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生產(chǎn)二氮雜螺內(nèi)酰胺化合物的方法和中間體與流程

文檔序號:41944823發(fā)布日期:2025-05-16 14:02閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種式i的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽的制備方法,包括將式ii的化合物與偶聯(lián)劑在有機(jī)溶劑中接觸以獲得式i的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽,其中所述偶聯(lián)劑包括用于將胺和羧酸偶聯(lián)以形成酰胺鍵的本領(lǐng)域認(rèn)可的試劑:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述偶聯(lián)劑包含任選地與1-羥基苯并三唑(hobt)一起的碳二亞胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中所述偶聯(lián)劑包含碳二亞胺,所述碳二亞胺選自二環(huán)己基碳二亞胺(dcc)、二異丙基碳二亞胺(dic)及乙基-(n’,n’-二甲基氨基)丙基碳二亞胺鹽酸鹽(edc)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述偶聯(lián)劑包含選自(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸鹽(bop)、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻六氟磷酸鹽(pybop)、(7-氮雜苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻六氟磷酸鹽(pyaop)、溴三吡咯烷子基鏻六氟磷酸鹽(pybrop)、雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯(bop-cl)、o-(苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(hbtu)、o-(苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tbtu)、o-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(hatu)、o-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tatu)、o-(6-氯苯并三唑-1-基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(hctu)、o-[(乙氧羰基)氰基亞甲氨基]-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(totu)、(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代乙叉基氨基氧基)二甲氨基-嗎啉代-碳鎓六氟磷酸鹽(comu)、o-(n-琥珀酰亞胺基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tstu)、o-(5-降冰片烯-2,3-二甲酰亞胺基)-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tntu)、o-(1,2-二氫-2-氧代-1-吡啶基-n,n,n’,n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(tptu)、n,n,n’,n’-四甲基-o-(3,4-二氫-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3-基)鈾四氟硼酸鹽(tdbtu)、n,n,n’,n’-四甲基氯甲脒鎓六氟磷酸鹽(tcfh)、3-(二乙基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4(3h)-酮(depbt)和羰基二咪唑(cdi)中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述偶聯(lián)劑包含鹵磷酸二-c1-c6烷基酯、二烷基次膦酰鹵或丙烷磷酸酐。

6.一種(s)-2-((2s,3r)-1-氨基-3-羥基-1-氧代丁烷-2-基)-1-氧代-2,5-二氮雜螺[3.4]辛烷-5-甲酸叔丁酯(“化合物a”)的制備方法,包括在有機(jī)溶劑中使化合物b和偶聯(lián)劑接觸以獲得化合物a,其中所述偶聯(lián)劑包括用于將胺和羧酸偶聯(lián)以形成酰胺鍵的本領(lǐng)域認(rèn)可的試劑:

7.一種式ii的化合物:

8.一種式iii的化合物:

9.一種式iv的化合物:

10.一種式v或vi的化合物:


技術(shù)總結(jié)
本公開涉及生產(chǎn)二氮雜螺內(nèi)酰胺化合物的方法和中間體。具體地,公開了二氮雜螺內(nèi)酰胺化合物的制備方法以及用于該方法中的中間體。

技術(shù)研發(fā)人員:丹尼·T·迪恩,威廉·R·佩勞特,哈立德·迪克
受保護(hù)的技術(shù)使用者:諾雷克斯股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/15
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