本發(fā)明屬于生物，具體涉及胃蛋白酶原ii納米抗體及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、胃蛋白酶原ii(pepsinogen?ii，簡(jiǎn)稱pgii)是由胃部分泌的參與消化的兩種胃蛋白酶的前體之一，主要由胃底腺的胃酶細(xì)胞和粘液頸細(xì)胞合成并分泌進(jìn)入胃腔。人pgii是一條由388個(gè)氨基酸組成的多肽鏈，其本身不具有活性，在胃腔可被胃酸或已激活的胃蛋白酶剪切加工成為成熟的胃蛋白酶(pepsin)。胃蛋白酶能水解食物中的蛋白質(zhì)，它主要作用于蛋白質(zhì)及多肽分子中含苯丙氨酸或酪氨酸的肽鍵上。通常情況下，約有1％的胃蛋白酶原透過(guò)胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)入血液循環(huán)的胃蛋白酶原在血液中非常穩(wěn)定。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病理變化時(shí)，血清中胃蛋白酶原的含量也隨之改變。pgii與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大，其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增值有關(guān)因此，監(jiān)測(cè)血清中pg?ii的濃度可以作為監(jiān)測(cè)胃部病變的重要手段：(1)幽門螺桿菌感染篩查：感染患者血液中pgii含量顯著增高，康復(fù)后含量下降；(2)淺表性胃炎；早期患者血清pgii含量顯著增加。此外，在不同的胃部疾病中，臨床往往聯(lián)合pgi和pgii的含量檢測(cè)結(jié)果共同診斷胃部病變。

2、目前，科學(xué)研究或臨床診斷檢測(cè)pgii主要是依賴于抗體，市面上已有多種pgii的單克隆抗體公開或銷售，制備這些抗體的技術(shù)方案是：(1)組織提取或重組表達(dá)pgii蛋白質(zhì)抗原；(2)將抗原注射至鼠、兔、猴等動(dòng)物體內(nèi)，依靠動(dòng)物的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體；(3)采集動(dòng)物的血液并分離、提取出血清，再進(jìn)一步分離出含有特異性抗體的成分。

3、然而，上述基于鼠等動(dòng)物的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生pgii的抗體并分離提取的技術(shù)，有以下缺點(diǎn)：(1)抗體的穩(wěn)定性較差，需要在低溫(4℃)下進(jìn)行儲(chǔ)藏、運(yùn)輸、測(cè)試與驗(yàn)證等工作才能維持抗體的濃度、特異性等特征，不利于長(zhǎng)途運(yùn)輸和普及檢測(cè)；(2)規(guī)?；可a(chǎn)成本高。上述單克隆抗體是全長(zhǎng)的免疫球蛋白(igg)，需要反復(fù)免疫注射動(dòng)物并從動(dòng)物體液中歐給分離提純抗體，或是在哺乳動(dòng)物細(xì)胞等成本較為高昂的表達(dá)系統(tǒng)中進(jìn)行重組表達(dá)后進(jìn)行分離、純化提取，操作復(fù)雜、成本昂貴，不利于規(guī)?；可a(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在開發(fā)基于羊駝免疫系統(tǒng)的納米抗體，獲得能夠特異性識(shí)別并結(jié)合pgii納米抗體并進(jìn)行批量生產(chǎn)制備。

2、本發(fā)明第一方面的目的，在于提供特異性結(jié)合胃蛋白酶原ii的納米抗體或其抗原結(jié)合片段。

3、本發(fā)明第二方面的目的，在于提供特異性結(jié)合胃蛋白酶原ii的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段。

4、本發(fā)明第三方面的目的，在于提供嵌合抗原受體。

5、本發(fā)明第四方面的目的，在于提供多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段。

6、本發(fā)明第五方面的目的，在于提供分離的核酸分子。

7、本發(fā)明第六方面的目的，在于提供一種載體。

8、本發(fā)明第七方面的目的，在于提供一種細(xì)胞。

9、本發(fā)明第八方面的目的，在于提供本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段、第三方面的嵌合抗原受體、或第四方面的多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段的制備方法。

10、本發(fā)明第九方面的目的，在于提供偶聯(lián)物。

11、本發(fā)明第十方面的目的，在于提供藥物組合物。

12、本發(fā)明第十一方面的目的，在于提供診斷或治療性試劑盒。

13、本發(fā)明第十二方面的目的，在于提供本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段、第三方面的嵌合抗原受體、第四方面的多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段、第五方面的核酸分子、第六方面的載體、第七方面的細(xì)胞、第九方面的偶聯(lián)物、或第十方面的藥物組合物的應(yīng)用。

14、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

15、本發(fā)明的第一方面，提供特異性結(jié)合胃蛋白酶原ii的納米抗體或其抗原結(jié)合片段，所述納米抗體或其抗原結(jié)合片段包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括：具有如seq?idno：29-47中任一個(gè)所示的重鏈可變區(qū)中包括的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3的氨基酸序列，或者與所述重鏈可變區(qū)中含有的cdr-h1、cdr-h2或cdr-h3的氨基酸序列相比具有一個(gè)或幾個(gè)氨基酸的置換、缺失或添加的氨基酸序列。

16、在一些實(shí)施方式中，所述重鏈可變區(qū)包括：

17、a1)具有seq?id?no:48所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:67所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:86所示氨基酸序列的cdr-h3；或

18、a2)具有seq?id?no:49所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:68所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:87所示氨基酸序列的cdr-h3；或

19、a3)具有seq?id?no:50所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:69所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:88所示氨基酸序列的cdr-h3；或

20、a4)具有seq?id?no:51所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:70所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:89所示氨基酸序列的cdr-h3；

21、a5)具有seq?id?no:52所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:71所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:90所示氨基酸序列的cdr-h3；

22、a6)具有seq?id?no:53所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:72所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:91所示氨基酸序列的cdr-h3；

23、a7)具有seq?id?no:54所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:73所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:92所示氨基酸序列的cdr-h3；

24、a8)具有seq?id?no:55所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:74所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:93所示氨基酸序列的cdr-h3；

25、a9)具有seq?id?no:56所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:75所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:94所示氨基酸序列的cdr-h3；

26、a10)具有seq?id?no:57所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:76所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:95所示氨基酸序列的cdr-h3；

27、a11)具有seq?id?no:58所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:77所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:96所示氨基酸序列的cdr-h3；

28、a12)具有seq?id?no:59所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:78所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:97所示氨基酸序列的cdr-h3；

29、a13)具有seq?id?no:60所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:79所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:98所示氨基酸序列的cdr-h3；

30、a14)具有seq?id?no:61所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:80所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:99所示氨基酸序列的cdr-h3；

31、a15)具有seq?id?no:62所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:81所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:100所示氨基酸序列的cdr-h3；

32、a16)具有seq?id?no:63所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:82所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:101所示氨基酸序列的cdr-h3；

33、a17)具有seq?id?no:64所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:83所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:102所示氨基酸序列的cdr-h3；

34、a18)具有seq?id?no:65所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:84所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:103所示氨基酸序列的cdr-h3；

35、a19)具有seq?id?no:66所示氨基酸序列的cdr-h1、具有seq?id?no:85所示氨基酸序列的cdr-h2和具有seq?id?no:104所示氨基酸序列的cdr-h3。

36、在一些實(shí)施方式中，所述特異性結(jié)合胃蛋白酶原ii的納米抗體或其抗原結(jié)合片段的重鏈可變區(qū)還包括重鏈可變區(qū)的框架區(qū)。

37、在一些實(shí)施方式中，所述重鏈可變區(qū)的框架區(qū)包括來(lái)源于鼠、靈長(zhǎng)目動(dòng)物、牛、馬、牛、豬、綿羊、山羊、犬、貓、兔、駱駝、驢、鹿、貂、雞、鴨或鵝的免疫球蛋白的重鏈可變區(qū)的框架區(qū)或其突變體。

38、在一些實(shí)施方式中，所述重鏈可變區(qū)包括seq?id?no:29-47中任一個(gè)所示的氨基酸序列，或與其相比具有一個(gè)或幾個(gè)氨基酸的置換、缺失或添加的氨基酸序列，或與其具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。

39、在一些實(shí)施方式中，所述胃蛋白酶原ii為人胃蛋白酶原ii；進(jìn)一步為氨基酸序列如seq?id?no:1所示的胃蛋白酶原ii。

40、本發(fā)明的第二方面，提供特異性結(jié)合胃蛋白酶原ii的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段，其包括免疫球蛋白fc結(jié)構(gòu)域和本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段。

41、在一些實(shí)施方式中，所述免疫球蛋白fc結(jié)構(gòu)域包括來(lái)源于鼠、靈長(zhǎng)目動(dòng)物、牛、馬、牛、豬、綿羊、山羊、犬、貓、兔、駱駝、驢、鹿、貂、雞、鴨或鵝的免疫球蛋白的fc結(jié)構(gòu)域或其突變體。

42、本發(fā)明的第三方面，提供嵌合抗原受體，其包括抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包括本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段或第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段。

43、本發(fā)明的第四方面，提供多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段，其包括兩種或者兩種以上(例如三種或四種)的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中一種抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包括本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段或第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段。

44、本發(fā)明的第五方面，提供分離的核酸分子，其包括編碼本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段、第三方面的嵌合抗原受體、或第四方面的多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段的核苷酸序列。

45、本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，可以根據(jù)密碼子簡(jiǎn)并性對(duì)核酸分子中的核苷酸進(jìn)行替換。在一些實(shí)施方式中，核酸分子的核苷酸序列是密碼子最優(yōu)化的。

46、在一些實(shí)施方式中，所述編碼本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段的核苷酸序列包括：seqid?no：10-28中任一個(gè)所示的核苷酸序列，或與其具有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的核苷酸序列。

47、本發(fā)明的第六方面，提供一種載體，其包括本發(fā)明第五方面的核酸分子。

48、在一些實(shí)施方式中，所述載體可以為表達(dá)載體。在一些實(shí)施方式中，所述表達(dá)載體可以包括真核細(xì)胞表達(dá)載體和/或原核細(xì)胞表達(dá)載體。在一些實(shí)施方式中，所述真核表達(dá)載體包括例如，但并不限于酵母表達(dá)載體、哺乳動(dòng)物表達(dá)載體和昆蟲表達(dá)載體。例如，所述表達(dá)載體可以包括，但并不限于質(zhì)粒、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、慢病毒載體、噬菌體載體、腺病毒載體、腺相關(guān)載體或單純皰疹載體。

49、在一些實(shí)施方式中，所述載體可以選自納米顆粒、脂質(zhì)體、外來(lái)體、微泡或基因槍。

50、本發(fā)明的第七方面，提供一種細(xì)胞，其包括本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段、第三方面的嵌合抗原受體、第四方面的多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段、第五方面的核酸分子、或者第六方面的載體。

51、在一些實(shí)施方式中，所述細(xì)胞不涉及繁殖材料。

52、在一些實(shí)施方式中，所述細(xì)胞可以為本領(lǐng)域常規(guī)使用的宿主細(xì)胞，只要能使所述表達(dá)載體穩(wěn)定地將所攜帶的核酸分子表達(dá)為本公開的上述納米抗體或其抗原結(jié)合片段、重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段、嵌合抗原受體或多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段。在一些實(shí)施方式中，所述宿主細(xì)胞可以為原核細(xì)胞和/或真核細(xì)胞，所述原核細(xì)胞例如可以包括大腸桿菌，所述真核細(xì)胞例如可以包括cho細(xì)胞，hek293細(xì)胞，bhk細(xì)胞，ns0細(xì)胞，sp2/0細(xì)胞，yo骨髓瘤細(xì)胞，p3x63小鼠骨髓瘤細(xì)胞，per細(xì)胞，per.c6細(xì)胞、hela細(xì)胞、vero細(xì)胞、expi293細(xì)胞、雜交瘤細(xì)胞，酵母細(xì)胞，和昆蟲細(xì)胞。

53、在一些實(shí)施方式中，所述細(xì)胞可以為免疫細(xì)胞。在一些實(shí)施方式中，所述免疫細(xì)胞可以包括，但并不限于t細(xì)胞、nk細(xì)胞、dc細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。在這些實(shí)施方式中，所述免疫細(xì)胞可以表達(dá)本公開的上述嵌合抗原受體(即為修飾的免疫細(xì)胞)。

54、本發(fā)明的第八方面，提供本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段、第三方面的嵌合抗原受體、或第四方面的多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段的制備方法，通過(guò)培養(yǎng)本發(fā)明第七方面的細(xì)胞得到。

55、本發(fā)明的第九方面，提供偶聯(lián)物，其包括本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、或第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段；和，偶聯(lián)部分。

56、在一些實(shí)施方式中，所述偶聯(lián)部分可以包括，但并不限于可檢測(cè)標(biāo)記物、遞送載體或治療劑。

57、在一些實(shí)施方式中，所述可檢測(cè)標(biāo)記物可以是可通過(guò)熒光、光譜、光化學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、電學(xué)、光學(xué)、化學(xué)等手段檢測(cè)的任何物質(zhì)。這類標(biāo)記是本領(lǐng)域熟知的，其實(shí)例包括但不限于，酶(例如，辣根過(guò)氧化物酶、堿性磷酸酶、β-半乳糖苷酶、脲酶、葡萄糖氧化酶，等)、放射性核素(例如，3h、125i、35s、14c或32p)、熒光染料(例如，異硫氰酸熒光素(fitc)、熒光素、異硫氰酸四甲基羅丹明(tritc)、藻紅蛋白(pe)、德克薩斯紅、羅丹明、量子點(diǎn)或花菁染料衍生物(例如cy7、alexa?750))、吖啶酯類化合物、磁珠、測(cè)熱標(biāo)記物例如膠體金或有色玻璃或塑料(例如，聚苯乙烯、聚丙烯、乳膠等)微珠、以及用于結(jié)合上述標(biāo)記物修飾的親和素(例如，鏈霉親和素)的生物素。在一些實(shí)施方式中，此類標(biāo)記能夠適用于免疫學(xué)檢測(cè)(例如，酶聯(lián)免疫測(cè)定法、放射免疫測(cè)定法、熒光免疫測(cè)定法、化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法等)。在一些實(shí)施方式中，所述可檢測(cè)標(biāo)記選自放射性同位素、熒光物質(zhì)、發(fā)光物質(zhì)、有色物質(zhì)或酶。在一些實(shí)施方式中，可通過(guò)不同長(zhǎng)度的接頭(linker)將如上所述的可檢測(cè)標(biāo)記連接至本公開的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、或重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段，以降低潛在的位阻。

58、在一些實(shí)施方式中，所述可檢測(cè)標(biāo)記物可以包括，但并不限于酶(例如辣根過(guò)氧化物酶)、放射性核素、熒光染料、發(fā)光物(例如化學(xué)發(fā)光物)、有色物質(zhì)、生物素等。

59、在一些實(shí)施方式中，所述治療劑可以包括例如，但并不限于化學(xué)治療劑、免疫抑制劑、細(xì)胞毒性藥物。

60、在一些實(shí)施方式中，所述偶聯(lián)部分選自能夠改善抗體的生物學(xué)特性(例如增加血清半衰期)的物質(zhì)，例如可以是化學(xué)基團(tuán)，例如聚乙二醇(peg)、甲基、乙基或者糖基。

61、本發(fā)明的第十方面，提供藥物組合物，其包括：本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段、第三方面的嵌合抗原受體、第四方面的多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段、第五方面的核酸分子、第六方面的載體、第七方面的細(xì)胞或者第九方面的偶聯(lián)物；以及藥學(xué)上可接受的載體。

62、在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物還可以包括額外的藥學(xué)活性劑。

63、在一些實(shí)施方式中，所述額外的藥學(xué)活性劑可以是具有生物學(xué)活性的藥物，例如能夠治療與胃蛋白酶原ii相關(guān)的疾病或病癥的藥物。

64、在一些實(shí)施方式中，所述納米抗體或其抗原結(jié)合片段與所述額外的藥學(xué)活性劑作為獨(dú)立的組分或作為混合的組分提供。

65、在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物可以通過(guò)例如腸胃外、皮下注射、舌下、直腸、鼻腔、靜脈注射、肌肉注射、經(jīng)口、眼部、局部等方式給藥。

66、在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物為，例如水性溶液、混懸液、粉末、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、崩解劑、糖漿劑、噴霧劑、凝膠劑、乳劑、注射劑、酏劑、錠劑、栓劑等的形式。

67、本發(fā)明的第十一方面，提供診斷或治療性試劑盒，其包括：本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段、第三方面的嵌合抗原受體、第四方面的多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段、第五方面的核酸分子、第六方面的載體、第七方面的細(xì)胞、第九方面的偶聯(lián)物、或第十方面的藥物組合物。

68、在一些實(shí)施方式中，所述試劑盒還可以包括說(shuō)明書和/或給藥裝置。

69、在一些實(shí)施方式中，所述試劑盒可以用于診斷疾病或病癥，所述疾病或病癥與胃蛋白酶原ii相關(guān)。

70、在一些實(shí)施方式中，所述試劑盒可以用于預(yù)防或治療疾病或病癥，所述疾病或病癥與胃蛋白酶原ii相關(guān)。

71、本發(fā)明的第十二方面，提供本發(fā)明第一方面的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、第二方面的重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段、第三方面的嵌合抗原受體、第四方面的多特異性抗體或其抗原結(jié)合片段、第五方面的核酸分子、第六方面的載體、第七方面的細(xì)胞、第九方面的偶聯(lián)物、或第十方面的藥物組合物在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品用于c1)-c3)中任一種：

72、c1)診斷疾病或病癥，所述疾病或病癥與胃蛋白酶原ii相關(guān)；

73、c2)預(yù)防或治療疾病或病癥，所述疾病或病癥與胃蛋白酶原ii相關(guān)；

74、c3)檢測(cè)樣品中的胃蛋白酶原ii存在或者水平。

75、在一些實(shí)施方式中，所述樣品選自待測(cè)對(duì)象的體液、組織、細(xì)胞、排泄物中的至少一種。

76、在一些實(shí)施方式中，所述體液包含血液、淋巴液中的至少一種。

77、在一些實(shí)施方式中，所述血液包括血清、血漿、干血斑、全血中的至少一種。

78、在一些實(shí)施方式中，所述組織包含腫瘤組織。

79、在一些實(shí)施方式中，所述排泄物包含尿液、糞便、淚液中的至少一種。

80、在一些實(shí)施方式中，所述待測(cè)對(duì)象包含哺乳動(dòng)物，例如人類、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物(例如猩猩、猿)、嚙齒動(dòng)物(例如大鼠、小鼠、豚鼠)、寵物(例如貓、狗)、家畜(例如馬、牛、羊、豬、兔)。

81、在一些實(shí)施方式中，所述待測(cè)對(duì)象包含人類。

82、在本發(fā)明中，所述疾病或病癥包括胃部疾病、病癥或病變。在一些實(shí)施方式中，所述疾病或病癥包括幽門螺桿菌感染、急性胃炎、慢性胃炎、淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎或胃癌中的一種或多種。

83、本發(fā)明提供了特異性結(jié)合胃蛋白酶原ii的納米抗體或其抗原結(jié)合片段，其能夠特異性識(shí)別并結(jié)合胃蛋白酶原ii，并且與其具有較好的親和力，可進(jìn)行批量生產(chǎn)制備，用于制備用于診斷、預(yù)防或治療與胃蛋白酶原ii相關(guān)疾病或病癥、或檢測(cè)樣品中的胃蛋白酶原ii存在或者水平的產(chǎn)品。