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每天一次的醛固酮合酶抑制劑(R)-(+)-5-(對氰基苯基)-5,6,7,8-四氫咪唑并[L,5-A]吡啶的制作方法

文檔序號:41954410發(fā)布日期:2025-05-16 14:19閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種用于治療疾病或病癥的用途的組合物,其中,所述組合物每天一次施用于有需要的受試者、優(yōu)選人類,所述組合物包含化合物,所述化合物為(r)-(+)-5-(對氰基苯基)-5,6,7,8-四氫咪唑并[1,5-a]吡啶或其藥學上可接受的鹽,所述化合物的(r)形式的對映體過量(ee)為約99%以上。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于用途的組合物,其中,所述組合物每天一次施用于有需要的受試者,持續(xù)至少八周。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于用途的組合物,其中,所述疾病或病癥為慢性疾病或病癥,優(yōu)選為慢性心血管疾病或病癥。

4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用于用途的組合物,其中,所述組合物每天一次以約1mg至約12mg所述化合物的劑量施用于所述受試者。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用于用途的組合物,其中,所述化合物以約4mg的劑量施用。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的用于用途的組合物,其中,所述化合物以約8mg的劑量施用。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用于用途的組合物,其中,所述化合物為(r)-(+)-5-(對氰基苯基)-5,6,7,8-四氫咪唑鎓[1,5-a]吡啶磷酸二氫鹽,優(yōu)選地,所述(r)-(+)-5-(對氰基苯基)-5,6,7,8-四氫咪唑鎓[1,5-a]吡啶磷酸二氫鹽的(r)形式的對映體過量(ee)為約99.5%以上,更優(yōu)選為約99.9%以上。

8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用于用途的組合物,其中,所述疾病或病癥選自原發(fā)性醛固酮增多癥、繼發(fā)性醛固酮增多癥、心力衰竭、慢性腎衰竭、高血壓、再狹窄、肥胖、腎病、心肌梗死后、腎纖維化、冠心病、鈉潴留、水潴留、低鉀血癥、低鎂血癥、高血壓、左心室肥大、心臟纖維化、心血管損傷、血漿腎素抑制、腎臟纖維化、心律失常、腎病、水腫、低鉀血癥引起的肌無力、心臟顫動和心肌收縮力減弱;所述疾病或病癥優(yōu)選選自原發(fā)性醛固酮增多癥、繼發(fā)性醛固酮增多癥、心力衰竭、慢性腎衰竭、高血壓、再狹窄、肥胖、腎病、心肌梗死后、腎纖維化、冠心病、鈉潴留、水潴留、低鉀血癥、低鎂血癥、高血壓、左心室肥大、心臟纖維化、心血管損傷、血漿腎素抑制、腎臟纖維化、心律失常、腎病和水腫。

9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用于用途的組合物,其中,所述疾病或病癥為原發(fā)性醛固酮增多癥。

10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用途或組合物,其中,所述疾病或病癥為雙側(cè)原發(fā)性醛固酮增多癥。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的組合物,其中,所述疾病或病癥為單側(cè)原發(fā)性醛固酮增多癥,優(yōu)選地,所述單側(cè)原發(fā)性醛固酮增多癥由單側(cè)腺瘤、單側(cè)結(jié)節(jié)或單側(cè)增生引起。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的用于用途的組合物,其中,所述疾病或病癥為原發(fā)性高血壓和/或難治性高血壓,所述疾病或病癥優(yōu)選為伴有低鉀血癥的原發(fā)性高血壓和/或難治性高血壓。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的用于用途的組合物,其中,所述疾病或病癥為低鉀血癥。

14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用于用途的組合物,其中,所述每天一次的劑量不需要劑量調(diào)整。

15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用于用途的組合物,其中,所述受試者在治療的約14天內(nèi)表現(xiàn)出臨床反應(yīng),所述臨床反應(yīng)優(yōu)選選自血漿醛固酮水平降低、血漿醛固酮水平正?;?、血壓降低、血壓正常化、低鉀血癥減輕、鉀濃度正常化和尿tha降低。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種用于治療疾病或病癥的用途的組合物,其中,所述疾病或病癥優(yōu)選為醛固酮過度暴露引起所述疾病或病癥的癥狀的疾病或病癥,所述組合物包含化合物,所述化合物為(R)?(+)?5?(對氰基苯基)?5,6,7,8?四氫咪唑并[l,5?a]吡啶或其藥學上可接受的鹽,所述化合物優(yōu)選為(R)?(+)?5?(對氰基苯基)?5,6,7,8?四氫咪唑鎓[l,5?a]吡啶磷酸二氫鹽,所述化合物的(R)形式的對映體過量(ee)為99%以上,所述組合物每天一次施用于有需要的患者,持續(xù)至少八周。

技術(shù)研發(fā)人員:C·舒馬赫,R·E·斯蒂爾,T·杰羅克
受保護的技術(shù)使用者:達米安制藥股份公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/15
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