1.一種靶向gprc5d的單域抗體，其特征在于，所述單域抗體包含cdr1、cdr2和cdr3；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單域抗體，其特征在于，所述單域抗體包含與seq?id?no:51、seq?id?no:52、seq?id?no:53、seq?id?no:54、seq?id?no:55、seq?id?no:56、seq?id?no:57、seq?id?no:58、seq?id?no:59、seq?id?no:60、seq?id?no:61、seq?id?no:62、seq?idno:63、seq?id?no:64、seq?id?no:65、seq?id?no:66、seq?id?no:67、seq?id?no:68、seq?idno:69、seq?id?no:70、seq?id?no:71或seq?id?no:72所示的任一氨基酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單域抗體，其特征在于，所述單域抗體包含如seq?id?no:51、seq?id?no:52、seq?id?no:53、seq?id?no:54、seq?id?no:55、seq?id?no:56、seq?id?no:57、seq?id?no:58、seq?id?no:59、seq?id?no:60、seq?id?no:61、seq?id?no:62、seq?idno:63、seq?id?no:64、seq?id?no:65、seq?id?no:66、seq?id?no:67、seq?id?no:68、seq?idno:69、seq?id?no:70、seq?id?no:71或seq?id?no:72所示的任一氨基酸序列。
4.一種如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的靶向gprc5d的單域抗體在用于制備成嵌合抗原受體中的用途。
5.一種嵌合抗原受體，其特征在于，包含
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的嵌合抗原受體，其特征在于，其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域來源于cd8α、cd28、cd3ζ、cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd4、cd5、cd9、cd16、cd22、cd33、cd37、cd45、cd64、cd80、cd86、cd134、cd137、cd152、cd154、tcrα、tcrβ、tcrγ、tcrδ、tcrζ、ox40、icos、lag-3、2b4、btla、ctla-4、pd-1或它們的任何組合，優(yōu)選的，所述跨膜結(jié)構(gòu)域來源于cd8α；和/或其中所述細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域來源于fcrγ、fcrβ、cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd3ζ、cd22、cd79a、cd79b和cd66d或它們的任何組合，優(yōu)選的，所述細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域來源于cd3ζ；和/或其中所述細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步包含共刺激信號結(jié)構(gòu)域，所述共刺激信號結(jié)構(gòu)域來源于tlr1、tlr2、tlr3、tlr4、tlr5、tlr6、tlr7、tlr8、tlr9、tlr10、card11、cd134(ox40)、cd2、cd7、cd27、cd28、cd30、cd40、cd83、icam、4-1bb(cd137)、cd276(b7-h3)、cd278(icos)、gitr、light、hvem(lightr)、btla、cd8α、lfa-1、nkg2c、lat、slp-76、dap10、pd-1、trim、zap70配體或它們的任何組合，優(yōu)選的，所述共刺激信號結(jié)構(gòu)域來源于4-1bb(cd137)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的嵌合抗原受體，其特征在于，進(jìn)一步包含位于細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域c端和跨膜結(jié)構(gòu)域n端之間的鉸鏈區(qū)，優(yōu)選的，所述鉸鏈區(qū)來源于cd8α、cd28、cd137、igg4、igg1或它們的任何組合；和/或進(jìn)一步包含位于嵌合抗原受體多肽n端的信號肽，優(yōu)選的，所述信號肽來源于hla-a、cd8α、cd4、cd33、cd137、gm-csfrα、igg1、igκ、il-2或它們的任何組合。
8.一種嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體包含與seq?id?no:78、seq?idno:79、seq?id?no:80、seq?id?no:81、seq?id?no:82、seq?id?no:83、seq?id?no:84、seq?idno:85、seq?id?no:86、seq?id?no:87、seq?id?no:88、seq?id?no:89、seq?id?no:90、seq?idno:91、seq?id?no:92、seq?id?no:93、seq?id?no:94、seq?id?no:95、seq?id?no:96、seq?idno:97、seq?id?no:98或seq?id?no:99所示的任一氨基酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；或所述嵌合抗原受體包含如seq?idno:78、seq?id?no:79、seq?id?no:80、seq?id?no:81、seq?id?no:82、seq?id?no:83、seq?idno:84、seq?id?no:85、seq?id?no:86、seq?id?no:87、seq?id?no:88、seq?id?no:89、seq?idno:90、seq?id?no:91、seq?id?no:92、seq?id?no:93、seq?id?no:94、seq?id?no:95、seq?idno:96、seq?id?no:97、seq?id?no:98或seq?id?no:99所示的任一氨基酸序列。
9.一種分離的核酸，其特征在于，包含編碼如權(quán)利要求5-8所述的嵌合抗原受體的核酸序列；優(yōu)選的，所述分離的核酸包含如seq?id?no:100、seq?id?no:101、seq?id?no:102、seqid?no:103、seq?id?no:104、seq?id?no:105、seq?id?no:106、seq?id?no:107、seq?id?no:108、seq?id?no:109、seq?id?no:110、seq?id?no:111、seq?id?no:112、seq?id?no:113、seqid?no:114、seq?id?no:115、seq?id?no:116、seq?id?no:117、seq?id?no:118、seq?id?no:119、seq?id?no:120或seq?id?no:121所示的任一核酸序列。
10.一種載體，其特征在于，所述載體包含如權(quán)利要求9所述的分離的核酸。
11.一種工程化的免疫效應(yīng)細(xì)胞，其特征在于，包含如權(quán)利要求5-8中任一項(xiàng)所述的嵌合抗原受體、權(quán)利要求9所述的分離的核酸、或權(quán)利要求10所述的載體；優(yōu)選的，所述免疫效應(yīng)細(xì)胞選自t細(xì)胞、nkt細(xì)胞、dnt細(xì)胞、nk細(xì)胞、b細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、由誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞分化而成的免疫效應(yīng)細(xì)胞或它們的任何組合。
12.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的單域抗體、權(quán)利要求5-8中任一項(xiàng)所述的嵌合抗原受體、或權(quán)利要求11所述的工程化的免疫效應(yīng)細(xì)胞，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或載體。
13.一種如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的靶向gprc5d的單域抗體、權(quán)利要求5-8中任一項(xiàng)所述的嵌合抗原受體、權(quán)利要求11所述的工程化的免疫效應(yīng)細(xì)胞或權(quán)利要求12所述的藥物組合物在制備用于診斷、預(yù)防和/或治療與gprc5d表達(dá)相關(guān)的疾病或病癥的藥物中的用途；優(yōu)選的，所述與gprc5d表達(dá)相關(guān)的疾病或病癥為gprc5d表達(dá)相關(guān)的惡性腫瘤、gprc5d表達(dá)相關(guān)的自身免疫性疾病和/或炎性疾??；更優(yōu)選的，其中所述gprc5d表達(dá)相關(guān)的惡性腫瘤選自邊緣區(qū)淋巴瘤、彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、原發(fā)性縱隔大b細(xì)胞淋巴瘤、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、b細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞白血病、濾泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、原發(fā)性眼內(nèi)淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病、前體b淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、高級別b細(xì)胞淋巴瘤、瓦氏巨球蛋白血癥和/或多發(fā)性骨髓瘤，其中所述gprc5d表達(dá)相關(guān)的自身免疫性疾病和/或炎性疾病選自系統(tǒng)性紅斑狼瘡、和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。