1.一種用于靶向補(bǔ)體因子b(cfb)mrna的sirna雙鏈分子，其特征在于，所述的sirna雙鏈體由一條正義鏈和一條反義鏈通過相關(guān)堿基配對組成。其中，所述的正義鏈選自與seqid?no:1～seq?id?no:59中每一條鏈的核苷酸序列區(qū)別不多于2個核苷酸的核苷酸序列，所述的反義鏈選自與seq?id?no:60～seq?id?no:118中每一條鏈的核苷酸序列區(qū)別不多于2個核苷酸的核苷酸序列。
2.如權(quán)利要求1所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述正義鏈選自seq?id?no:1～seqid?no:59中的任一核苷酸序列中的至少17個序列連續(xù)一致的核苷酸。
3.如權(quán)利要求1至2任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的反義鏈選自與seqid?no:60～seq?id?no:118中的任一核苷酸序列中的至少19個序列連續(xù)一致的核苷酸。
4.如權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的正義鏈包含選自以下的雙鏈體的任一正義鏈核苷酸序列中的至少17個序列連續(xù)一致的核苷酸：
5.如權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的反義鏈包含選自以下的雙鏈體的任一反義鏈核苷酸序列中的至少19個序列連續(xù)一致的核苷酸：
6.如權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的正義鏈與反義鏈選自以下的任一雙鏈體的核苷酸序列：
7.如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna雙鏈體包含至少一個修飾的核苷酸。
8.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的正義鏈基本上所有核苷酸和所述的反義鏈基本上所有核苷酸包含修飾。
9.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的正義鏈的所有核苷酸和所述反義鏈的所有核苷酸包含修飾。
10.如權(quán)利要求7至9中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征為，所述的修飾的核苷酸選自包括選自磷酸二酯鏈接子修飾、核糖基修飾和堿基修飾中的至少之一，或這三類修飾的任意組合的修飾。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的含修飾核苷酸中磷酸二酯鏈接子的修飾選自下列通式i中之一：
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的修飾核苷酸中核糖基修飾選自下列通式ii和通式iii之一：
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的含修飾核苷酸中bx為常規(guī)堿基或非常規(guī)堿基。所述的常規(guī)核苷堿基指腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶；所述的非常規(guī)堿基為除常規(guī)核苷堿基之外的非常規(guī)嘌呤、嘧啶或含氮雜環(huán)堿基，所述的非常規(guī)堿基，優(yōu)選自下列含氮雜環(huán)之一：
14.根據(jù)權(quán)利要求10至13任何一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的正義鏈和/或所述的反義鏈中所有核苷酸均為獨(dú)立任選修飾的核苷酸。
15.根據(jù)權(quán)利要求10至14任何一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的修飾核苷酸的核糖基修飾各自獨(dú)立任選自核糖基的2號位或3號位：2’-o-甲基修飾的核苷酸，3’-o-甲基修飾的核苷酸，2’-氟代修飾的核苷酸，3’-氟代修飾的核苷酸，2’-脫氧核苷酸，3’-脫氧核苷酸；任選地，所述的修飾核苷酸的磷酸二酯鏈接子修飾可獨(dú)立為5’-硫代磷酸二酯鏈接子。
16.如權(quán)利要求15所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的修飾核苷酸核糖基的修飾為2′-o-甲基或2′-氟代修飾或2’-脫氧修飾。
17.如權(quán)利要求16所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的正義鏈5’-末端的核苷酸為起始點(diǎn)的第9號位、第10號位和第11號位為2’-氟代修飾的核苷酸，其余號位為2′-o-甲基修飾的核苷酸；和/或
18.如權(quán)利要求15所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna反義鏈5’-末端開始的第5號位至第8號位核苷酸核糖基修飾可為3’-甲氧基或3’-氟代修飾或3’-脫氧修飾，優(yōu)選為第7號位核苷酸修飾。為此，磷酸二酯鏈接方式為通式(iii)所示的2’,5’-磷酸二酯鏈接。
19.根據(jù)權(quán)利要求10至18任何一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述sirna正義鏈5’-末端的核苷酸起始點(diǎn)第1號位的5’-修飾核苷酸可任選為通式(iv)中之一：
20.根據(jù)權(quán)利要求10至19任何一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述sirna反義鏈的5’-末端第1號位核苷酸可任選為5’-未修飾的，或經(jīng)下列修飾的核苷酸(vp)：
21.根據(jù)權(quán)利要求10至20任何一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述sirna雙鏈體正義鏈和反義鏈中包括如下經(jīng)不同類修飾方式的一組或多組的任選組合：
22.如權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna分子各鏈的長度獨(dú)立地為不超過30個核苷酸。
23.如權(quán)利要求22所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna雙鏈的長度為19-23個核苷酸。
24.如權(quán)利要求23中所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna雙鏈區(qū)長度可為21個核苷酸。
25.如權(quán)利要求23所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna至少一條鏈包含至少1個核苷酸的3’-突出端。
26.如權(quán)利要求23中所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna至少一條鏈包含具有至少2個核苷酸的3’-突出端。
27.如權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna雙鏈體進(jìn)一步包含至少一個5’-硫代磷酸二酯或甲基膦酸酯核苷酸連接。
28.如權(quán)利要求27中所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的5’-硫代磷酸二酯或甲基膦酸酯核苷酸連接在一條鏈的3’-末端。
29.如權(quán)利要求28所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的鏈為反義鏈。
30.如權(quán)利要求28所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的鏈為正義鏈。
31.如權(quán)利要求27所述的sirna雙鏈體，其中該5’-硫代磷酸二酯或甲基膦酸酯核苷酸鏈接在一條鏈的5’-末端。
32.如權(quán)利要求31所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的鏈為反義鏈。
33.如權(quán)利要求31所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的鏈為正義鏈。
34.如權(quán)利要求27所述的sirna雙鏈體，其中該5’-硫代磷酸二酯或甲基膦酸酯核苷酸鏈接在一條鏈的5’-末端和3’-末端。
35.如權(quán)利要求34所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的鏈為反義鏈。
36.如權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna雙鏈體反義鏈5′-端的第1號位的堿基對為a：u堿基對或a：i堿基對，其中i為肌苷。
37.如權(quán)利要求7至36中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna反義鏈包含選自以下的雙鏈體的化學(xué)修飾的任一反義鏈核苷酸序列：
38.如權(quán)利要求7至36中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna正義鏈包含選自以下的雙鏈體的化學(xué)修飾的任一正義鏈核苷酸序列：
39.如權(quán)利要求7至36中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna反義鏈和該正義鏈包含選自以下的雙鏈體的化學(xué)修飾的核苷酸序列：
40.如權(quán)利要求7至39中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的sirna分子可進(jìn)一步與遞送載體綴合。
41.如權(quán)利要求40所述的sirna雙鏈體，其特征在于，所述的遞送載體共價綴合于所述sirna雙鏈體的正義鏈的5’-末端或3’-末端，形成sirna與遞送載體共價綴合物。
42.如權(quán)利要求40所述的sirna與遞送載體共價綴合物，其特征在于，所述的sirna與n-乙酰基半乳糖胺(galnac)衍生物載體進(jìn)行共價偶聯(lián)。其中，galnac衍生物載體任選自下列之一：
43.如權(quán)利要求42中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體-galnac遞送載體綴合物，其特征在于，所述的sirna反義鏈包含選自以下的雙鏈體的化學(xué)修飾的核苷酸序列：
44.如權(quán)利要求42中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體-galnac遞送載體綴合物，其特征在于，所述的sirna正義鏈包含選自以下的雙鏈體的化學(xué)修飾的核苷酸序列：
45.如權(quán)利要求42中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體-galnac遞送載體綴合物，其特征在于，所述的sirna正義鏈和反義鏈包含選自以下的雙鏈體的化學(xué)修飾的核苷酸序列：
46.一種細(xì)胞，其包含如權(quán)利要求1至45中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體靶向的cfb?mrna。
47.一種用于抑制編碼cfb的基因表達(dá)的藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至45中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體。
48.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至45中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體和脂質(zhì)制劑。
49.一種抑制細(xì)胞中cfb基因的表達(dá)的方法，該方法包括使所述細(xì)胞與如權(quán)利要求1至45中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體或如權(quán)利要求47或48所述的藥物組合物相作用，從而抑制所述細(xì)胞中cfb基因的表達(dá)。
50.如權(quán)利要求49所述的方法，其特征在于，所述的細(xì)胞在受試者體內(nèi)。
51.如權(quán)利要求50所述的方法，其特征在于，所述的受試者為人類。
52.如權(quán)利要求51所述的方法，其特征在于，所述的受試者遭受補(bǔ)體成分相關(guān)性疾病。
53.如權(quán)利要求52所述的方法，其特征在于，所述的cfb相關(guān)臨床癥狀選自：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(pnh)、哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎小球腎炎、銀屑病、皮肌炎大皰性類天皰瘡、非典型溶血性尿毒癥綜合征、志賀毒素大腸桿菌相關(guān)的溶血性尿毒癥綜合征、重癥肌無力、視神經(jīng)脊髓炎、致密物沉積病、c3神經(jīng)病、年齡相關(guān)性黃斑變性、冷凝集素病、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性血管炎、體液和血管移植排斥、移植物功能障礙、心肌梗塞、移植物的敏化受體、免疫球蛋白a腎病、和膿毒癥。
54.如權(quán)利要求53所述的用途，其中該補(bǔ)體成分相關(guān)性疾病是陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(pnh)、腎小球腎炎、免疫球蛋白a腎病、年齡相關(guān)性黃斑變性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
55.如權(quán)利要求54所述的用途，其中該補(bǔ)體成分相關(guān)性疾病是陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(pnh)、iga腎病、年齡相關(guān)性黃斑變性。
56.如權(quán)利要求55所述的的用途，其中該補(bǔ)體成分相關(guān)性疾病是免疫球蛋白a腎病、年齡相關(guān)性黃斑變性。
57.如權(quán)利要求46至49中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述的sirna雙鏈體對所述細(xì)胞作用抑制cfb的表達(dá)至少50％、60％、70％、80％、90％、95％。
58.如權(quán)利要求50至56中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述的抑制cfb的表達(dá)使所述受試者的血清中的cfb蛋白質(zhì)水平降低至少50％、60％、70％、80％、90％或95％。
59.一種治療受試者的cfb相關(guān)臨床癥狀的方法，其包括對所述受試者施用如權(quán)利要求1至45中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體或如權(quán)利要求47或48所述的藥物組合物，在制備用于治療患有將受益于補(bǔ)體因子b(cfb)表達(dá)降低的障礙的受試者的藥物中的用途。
60.如權(quán)利要求59所述的用途，其中該障礙是補(bǔ)體成分相關(guān)性疾病。
61.如權(quán)利要求59所述的用途，其中該補(bǔ)體成分相關(guān)性疾病選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(pnh)、哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎小球腎炎、免疫球蛋白a腎病、銀屑病、皮肌炎大皰性類天皰瘡、非典型溶血性尿毒癥綜合征、志賀毒素大腸桿菌相關(guān)的溶血性尿毒癥綜合征、重癥肌無力、視神經(jīng)脊髓炎、致密物沉積病、c3神經(jīng)病、年齡相關(guān)性黃斑變性、冷凝集素病、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性血管炎、體液和血管移植排斥、移植物功能障礙、心肌梗塞、移植物的敏化受體、和膿毒癥。
62.如權(quán)利要求59所述的方法，其特征在于，所述的受試者為人類。
63.如權(quán)利要求59所述的方法，其特征在于，其中向該受試者給予該sirna造成溶血的降低和/或cfb蛋白質(zhì)積累的減少。
64.如權(quán)利要求52至63中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述的sirna雙鏈體以約0.01mg/kg至約50mg/kg的劑量施用于所述受試者。
65.如權(quán)利要求52至63中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述的sirna-galnac綴合物經(jīng)皮下注射于所述受試者。
66.如權(quán)利要求52至65中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，進(jìn)一步包括測定來自所述受試者的樣品中的cfb蛋白水平。
67.如權(quán)利要求66所述的方法，其特征在于，所述的受試者樣品中的cfb蛋白表達(dá)水平來源于對血液樣品、血清樣品或尿液樣品的測試。
68.如權(quán)利要求52至67中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，進(jìn)一步包括對所述受試者使用治療補(bǔ)體成分相關(guān)性疾病的另外的治療劑。
69.如權(quán)利要求68所述的方法，其特征在于，所述的另外的治療劑選自：抗體或小分子補(bǔ)體抑制素。
70.如權(quán)利要求68所述的方法，其特征在于，所述的另外的治療劑包括依庫珠單抗。
71.一種如權(quán)利要求1至45中任一項(xiàng)所述的sirna雙鏈體或如權(quán)利要求46或47所述的藥物組合物用于治療cfb相關(guān)臨床癥狀的用途。
72.如權(quán)利要求所述的用途，其用于如權(quán)利要求50至71中任一項(xiàng)所述的方法中。