1.一種人工多核苷酸,其在5'至3'方向包含:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多核苷酸,其中所述至少兩個(gè)串聯(lián)重復(fù)序列是序列5'-gccrcc-3',其中r是嘌呤核苷酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,其中所述5'-utr在其3'-末端包含有效地連接至orf的序列5’-gccrcc-3’的兩個(gè)串聯(lián)重復(fù)序列;特別是其中兩個(gè)串聯(lián)重復(fù)序列形成序列seq?id?no:3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,其中所述5'-utr在5'至3'方向包含來(lái)自與序列5’-gccncc-3’的至少兩個(gè)串聯(lián)重復(fù)序列連接的基因轉(zhuǎn)錄本的5'-utr的序列。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,其中來(lái)自基因轉(zhuǎn)錄本的5'-utr的序列在其3'-末端包含kozak序列,特別是非共有kozak序列。
6.根據(jù)權(quán)利要求4-5中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,其中來(lái)自基因轉(zhuǎn)錄本的5'-utr的序列來(lái)自選自載脂蛋白a2(apoa2)、血紅蛋白亞基β(hbb)、前t細(xì)胞抗原受體α(ptcra)和小核核糖核蛋白d1多肽(snrpd1)的基因。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,其中所述5'-utr包含選自seq?id?no:9、seq?id?no:12、seq?id?no:15和seq?id?no:41的序列,或與seq?id?no:9、seq?id?no:12、seq?id?no:15或seq?id?no:41至少85%相同的變體。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,進(jìn)一步包含以下一種或多種:
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,其在5'至3'方向包含:
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,其在5'至3'方向包含:
11.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,其在5'至3'方向包含:
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,其是rna多核苷酸,特別是信使rna(mrna)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸包含至少一種化學(xué)修飾,特別地其中所述化學(xué)修飾選自假尿苷、n1-甲基假尿苷、n6-甲基腺苷、2-硫代尿苷、4'-硫代尿苷、5-甲基胞嘧啶、2-硫代-1-甲基-1-脫氮-假尿苷、2-硫代-1-甲基-假尿苷、2-硫代-5-氮雜-尿苷、2-硫代-二氫假尿苷、2-硫代-二氫尿苷、2-硫代假尿苷、4-甲氧基-2-硫代假尿苷、4-甲氧基假尿苷、4-硫代-i-甲基假尿苷、4-硫代假尿苷、5-氮雜尿苷、二氫假尿苷、5-甲基尿苷、5-甲氧基尿苷、2'-o-甲基尿苷及其組合組成的組。
14.一種dna構(gòu)建體,包含有效地連接至編碼根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的多核苷酸的序列的啟動(dòng)子。
15.一種組合物,包含:
16.一種藥物組合物,包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的多核苷酸、根據(jù)權(quán)利要求14所述的dna構(gòu)建體或根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物,以及至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或載體。
17.一種在細(xì)胞中生成多肽的體外方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所定義的多核苷酸、權(quán)利要求14所定義的dna構(gòu)建體、權(quán)利要求15所定義的組合物或權(quán)利要求16所定義的藥物組合物接觸。
18.一種提高多核苷酸的翻譯速率的體外方法,所述多核苷酸在5'至3'方向包含5'非翻譯區(qū)(5'-utr)和開(kāi)放閱讀框架(orf),所述方法包括在所述5'-utr的3'-末端插入序列5’-gccncc-3’的至少兩個(gè)串聯(lián)重復(fù)序列的步驟,其中n是任意核苷酸。