本發(fā)明涉及化工，具體技術(shù)是一種新的合成2-肼基-取代嘧啶的方法。

背景技術(shù)：

1、嘧啶是一種類似于苯和吡啶的雜環(huán)芳香有機(jī)化合物，在六元環(huán)的1位和3位含有兩個(gè)氮原子。嘧啶及其衍生物具有多種生物和藥理學(xué)活性，包括抗驚厥、抗菌、抗真菌、抗病毒和抗癌等。2-肼基-取代嘧啶是農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域的重要中間體。前期報(bào)道的2-肼基-取代嘧啶的合成主要是以2-羥基-取代嘧啶為原料，首先與三氯氧磷反應(yīng)合成2-氯嘧啶，然后與水合肼反應(yīng)合成2-肼基-取代嘧啶。該反應(yīng)用到的三氯氧磷具有刺激性臭味，遇水容易反生爆炸，具有一定的危險(xiǎn)性，不易操作，且第二步反應(yīng)的收率僅為80％，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。除此之外，前期還報(bào)道了另外一種2-肼基-取代嘧啶合成方法，該方法主要以2-巰基-取代嘧啶為原料，先與碘甲烷反應(yīng)生成2-甲硫基-取代嘧啶，然后與水合肼反應(yīng)生成2-肼基-4,6-二甲基嘧啶，但該反應(yīng)的收率僅為60％，產(chǎn)率較低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是公開一種新的合成2-肼基-取代嘧啶的方法，其合成路線如下：

2、

3、具體包括以下步驟：

4、第一步反應(yīng)：以2-巰基-取代嘧啶為原料，在縛酸劑碳酸鉀存在下，與氯乙酸乙酯加熱回流反應(yīng)合成2-(取代嘧啶-2-硫代)乙酸乙酯(化合物1)；

5、第二步反應(yīng)：在常溫下，化合物1與30％雙氧水發(fā)生氧化反應(yīng)合成2-(取代嘧啶-2-磺?；?乙酸乙酯(化合物2)；

6、第三步反應(yīng)：化合物2與水合肼加熱回流反應(yīng)合成2-肼基-取代嘧啶(化合物3)。

7、進(jìn)一步，取代基r為氫、4,6-二甲基、4-三氟甲基-6-甲基、4-二氟甲基-6-甲基。

8、進(jìn)一步，第一步反應(yīng)所述的氯乙酸乙酯的摩爾用量是2-肼基-取代嘧啶的1～3倍；所述的縛酸劑碳酸鉀的摩爾用量是2-肼基-取代嘧啶的2～3倍；所述的溶劑乙腈的摩爾用量是2-肼基-取代嘧啶的5～10倍。

9、進(jìn)一步，第二步反應(yīng)所述的30％雙氧水的摩爾用量是2-(取代嘧啶-2-硫代)乙酸乙酯的3～6倍；所述的溶劑無(wú)水乙醇的摩爾用量是2-(取代嘧啶-2-硫代)乙酸乙酯的5～10倍。

10、進(jìn)一步，第三步反應(yīng)所述的水合肼的摩爾用量是2-(取代嘧啶-2-磺酰基)乙酸乙酯的1～3倍，所述的溶劑無(wú)水甲醇的摩爾用量是2-(取代嘧啶-2-磺?；?乙酸乙酯的5～10倍。

11、該方法的優(yōu)點(diǎn)有：成本低、操作簡(jiǎn)單、條件溫和、發(fā)應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)率較高，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種新的合成2-肼基-取代嘧啶的方法，其特征在于：以2-巰基-取代嘧啶為原料，在縛酸劑碳酸鉀存在下，與氯乙酸乙酯加熱反應(yīng)合成2-(取代嘧啶-2-硫代)乙酸乙酯(化合物1)；然后2-(取代嘧啶-2-硫代)乙酸乙酯與30％雙氧水在常溫下氧化合成2-(取代嘧啶-2-磺?；?乙酸乙酯(化合物2)；最后2-(取代嘧啶-2-磺?；?乙酸乙酯與水合肼加熱回流反應(yīng)合成2-肼基-取代嘧啶(化合物3)，合成路線如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新的合成2-肼基-取代嘧啶的方法，其特征在于：取代基為氫、4,6-二甲基、4-三氟甲基-6-甲基、4-二氟甲基-6-甲基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新的合成2-肼基-取代嘧啶的方法，其特征在于：第一步反應(yīng)所述的氯乙酸乙酯的摩爾用量是2-肼基-取代嘧啶的1～3倍；所述的縛酸劑碳酸鉀的摩爾用量是2-肼基-取代嘧啶的2～3倍；所述的溶劑乙腈的摩爾用量是2-肼基-取代嘧啶的5～10倍。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新的合成2-肼基-取代嘧啶的方法，其特征在于：第二步反應(yīng)所述的30％雙氧水的摩爾用量是2-(取代嘧啶-2-硫代)乙酸乙酯的3～6倍；所述的溶劑無(wú)水乙醇的摩爾用量是2-(取代嘧啶-2-硫代)乙酸乙酯的5～10倍。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新的合成2-肼基-取代嘧啶的方法，其特征在于：第三步反應(yīng)所述的水合肼的摩爾用量是2-(取代嘧啶-2-磺?；?乙酸乙酯的1～3倍，所述的溶劑無(wú)水甲醇的摩爾用量是2-(取代嘧啶-2-磺?；?乙酸乙酯的5～10倍。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種新的合成2?肼基?取代嘧啶的方法，所述的方法以2?巰基?取代嘧啶為原料，先與氯乙酸乙酯反應(yīng)合成2?(取代嘧啶?2?硫代)乙酸乙酯，再用雙氧水氧化合成2?(取代嘧啶?2?磺?；?乙酸乙酯，最后與水合肼反應(yīng)合成2?肼基?取代嘧啶。該方法成本低、操作簡(jiǎn)單、條件溫和、發(fā)應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)率較高，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：李培,湯承浩,王翔
受保護(hù)的技術(shù)使用者：凱里學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15