本文所述主題涉及用于生產(chǎn)二氮雜螺內(nèi)酰胺化合物的方法以及用于所述方法中的中間體。

背景技術(shù)：

1、n-甲基-d-天冬氨酸受體(nmda受體)被認(rèn)為在突觸可塑性中起主要作用，突觸可塑性是許多高級(jí)認(rèn)知功能的基礎(chǔ)，例如記憶獲得、記憶保持和學(xué)習(xí)，并且在某些認(rèn)知途徑和疼痛感知中起主要作用。nmda受體似乎也牽涉了廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙。因此，nmda受體調(diào)節(jié)劑可以提供藥物益處。

2、以全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用并入本文中的u.s.9,512,134公開(kāi)了可用于治療例如抑郁癥的nmda受體調(diào)節(jié)劑。仍然需要經(jīng)濟(jì)且簡(jiǎn)便的方法來(lái)制備本文所述的二氮雜螺內(nèi)酰胺化合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、下面描述和例示的以下方面和其實(shí)施方案旨在是示例性和說(shuō)明性的，而不是限制范圍。

2、在一個(gè)方面，提供了制備式i的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽的方法。該方法包括在有機(jī)溶劑中使式ii的化合物和偶聯(lián)劑接觸以獲得式i的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽：

3、

4、其中：

5、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

6、r1為h或c1-c6烷基；

7、r2為h或c1-c6烷基；

8、r3選自c1-c6烷基和c(o)or8；

9、r8選自c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10環(huán)烷基和-ch2-c3-c10環(huán)烷基，其中c3-c10環(huán)烷基任選地被選自c1-c3烷基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代；

10、r4和r5獨(dú)立地選自h、c1-c6烷基、x和-c1-c6亞烷基-x，其中x選自：

11、(i)c3-c6環(huán)烷基；

12、(ii)包括5至6個(gè)環(huán)原子的雜芳基，其中所述環(huán)原子中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；

13、(iii)包括3至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，其中所述環(huán)原子中的1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；

14、和

15、(iv)苯基；

16、其中c3-c6環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳基和苯基各自任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基、羥基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

17、或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自-n–c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

18、r6選自-oh、c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；和

19、r7為h或c1-c6烷基。

20、在另一方面，提供了一種用于制備式i的二氮雜螺內(nèi)酰胺化合物的方法中的化合物。該化合物為式ii的化合物：

21、

22、其中rb、r1、r2、r3、r4、r5、r6和r7與關(guān)于式i和式ii所述相同。

23、在另一方面，提供了一種用于制備式i的二氮雜螺內(nèi)酰胺化合物的方法中的化合物。該化合物為式iii的化合物：

24、

25、其中rb、r1、r2、r4、r5、r6和r7與關(guān)于式i和式ii所述相同。

26、在另一方面，提供了用于制備式i的二氮雜螺內(nèi)酰胺化合物的方法中的另一化合物。該化合物為式iv的化合物：

27、

28、其中r9為-ccl3；且rb、r1、r2、r4、r5、r6和r7與關(guān)于式i和式ii所述相同。

29、在另一方面，提供了用于制備式i的二氮雜螺內(nèi)酰胺化合物的方法中的另一化合物。該化合物為式v或vi的化合物：

30、

31、其中rb、r1、r2、r4、r5和r7與關(guān)于式i和式ii所述相同，r9與關(guān)于式iv所述相同，且r6選自c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和–oc(o)苯基。

32、在又一方面中，提供了一種(s)-2-((2s,3r)-1-氨基-3-羥基-1-氧代丁烷-2-基)-1-氧代-2,5-二氮雜螺[3.4]辛烷-5-甲酸叔丁酯(“化合物a”)的制備方法。該方法包括在有機(jī)溶劑中使化合物b和偶聯(lián)劑接觸以獲得化合物a：

33、

34、下面列出一些非限制性示例性實(shí)施方案。

35、示例性實(shí)施方案1：一種式i的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽的制備方法，包括將式ii的化合物與偶聯(lián)劑在有機(jī)溶劑中接觸以獲得式i的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽，其中偶聯(lián)劑包括用于使胺和羧酸偶聯(lián)以形成酰胺鍵的本領(lǐng)域認(rèn)可的試劑：

36、

37、其中：

38、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

39、r1為h或c1-c6烷基；

40、r2為h或c1-c6烷基；

41、r3選自c1-c6烷基和c(o)or8；

42、r8選自c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10環(huán)烷基和-ch2-c3-c10環(huán)烷基，其中c3-c10環(huán)烷基任選地被選自c1-c3烷基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代；

43、r4和r5獨(dú)立地選自h、c1-c6烷基、x和-c1-c6亞烷基-x，其中x選自：

44、(i)c3-c6環(huán)烷基；

45、(ii)包括5至6個(gè)環(huán)原子的雜芳基，其中所述環(huán)原子中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；

46、(iii)包括3至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，其中所述環(huán)原子中的1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；和

47、(iv)苯基；

48、其中c3-c6環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳基和苯基各自任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基、羥基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

49、或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自-n–c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

50、r6選自-oh、c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；和

51、r7為h或c1-c6烷基。

52、示例性實(shí)施方案2：根據(jù)示例性實(shí)施方案1所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑包含任選地與1-羥基苯并三唑(hobt)一起的碳二亞胺。

53、示例性實(shí)施方案3：根據(jù)示例性實(shí)施方案2所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑包含碳二亞胺，所述碳二亞胺選自二環(huán)己基碳二亞胺(dcc)、二異丙基碳二亞胺(dic)及乙基-(n’,n’-二甲基氨基)丙基碳二亞胺鹽酸鹽(edc)。

54、示例性實(shí)施方案4：根據(jù)示例性實(shí)施方案1所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑包含選自(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸鹽(bop)、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻六氟磷酸鹽(pybop)、(7-氮雜苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻六氟磷酸鹽(pyaop)、溴三吡咯烷子基鏻六氟磷酸鹽(pybrop)、雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯(bop-cl)、o-(苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(hbtu)、o-(苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tbtu)、o-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(hatu)、o-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tatu)、o-(6-氯苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(hctu)、o-[(乙氧羰基)氰基亞甲氨基]-n,n,n',n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(totu)、(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代乙叉基氨基氧基)二甲氨基-嗎啉代-碳鎓六氟磷酸鹽(comu)、o-(n-琥珀酰亞胺基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tstu)、o-(5-降冰片烯-2,3-二甲酰亞胺基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tntu)、o-(1,2-二氫-2-氧代-1-吡啶基-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tptu)、n,n,n',n’-四甲基-o-(3,4-二氫-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3-基)鈾四氟硼酸鹽(tdbtu)、n,n,n′,n′-四甲基氯甲脒鎓六氟磷酸鹽(tcfh)、3-(二乙基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4(3h)-酮(depbt)和羰基二咪唑(cdi)中的至少一種。

55、示例性實(shí)施方案5：根據(jù)示例性實(shí)施方案1所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑包含鹵磷酸二-c1-c6烷基酯、二烷基次膦酰鹵或丙烷磷酸酐。

56、示例性實(shí)施方案6：根據(jù)示例性實(shí)施方案1所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑包含氯磷酸二乙酯。

57、示例性實(shí)施方案7：根據(jù)示例性實(shí)施方案1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑與有機(jī)堿一起使用。

58、示例性實(shí)施方案8：根據(jù)示例性實(shí)施方案7所述的方法，其中所述有機(jī)堿包含胺。

59、示例性實(shí)施方案9：根據(jù)示例性實(shí)施方案8所述的方法，其中所述有機(jī)堿包含三乙胺、n,n-二異丙基乙胺(dipea)或4-二甲氨基吡啶(dmap)。

60、示例性實(shí)施方案10：根據(jù)示例性實(shí)施方案1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述有機(jī)溶劑包括二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基亞砜(dmso)、n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)、乙腈(mecn)、二氯甲烷(dcm)、四氫呋喃(thf)或2-甲基四氫呋喃(2-methf)。

61、示例性實(shí)施方案11：根據(jù)示例性實(shí)施方案10所述的方法，其中所述有機(jī)溶劑包含thf。

62、示例性實(shí)施方案12：根據(jù)示例性實(shí)施方案1至11中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括將式iv的化合物與堿在溶劑中接觸以獲得式iii的化合物，其中式iii的化合物隨后與烷基化劑或氨基甲酸酯化劑接觸以獲得式ii的化合物，其中rb、r1、r2、r3、r4、r5、r6和r7與示例性實(shí)施方案1中所述相同，并且r9為-ccl3：

63、

64、示例性實(shí)施方案13：根據(jù)示例性實(shí)施方案12所述的方法，其中所述堿包含胺。

65、示例性實(shí)施方案14：根據(jù)示例性實(shí)施方案13所述的方法，其中所述堿包含選自三乙胺和dipea的胺。

66、示例性實(shí)施方案15：根據(jù)示例性實(shí)施方案12至14中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述溶劑為水性溶劑。

67、示例性實(shí)施方案16：根據(jù)示例性實(shí)施方案12至15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述水性溶劑包括水與乙腈的混合物、水與thf的混合物、水與2-methf的混合物、水與甲醇的混合物、水與乙醇的混合物、水與異丙醇的混合物、水與dmf的混合物，或水與dmso的混合物。

68、示例性實(shí)施方案17：根據(jù)示例性實(shí)施方案12至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述烷基化劑為c1-c6鹵代烷且所述氨基甲酸酯化劑為二-r8-二碳酸酯，其中r8如示例性實(shí)施方案1中所定義。

69、示例性實(shí)施方案18：根據(jù)示例性實(shí)施方案1至17中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括將式vii的化合物與式viii的胺接觸以獲得式v或vi的縮合產(chǎn)物，其隨后與還原劑接觸以獲得式iv的化合物，其中rb、r1、r2、r3、r4、r5、r6和r7如示例性實(shí)施方案1中所定義，r9如示例性實(shí)施方案12中所定義

70、

71、示例性實(shí)施方案19：根據(jù)示例性實(shí)施方案18所述的方法，其中用于所述縮合反應(yīng)的溶劑包含二氯甲烷、二甲基甲酰胺、四氫呋喃或乙腈。

72、示例性實(shí)施方案20：根據(jù)示例性實(shí)施方案18所述的方法，其中用于所述縮合反應(yīng)的溶劑包含甲苯。

73、示例性實(shí)施方案21：根據(jù)示例性實(shí)施方案18至20中任一項(xiàng)所述的方法，其中在將式v或vi的化合物與所述還原劑接觸之前，不將式v或vi的化合物分離。

74、示例性實(shí)施方案22：根據(jù)示例性實(shí)施方案18至21中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述還原劑包含硼氫化物。

75、示例性實(shí)施方案23：根據(jù)示例性實(shí)施方案22所述的方法，其中所述還原劑包含選自硼氫化鈉、硼氫化鋰、硼氫化鈣、硼氫化鎂、三乙酰氧基硼氫化鈉(nabh(oac)3)、nbu4bh4、nacnbh3和nme4bh(oac)3中的硼氫化物。

76、示例性實(shí)施方案24：根據(jù)示例性實(shí)施方案23所述的方法，其中所述還原劑包含三乙酰氧基硼氫化鈉(nabh(oac)3)。

77、示例性實(shí)施方案25：根據(jù)示例性實(shí)施方案1至24中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括將式ix的化合物與本領(lǐng)域已知的堿在溶劑中接觸以使緊鄰羰基(co)的α碳脫質(zhì)子，隨后向其添加r2coor以獲得式vii的化合物，其中r為甲基或乙基，rb、r1和r2如示例性實(shí)施方案1中所定義，且r9如示例性實(shí)施方案12中所定義：

78、

79、示例性實(shí)施方案26：根據(jù)示例性實(shí)施方案25所述的方法，其中在低于0℃的溫度下進(jìn)行脫質(zhì)子。

80、示例性實(shí)施方案27：根據(jù)示例性實(shí)施方案26所述的方法，其中在-80至-20℃的溫度下進(jìn)行脫質(zhì)子。

81、示例性實(shí)施方案28：根據(jù)示例性實(shí)施方案25至27中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述堿包含二異丙基氨基鋰。

82、示例性實(shí)施方案29：根據(jù)示例性實(shí)施方案25至28中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述溶劑包含任選地與甲基叔丁基醚(mtbe)混合的甲苯、任選地與甲苯或mtbe混合的thf、或任選地與甲苯或mtbe混合的2-methf。

83、示例性實(shí)施方案30：根據(jù)示例性實(shí)施方案25至29中任一項(xiàng)所述的方法，其中在低于0℃的溫度下將r2c(o)or添加到脫質(zhì)子的式ix中。

84、示例性實(shí)施方案31：根據(jù)示例性實(shí)施方案30所述的方法，其中在-80至-20℃的溫度下將r2c(o)or添加到脫質(zhì)子的式ix中。

85、示例性實(shí)施方案32：根據(jù)示例性實(shí)施方案31所述的方法，其中在約-60℃的溫度下將r2c(o)or添加到脫質(zhì)子的式ix中。

86、示例性實(shí)施方案33：根據(jù)示例性實(shí)施方案1至32中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括將式x的化合物與醛r9cho或其水合物接觸以獲得式ix的化合物，其中rb和r1如示例性實(shí)施方案1中所定義且r9如示例性實(shí)施方案12中所定義：

87、

88、示例性實(shí)施方案34：根據(jù)示例性實(shí)施方案33所述的方法，其中用于獲得式ix的化合物的溶劑包含thf、乙腈或甲苯。

89、示例性實(shí)施方案35：根據(jù)示例性實(shí)施方案1至34中任一項(xiàng)所述的方法，其中：

90、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

91、r1為h或c1-c6烷基；

92、r2為h或c1-c6烷基；

93、r3選自c1-c6烷基和c(o)or8；

94、r8選自c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10環(huán)烷基和-ch2-c3-c10環(huán)烷基，其中c3-c10環(huán)烷基任選地被選自c1-c3烷基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代；

95、r4和r5獨(dú)立地選自h和c1-c6烷基；或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自n-c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

96、r6選自-oh、c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；

97、r7為h或c1-c6烷基；且

98、r9選自ccl3。

99、示例性實(shí)施方案36：根據(jù)示例性實(shí)施方案35所述的方法，其中r1和r2為h。

100、示例性實(shí)施方案37：根據(jù)示例性實(shí)施方案35所述的方法，其中r1、r2、r4和r5中的每一個(gè)都為h。

101、示例性實(shí)施方案38：根據(jù)示例性實(shí)施方案35至37中任一項(xiàng)所述的方法，其中r6為oh。

102、示例性實(shí)施方案39：根據(jù)示例性實(shí)施方案35至38中任一項(xiàng)所述的方法，其中r7為c1-c6烷基。

103、示例性實(shí)施方案40：根據(jù)示例性實(shí)施方案39所述的方法，其中r7為甲基。

104、示例性實(shí)施方案41：根據(jù)示例性實(shí)施方案35至40中任一項(xiàng)所述的方法，其中r3為oc(o)r8。

105、示例性實(shí)施方案42：根據(jù)示例性實(shí)施方案41所述的方法，其中r8為c1-c6烷基。

106、示例性實(shí)施方案43：根據(jù)示例性實(shí)施方案42所述的方法，其中r8為叔丁基。

107、示例性實(shí)施方案44：一種(s)-2-((2s,3r)-1-氨基-3-羥基-1-氧代丁烷-2-基)-1-氧代-2,5-二氮雜螺[3.4]辛烷-5-甲酸叔丁酯(“化合物a”)的制備方法，包括在有機(jī)溶劑中使化合物b和偶聯(lián)劑接觸以獲得化合物a，其中所述偶聯(lián)劑包括用于使胺和羧酸偶聯(lián)以形成酰胺鍵的本領(lǐng)域認(rèn)可的試劑：

108、

109、并且其中化合物b通過(guò)在有機(jī)溶劑中使化合物c與二碳酸二叔丁酯(boc2o)接觸而獲得：

110、

111、示例性實(shí)施方案45：根據(jù)示例性實(shí)施方案44所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑包含任選地與1-羥基苯并三唑(hobt)一起的碳二亞胺。

112、示例性實(shí)施方案46：根據(jù)示例性實(shí)施方案45所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑包含碳二亞胺，所述碳二亞胺選自二環(huán)己基碳二亞胺(dcc)、二異丙基碳二亞胺(dic)及乙基-(n’,n’-二甲基氨基)丙基碳二亞胺鹽酸鹽(edc)。

113、示例性實(shí)施方案47：根據(jù)示例性實(shí)施方案44所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑包含(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸鹽(bop)、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻六氟磷酸鹽(pybop)、(7-氮雜苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻六氟磷酸鹽(pyaop)、溴三吡咯烷子基鏻六氟磷酸鹽(pybrop)、雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯(bop-cl)、o-(苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(hbtu)、o-(苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tbtu)、o-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(hatu)、o-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tatu)、o-(6-氯苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(hctu)、o-[(乙氧羰基)氰基亞甲氨基]-n,n,n',n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(totu)、(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代乙叉基氨基氧基)二甲氨基-嗎啉代-碳鎓六氟磷酸鹽(comu)、o-(n-琥珀酰亞胺基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tstu)、o-(5-降冰片烯-2,3-二甲酰亞胺基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tntu)、o-(1,2-二氫-2-氧代-1-吡啶基-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tptu)、n,n,n',n’-四甲基-o-(3,4-二氫-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3-基)鈾四氟硼酸鹽(tdbtu)、n,n,n′,n′-四甲基氯甲脒鎓六氟磷酸鹽(tcfh)、3-(二乙基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4(3h)-酮(depbt)或羰基二咪唑(cdi)。

114、示例性實(shí)施方案48：根據(jù)示例性實(shí)施方案44所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑包含鹵磷酸二-c1-c6烷基酯、二烷基次膦酰鹵或丙烷磷酸酐。

115、示例性實(shí)施方案49：根據(jù)示例性實(shí)施方案48所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑包含氯磷酸二乙酯。

116、示例性實(shí)施方案50：根據(jù)示例性實(shí)施方案44至49中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述偶聯(lián)劑與有機(jī)堿一起使用。

117、示例性實(shí)施方案51：根據(jù)示例性實(shí)施方案50所述的方法，其中所述有機(jī)堿包含胺。

118、示例性實(shí)施方案52：根據(jù)示例性實(shí)施方案51所述的方法，其中所述有機(jī)堿包含三乙胺、n,n-二異丙基乙胺(dipea)或4-二甲氨基吡啶(dmap)。

119、示例性實(shí)施方案53：根據(jù)示例性實(shí)施方案52所述的方法，其中所述有機(jī)堿包含三乙胺。

120、示例性實(shí)施方案54：根據(jù)示例性實(shí)施方案44至53中任一項(xiàng)所述的方法，其中用于制備化合物a的所述有機(jī)溶劑包括二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基亞砜(dmso)、n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)、乙腈(mecn)、二氯甲烷(dcm)、四氫呋喃(thf)或2-甲基四氫呋喃(2-methf)。

121、示例性實(shí)施方案55：如示例性實(shí)施方案54所述的方法，其中所述溶劑包含thf。

122、示例性實(shí)施方案56：根據(jù)示例性實(shí)施方案44至55中任一項(xiàng)所述的方法，其中用于制備化合物b的溶劑包含乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、mtbe、甲苯、丙酮、ch2cl2、thf、2-methf、水及其混合物。

123、示例性實(shí)施方案57：根據(jù)示例性實(shí)施方案44至56中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括將化合物d與堿在溶劑中接觸以獲得化合物c：

124、

125、示例性實(shí)施方案58：根據(jù)示例性實(shí)施方案57所述的方法，其中所述堿包含胺。

126、示例性實(shí)施方案59：根據(jù)示例性實(shí)施方案58所述的方法，其中所述堿包含三乙胺或dipea。

127、示例性實(shí)施方案60：根據(jù)示例性實(shí)施方案56至59中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述溶劑為水性溶劑。

128、示例性實(shí)施方案61：根據(jù)示例性實(shí)施方案60所述的方法，其中所述水性溶劑包括水與乙腈的混合物、水與thf的混合物、水與2-methf的混合物、水與甲醇的混合物、水與乙醇的混合物、水與異丙醇的混合物、水與dmf的混合物，或水與dmso的混合物。

129、示例性實(shí)施方案62：根據(jù)示例性實(shí)施方案44至61中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括將化合物f與化合物g縮合以獲得化合物e，其隨后與還原劑接觸以獲得化合物d：

130、

131、示例性實(shí)施方案63：根據(jù)示例性實(shí)施方案62所述的方法，其中用于所述縮合反應(yīng)的溶劑包含二氯甲烷。

132、示例性實(shí)施方案64：根據(jù)示例性實(shí)施方案62所述的方法，其中用于所述縮合反應(yīng)的溶劑包含甲苯。

133、示例性實(shí)施方案65：根據(jù)示例性實(shí)施方案62至64中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述還原劑包含硼氫化物。

134、示例性實(shí)施方案66：根據(jù)示例性實(shí)施方案65中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述還原劑包含選自硼氫化鈉、硼氫化鋰、硼氫化鈣、硼氫化鎂、三乙酰氧基硼氫化鈉(nabh(oac)3)、nbu4bh4、nacnbh3和nme4bh(oac)3中的硼氫化物。

135、示例性實(shí)施方案67：根據(jù)示例性實(shí)施方案62至66中任一項(xiàng)所述的方法，其中在將化合物e與所述還原劑接觸之前，不將其分離。

136、示例性實(shí)施方案68：根據(jù)示例性實(shí)施方案44至67中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括將化合物h與本領(lǐng)域已知的堿在溶劑中接觸以使緊鄰羰基(co)的α碳脫質(zhì)子，其隨后與hcoor接觸，其中r為甲基或乙基，以獲得化合物f：

137、

138、示例性實(shí)施方案69：根據(jù)示例性實(shí)施方案68所述的方法，其中在低于0℃的溫度下進(jìn)行脫質(zhì)子。

139、示例性實(shí)施方案70：根據(jù)示例性實(shí)施方案69所述的方法，其中在-80至-20℃的溫度下進(jìn)行脫質(zhì)子。

140、示例性實(shí)施方案71：根據(jù)示例性實(shí)施方案70所述的方法，其中在約-45℃的溫度下進(jìn)行所述脫質(zhì)子。

141、示例性實(shí)施方案72：根據(jù)示例性實(shí)施方案68至71中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述堿包含二異丙基氨基鋰。

142、示例性實(shí)施方案73：根據(jù)示例性實(shí)施方案68至72中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述溶劑包含甲基叔丁基醚(mtbe)、任選地與mtbe混合的甲苯、任選地與甲苯混合的thf、任選地與mtbe混合的thf、任選地與甲苯混合的2-methf或任選地與mtbe混合的2-methf。

143、示例性實(shí)施方案74：根據(jù)示例性實(shí)施方案68至73中任一項(xiàng)所述的方法，其中在低于0℃的溫度下將hc(o)or添加到脫質(zhì)子的化合物h中。

144、示例性實(shí)施方案75：根據(jù)示例性實(shí)施方案74所述的方法，其中在-80至-20℃的溫度下將hc(o)or添加到脫質(zhì)子的化合物h中。

145、示例性實(shí)施方案76：根據(jù)示例性實(shí)施方案75所述的方法，其中在約-60℃的溫度下將hc(o)or添加到脫質(zhì)子的化合物h中。

146、示例性實(shí)施方案77：根據(jù)示例性實(shí)施方案44至76中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括將d-脯氨酸與氯醛接觸以獲得化合物h：

147、

148、示例性實(shí)施方案78：根據(jù)示例性實(shí)施方案77所述的方法，其中用于獲得化合物h的所述溶劑包含thf、2-methf、乙腈、甲苯、二氯甲烷、氯仿或mtbe。

149、示例性實(shí)施方案79：根據(jù)示例性實(shí)施方案78所述的方法，其中用于獲得化合物h的所述溶劑包含乙腈。

150、示例性實(shí)施方案80：一種式ii的化合物：

151、

152、其中：

153、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

154、r1為h或c1-c6烷基；

155、r2為h或c1-c6烷基；

156、r3選自c1-c6烷基和c(o)or8；

157、r8選自c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10環(huán)烷基和-ch2-c3-c10環(huán)烷基，其中c3-c10環(huán)烷基任選地被選自c1-c3烷基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代；

158、r4和r5獨(dú)立地選自h、c1-c6烷基、x和-c1-c6亞烷基-x，其中x選自

159、(i)c3-c6環(huán)烷基；

160、(ii)包括5至6個(gè)環(huán)原子的雜芳基，其中所述環(huán)原子中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；

161、(iii)包括3至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，其中所述環(huán)原子中的1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；和

162、(iv)苯基；

163、其中c3-c6環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳基和苯基各自任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基、羥基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

164、或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自-n–c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

165、r6選自-oh、c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；和

166、r7為h或c1-c6烷基。

167、示例性實(shí)施方案81：根據(jù)示例性實(shí)施方案80所述的化合物，其中所述式ii的化合物是式iia的化合物：

168、

169、示例性實(shí)施方案82：根據(jù)示例性實(shí)施方案81所述的化合物，其中所述式iia的化合物是式iib的化合物：

170、

171、示例性實(shí)施方案83：根據(jù)示例性實(shí)施方案82所述的化合物，其中所述式iib的化合物是式iic的化合物：

172、

173、示例性實(shí)施方案84：根據(jù)示例性實(shí)施方案80至83中任一項(xiàng)所述的化合物，其中：

174、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

175、r1為h或c1-c6烷基；

176、r2為h或c1-c6烷基；

177、r3選自c1-c6烷基和c(o)or8；

178、r8選自c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10環(huán)烷基和-ch2-c3-c10環(huán)烷基，其中c3-c10環(huán)烷基任選地被選自c1-c3烷基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代；

179、r4和r5獨(dú)立地選自h和c1-c6烷基；或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自n-c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

180、r6選自-oh、c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；和

181、r7為h或c1-c6烷基。

182、示例性實(shí)施方案85：根據(jù)示例性實(shí)施方案84所述的化合物，其中r1和r2為h。

183、示例性實(shí)施方案86：根據(jù)示例性實(shí)施方案84所述的化合物，其中r1、r2、r4和r5中的每一個(gè)都為h。

184、示例性實(shí)施方案87：根據(jù)示例性實(shí)施方案84至86中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r6為oh。

185、示例性實(shí)施方案88：根據(jù)示例性實(shí)施方案84至87中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r7為c1-c6烷基。

186、示例性實(shí)施方案89：根據(jù)示例性實(shí)施方案88所述的化合物，其中r7為甲基。

187、示例性實(shí)施方案90：根據(jù)示例性實(shí)施方案84至89中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r3為oc(o)r8，r8為c1-c6烷基。

188、示例性實(shí)施方案91：根據(jù)示例性實(shí)施方案90所述的化合物，其中r8為叔丁基。

189、示例性實(shí)施方案92：根據(jù)示例性實(shí)施方案80所述的化合物，其中式ii的化合物選自以下化合物：

190、

191、示例性實(shí)施方案93：根據(jù)示例性實(shí)施方案92所述的化合物，其中所述式ii的化合物是化合物b。

192、示例性實(shí)施方案94：一種式iii的化合物：

193、

194、其中：

195、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

196、r1為h或c1-c6烷基；

197、r2為h或c1-c6烷基；

198、r8選自c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10環(huán)烷基和-ch2-c3-c10環(huán)烷基，其中c3-c10環(huán)烷基任選地被選自c1-c3烷基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代；

199、r4和r5獨(dú)立地選自h、c1-c6烷基、x和-c1-c6亞烷基-x，其中x選自

200、(i)c3-c6環(huán)烷基；

201、(ii)包括5至6個(gè)環(huán)原子的雜芳基，其中所述環(huán)原子中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；

202、(iii)包括3至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，其中所述環(huán)原子中的1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；和

203、(iv)苯基；

204、其中c3-c6環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳基和苯基各自任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基、羥基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

205、或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自-n–c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

206、r6選自-oh、c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；和

207、r7為h或c1-c6烷基。

208、示例性實(shí)施方案95：根據(jù)示例性實(shí)施方案94所述的化合物，其中所述式iii的化合物是式iiia的化合物：

209、

210、示例性實(shí)施方案96：根據(jù)示例性實(shí)施方案95所述的化合物，其中所述式iiia的化合物是式iiib的化合物：

211、

212、示例性實(shí)施方案97：根據(jù)示例性實(shí)施方案96所述的化合物，其中所述式iiib的化合物是式iiic的化合物：

213、

214、示例性實(shí)施方案98：根據(jù)示例性實(shí)施方案94至97中任一項(xiàng)所述的化合物，其中：

215、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

216、r1為h或c1-c6烷基；

217、r2為h或c1-c6烷基；

218、r8選自c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10環(huán)烷基和-ch2-c3-c10環(huán)烷基，其中c3-c10環(huán)烷基任選地被選自c1-c3烷基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代；

219、r4和r5獨(dú)立地選自h和c1-c6烷基；或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自n-c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

220、r6選自-oh、c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；和

221、r7為h或c1-c6烷基。

222、示例性實(shí)施方案99：根據(jù)示例性實(shí)施方案98所述的化合物，其中r1和r2為h。

223、示例性實(shí)施方案100：根據(jù)示例性實(shí)施方案98所述的化合物，其中r1、r2、r4和r5中的每一個(gè)都為h。

224、示例性實(shí)施方案101：根據(jù)示例性實(shí)施方案98至100中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r6為oh。

225、示例性實(shí)施方案102：根據(jù)示例性實(shí)施方案98至101中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r7為c1-c6烷基。

226、示例性實(shí)施方案103：根據(jù)示例性實(shí)施方案102所述的化合物，其中r7為甲基。

227、示例性實(shí)施方案104：根據(jù)示例性實(shí)施方案98至103中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r3為oc(o)r8，r8為c1-c6烷基。

228、示例性實(shí)施方案105：根據(jù)示例性實(shí)施方案104所述的化合物，其中r8為叔丁基。

229、示例性實(shí)施方案106：根據(jù)示例性實(shí)施方案94所述的化合物，其中所述式iii的化合物選自以下化合物：

230、

231、示例性實(shí)施方案107：根據(jù)示例性實(shí)施方案106所述的化合物，其中所述式ii的化合物是化合物c。

232、示例性實(shí)施方案108：一種式iv的化合物：

233、

234、其中：

235、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

236、r1為h或c1-c6烷基；

237、r2為h或c1-c6烷基；

238、r4和r5獨(dú)立地選自h、c1-c6烷基、x和-c1-c6亞烷基-x，其中x選自：

239、(i)c3-c6環(huán)烷基；

240、(ii)包括5至6個(gè)環(huán)原子的雜芳基，其中所述環(huán)原子中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；

241、(iii)包括3至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，其中所述環(huán)原子中的1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；和

242、(iv)苯基；

243、其中c3-c6環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳基和苯基各自任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基、羥基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

244、或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自-n–c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

245、r6選自-oh、c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；和

246、r7為h或c1-c6烷基；且

247、r9為-ccl3。

248、示例性實(shí)施方案109：根據(jù)示例性實(shí)施方案108所述的化合物，其中所述式iv的化合物是式iva的化合物：

249、

250、示例性實(shí)施方案110：根據(jù)示例性實(shí)施方案109所述的化合物，其中所述式iva的化合物是式ivb的化合物：

251、

252、示例性實(shí)施方案111：根據(jù)示例性實(shí)施方案110所述的化合物，其中所述式ivb的化合物是式ivc的化合物：

253、

254、示例性實(shí)施方案112：根據(jù)示例性實(shí)施方案111所述的化合物，其中所述式ivc的化合物是式ivd的化合物：

255、

256、示例性實(shí)施方案113：根據(jù)示例性實(shí)施方案108至112中任一項(xiàng)所述的化合物，其中

257、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

258、r1為h或c1-c6烷基；

259、r2為h或c1-c6烷基；

260、r4和r5獨(dú)立地選自h和c1-c6烷基；或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自n-c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

261、r6選自-oh、c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；

262、r7為h或c1-c6烷基；且

263、r9為-ccl3。

264、示例性實(shí)施方案114：根據(jù)示例性實(shí)施方案113所述的化合物，其中r1和r2為h。

265、示例性實(shí)施方案115：根據(jù)示例性實(shí)施方案113或114所述的化合物，其中r9為ccl3。

266、示例性實(shí)施方案116：根據(jù)示例性實(shí)施方案113至115中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r1、r2、r4和r5中的每一個(gè)都為h。

267、示例性實(shí)施方案117：根據(jù)示例性實(shí)施方案113至116中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r6為oh。

268、示例性實(shí)施方案118：根據(jù)示例性實(shí)施方案113至117中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r7為c1-c6烷基。

269、示例性實(shí)施方案119：根據(jù)示例性實(shí)施方案118所述的化合物，其中r7為甲基。

270、示例性實(shí)施方案120：根據(jù)示例性實(shí)施方案108所述的化合物，其中所述式iv的化合物選自以下化合物：

271、

272、示例性實(shí)施方案121：根據(jù)示例性實(shí)施方案120所述的化合物，其中所述式iv的化合物是化合物d。

273、示例性實(shí)施方案122：一種式v或vi的化合物：

274、

275、其中：

276、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

277、r1為h或c1-c6烷基；

278、r2為h或c1-c6烷基；

279、r4和r5獨(dú)立地選自h、c1-c6烷基、x和-c1-c6亞烷基-x，其中x選自：

280、(i)c3-c6環(huán)烷基；

281、(ii)包括5至6個(gè)環(huán)原子的雜芳基，其中所述環(huán)原子中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；

282、(iii)包括3至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，其中所述環(huán)原子中的1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自n、nh、n(c1-c3烷基)、o和s；和

283、(iv)苯基；

284、其中c3-c6環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳基和苯基各自任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基、羥基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

285、或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自n–c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

286、r6選自c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；

287、r7為h或c1-c6烷基；且

288、r9為-ccl3。

289、示例性實(shí)施方案123：根據(jù)示例性實(shí)施方案122所述的化合物，其中所述式v的化合物和所述式vi的化合物分別為式va的化合物和式via的化合物：

290、

291、示例性實(shí)施方案124：根據(jù)示例性實(shí)施方案123所述的化合物，其中所述式va的化合物和所述式via的化合物分別為式vb的化合物和式vib的化合物：

292、

293、示例性實(shí)施方案125：根據(jù)示例性實(shí)施方案124所述的化合物，其中所述式vb的化合物和所述式vib的化合物分別為式vc的化合物和式vic的化合物：

294、

295、示例性實(shí)施方案126：根據(jù)示例性實(shí)施方案125所述的化合物，其中所述式vc的化合物和所述式vic的化合物分別為式vd的化合物和式vid的化合物：

296、

297、示例性實(shí)施方案127：根據(jù)示例性實(shí)施方案122至126中任一項(xiàng)所述的化合物，其中

298、rb選自h、鹵素、氰基和c1-c6烷基；

299、r1為h或c1-c6烷基；

300、r2為h或c1-c6烷基；

301、r4和r5獨(dú)立地選自h和c1-c6烷基；或r4和r5以及它們所連接的氮一起形成包括4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基包括不大于兩個(gè)環(huán)雜原子(包括與r4和r5連接的氮原子)，并且第二環(huán)雜原子當(dāng)存在時(shí)獨(dú)立地選自n-c1-c6烷基、o和s；并且其中所述雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、氰基、c1-c6烷基和c1-c6烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代；

302、r6選自c1-c6烷氧基、-oc(o)–c1-c6烷基和-oc(o)苯基；

303、r7為h或c1-c6烷基；且

304、r9為-ccl3。

305、示例性實(shí)施方案128：根據(jù)示例性實(shí)施方案127所述的化合物，其中r1和r2為h。

306、示例性實(shí)施方案129：根據(jù)示例性實(shí)施方案127或128所述的化合物，其中r9為ccl3。

307、示例性實(shí)施方案130：根據(jù)示例性實(shí)施方案127至129中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r1、r2、r4和r5中的每一個(gè)都為h。

308、示例性實(shí)施方案131：根據(jù)示例性實(shí)施方案127至130中任一項(xiàng)所述的化合物，其中r7為c1-c6烷基。

309、示例性實(shí)施方案132：根據(jù)示例性實(shí)施方案131所述的化合物，其中r7為甲基。

310、示例性實(shí)施方案133：根據(jù)示例性實(shí)施方案122所述的化合物，其中所述式v的化合物選自以下化合物：

311、

312、示例性實(shí)施方案134：根據(jù)示例性實(shí)施方案133所述的化合物，其中所述式v的化合物是化合物e。

313、通過(guò)以下描述、實(shí)施例和權(quán)利要求，每個(gè)方面的附加實(shí)施方案將顯而易見(jiàn)。從上述和以下描述中可以理解，本文描述的每個(gè)特征，以及兩個(gè)或更多這樣的特征的每個(gè)組合，都被包括在本公開(kāi)的范圍內(nèi)，條件是包括在這樣的組合中的特征不是相互不一致的。此外，可以從本發(fā)明的任何實(shí)施方案中具體排除任何特征或特征的組合。以下描述和權(quán)利要求中闡述了本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)，特別是當(dāng)結(jié)合所附實(shí)施例考慮時(shí)。