本發(fā)明屬于有機合成，具體涉及一種含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物及其制備方法。

背景技術：

1、苯并氧雜七元環(huán)是含氧功能分子中最重要的核心框架之一，其骨架在有機化學、材料科學、電子器件、生物與醫(yī)藥中有著廣泛的應用。比如doxepin為三環(huán)類抗抑郁藥，其作用在于抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，從而發(fā)揮抗抑郁作用，也具有抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用；asenapine是一種多靶點的非典型抗精神病藥物，對于精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀及認知缺陷癥狀均有很好的治療效果；heliannuol?c從向日葵中分離得到，常作為食品添加劑來使用；pterulone作為一種強效抗真菌化合物備受關注，可以用于干擾nadh/泛醌氧化還原酶，從而抑制真核生物的呼吸作用，并且在體外只有微弱的細胞毒性。因此綠色高效的構建結構多樣的苯并氧雜七元環(huán)化合物合成方法具有非常重要的意義。

2、

3、然而，目前可用于合成苯并氧雜七元環(huán)的方法很少，因此結構多樣化的含氧功能分子的合成也受到了限制。另一方面，有機含氮化合物廣泛存在于自然界，是一類非常重要的化合物。許多有機含氮化合物具有生物活性，如生物堿；有些是生命活動不可缺少的物質，如氨基酸等；不少藥物、染料等也都是有機含氮化合物。因此在構筑苯并氧雜七元環(huán)化合物的同時引入氮原子，對于合成具有功能多樣的化合物分子具有重要的意義。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術或相關技術中存在的技術問題之一。

2、為此，本發(fā)明的第一方面，提供一種含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物，其化學結構式為：

3、

4、其中，r1，r2選自甲基，環(huán)己基，氫，芐基，中的一種；

5、r3選自甲基，氫，苯基,甲氧基，鹵素中的一種；

6、r4，r5，r6選自甲基，氫，硝基，鹵素，甲氧基中的一種。

7、本發(fā)明的第二方面，提供上述含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，包括：

8、將化合物1、化合物2、鈀催化劑、配體、氧化劑、堿及有機溶劑混合后反應，一步制備得到所述含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物；其中，化學反應方程式為：

9、

10、進一步地，所述反應，反應溫度為80℃-130℃，反應時間為24h-36h，反應氣氛為空氣；

11、所述化合物1、所述化合物2、所述鈀催化劑、所述配體、所述氧化劑以及所述堿的摩爾比為1：(1.5～2)：(0.05～0.1)：(0.05～0.1)：(1～1.5)：(2～2.5)，且所述化合物1在反應混合物中的摩爾濃度為0.1mol/l～0.2mol/l。

12、進一步地，所述鈀催化劑選自三(二亞芐基丙酮)二鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀、醋酸鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀氯仿加合物、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀中的一種或幾種。

13、進一步地，所述配體選自1,2-雙(二苯基膦)乙烷(dppe)、l-精氨酸、l-苯丙氨酸、l-纈氨酸、l-亮氨酸中的一種或幾種。

14、進一步地，所述氧化劑選自無水醋酸銅、一水合醋酸銅中的一種或兩種。

15、進一步地，所述堿選自碳酸銫、碳酸鉀、三乙胺、2,2,6,6-四甲基哌啶(tmph)中的一種或幾種。

16、進一步地，所述有機溶劑選自三氟甲苯、甲苯、氯苯、1,2-二氯乙烷(dce)中的一種或幾種。

17、進一步地，所述有機溶劑為普通未干燥溶劑。

18、進一步地，所述反應的投料順序為所述化合物1、所述鈀催化劑、所述氧化劑、所述配體、所述有機溶劑、所述堿、所述化合物2；

19、其中，所述鈀催化劑為醋酸鈀；所述氧化劑為無水醋酸銅；所述配體為l-精氨酸；所述有機溶劑為甲苯；所述堿為2,2,6,6-四甲基哌啶。

20、相比現(xiàn)有技術，本發(fā)明至少包括以下有益效果：

21、本發(fā)明提供的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物，是一種新的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物，其制備方法由易得的n-聯(lián)烯胺(化合物1)和2-乙烯基苯酚(化合物2)為起始原料，通過n-聯(lián)烯胺和2-乙烯基苯酚的鈀催化選擇性環(huán)加成反應一步制備含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物，同時具有反應條件溫和，底物拓展范圍廣，副產(chǎn)物生成少，制備操作簡單等優(yōu)勢。

技術特征：

1.一種含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物，其特征在于，其化學結構式為：

2.一種含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，權利要求1所述的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，包括：

3.根據(jù)權利要求2所述的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，所述反應，反應溫度為80℃-130℃，反應時間為24h-36h，反應氣氛為空氣；

4.根據(jù)權利要求2或3所述的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，所述鈀催化劑選自三(二亞芐基丙酮)二鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀、醋酸鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀氯仿加合物、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀中的一種或幾種。

5.根據(jù)權利要求2或3所述的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，所述配體選自1,2-雙(二苯基膦)乙烷、l-精氨酸、l-苯丙氨酸、l-纈氨酸、l-亮氨酸中的一種或幾種。

6.根據(jù)權利要求2或3所述的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，所述氧化劑選自無水醋酸銅、一水合醋酸銅中的一種或兩種。

7.根據(jù)權利要求2或3所述的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，所述堿選自碳酸銫、碳酸鉀、三乙胺、2,2,6,6-四甲基哌啶中的一種或幾種。

8.根據(jù)權利要求2或3所述的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自三氟甲苯、甲苯、氯苯、1,2-二氯乙烷中的一種或幾種。

9.根據(jù)權利要求8所述的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為普通未干燥溶劑。

10.根據(jù)權利要求3所述的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，

技術總結
本發(fā)明公開一種含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物及其制備方法，屬于有機合成技術領域。所述含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物是一種新的含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物，其化學結構式如式3。所述含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物的制備方法為，由易得的N?聯(lián)烯胺和2?乙烯基苯酚為起始原料，通過N?聯(lián)烯胺和2?乙烯基苯酚在鈀催化選擇性環(huán)加成反應一步制備含氮苯并氧雜七元環(huán)化合物。本發(fā)明的制備方法具有反應條件溫和，底物拓展范圍廣，副產(chǎn)物生成少，制備操作簡單等優(yōu)勢。

技術研發(fā)人員：韓瑩,敬俊陽,王以棟,高留州,孫晶,顏朝國
受保護的技術使用者：揚州大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/5/15