據(jù)權(quán)利要求40所述的抗體構(gòu)建體，其中所述抗體構(gòu)建體包含：
43.根據(jù)權(quán)利要求40所述的抗體構(gòu)建體，其中所述抗體構(gòu)建體包含在每個ch2結(jié)構(gòu)域序列中的位置299和300之間插入的半胱氨酸殘基。
44.根據(jù)權(quán)利要求32至40中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述抗體構(gòu)建體包含具有如seq?id?no:1或seq?id?no:59中所示的氨基酸序列的vh結(jié)構(gòu)域序列和具有如seq?id?no:2或seq?id?no:56中所示的氨基酸序列的vl結(jié)構(gòu)域序列。
45.根據(jù)權(quán)利要求32至40和44中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述抗cmet抗體構(gòu)建體包含第一重鏈和第二重鏈，所述第一重鏈和第二重鏈各自包含ch2結(jié)構(gòu)域，并且其中一個或兩個所述ch2結(jié)構(gòu)域包含選自seq?id?no:76、77和78中所示序列的氨基酸序列。
46.根據(jù)權(quán)利要求32至40、44和45中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述抗cmet抗體構(gòu)建體包含第一輕鏈和輕鏈，所述第一輕鏈和第二輕鏈各自包含cl結(jié)構(gòu)域，其中一個或兩個所述cl結(jié)構(gòu)域包含如seq?id?no.79中所示的氨基酸序列。
47.根據(jù)權(quán)利要求32至46中任一項所述的抗體構(gòu)建體制備抗體藥物綴合物的用途。
48.一種抗體-藥物綴合物，其包含經(jīng)由接頭綴合至細(xì)胞毒素的根據(jù)權(quán)利要求32至46中任一項所述的抗體構(gòu)建體。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的抗體-藥物綴合物，其具有式i：
50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)是蛋白酶可裂解接頭。
51.根據(jù)權(quán)利要求49或50所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有以下結(jié)構(gòu)中的一種：
52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)iv，并且其中：
53.根據(jù)權(quán)利要求51或52所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)iv，并且其中：
54.根據(jù)權(quán)利要求51至53中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)iv，并且其中：
55.根據(jù)權(quán)利要求51所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)xii，并且其中：
56.根據(jù)權(quán)利要求51或55所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)xii，并且其中：
57.根據(jù)權(quán)利要求51、55和56中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)xii，并且其中：
58.根據(jù)權(quán)利要求51和55至57中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中l(wèi)-d具有結(jié)構(gòu)xii，并且其中：
59.根據(jù)權(quán)利要求49至58中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其中p是1、2、3或4。
60.根據(jù)權(quán)利要求49所述的抗體-藥物綴合物，其具有以下結(jié)構(gòu)中的一種：
61.根據(jù)權(quán)利要求49所述的抗體-藥物綴合物，其具有以下結(jié)構(gòu)：
62.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至31和48至61中任一項所述的抗體-藥物綴合物和藥學(xué)上可接受的載劑或稀釋劑。
63.一種治療受試者的癌癥的方法，其包括向所述受試者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至31和48至61中任一項所述的抗體-藥物綴合物。
64.根據(jù)權(quán)利要求1至31和48至61中任一項所述的抗體-藥物綴合物，其用于療法。
65.根據(jù)權(quán)利要求64所述使用的抗體-藥物綴合物，其中所述療法包括治療有需要的受試者的癌癥。
66.根據(jù)權(quán)利要求1至31和48至61中任一項所述的抗體-藥物綴合物在制造用于治療癌癥的藥物中的用途。
67.一種多核苷酸或多核苷酸組，其編碼根據(jù)權(quán)利要求32至46中任一項所述的抗體構(gòu)建體。
68.一種載體或載體組，其包含根據(jù)權(quán)利要求67所述的多核苷酸或多核苷酸組。
69.一種宿主細(xì)胞，其包含根據(jù)權(quán)利要求68所述的載體或載體組。
70.一種多價藥物-接頭，其選自：