背景技術(shù)：

0、發(fā)明背景

1、人類癌癥就其本質(zhì)而言是由已經(jīng)經(jīng)歷了遺傳或表觀遺傳轉(zhuǎn)化而變成異常癌細(xì)胞的正常細(xì)胞組成。此時(shí)，癌細(xì)胞開始表達(dá)與正常細(xì)胞表達(dá)的蛋白質(zhì)和其他抗原不同的蛋白質(zhì)和其他抗原。這些異常的腫瘤抗原可以被身體的先天免疫系統(tǒng)用于特異性靶向和殺死癌細(xì)胞。然而，癌細(xì)胞采用各種機(jī)制來阻止免疫細(xì)胞如t和b淋巴細(xì)胞成功靶向癌細(xì)胞。

2、目前的療法t細(xì)胞療法依賴于經(jīng)富集或經(jīng)修飾的人t細(xì)胞來靶向并殺死患者中的癌細(xì)胞。為了增加t細(xì)胞靶向和殺死特定癌細(xì)胞的能力，已經(jīng)開發(fā)了方法來工程化改造t細(xì)胞以表達(dá)將t細(xì)胞導(dǎo)向特定靶癌細(xì)胞的構(gòu)建體。嵌合抗原受體(car)和工程化t細(xì)胞受體(tcr)，其包含能夠與特定腫瘤抗原相互作用的結(jié)合結(jié)構(gòu)域，允許t細(xì)胞靶向并殺死表達(dá)特定腫瘤抗原的癌細(xì)胞。存在對(duì)用于靶向和殺死癌細(xì)胞的car和tcr的需求。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

0、發(fā)明概述

1、在至少第一方面，本公開包括包含抗cd20結(jié)合基序的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗cd20結(jié)合基序包含選自由seq?id?no:1、23、45、67、89、111、133、155、177和199組成的組中的任何一個(gè)重鏈可變區(qū)(hcvr)的三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr)的序列和選自由seq?id?no:12、34、56、78、100、122、144、166、188和210組成的組中的任何一個(gè)輕鏈可變區(qū)(lcvr)的三個(gè)輕鏈cdr(lcdr)的序列。在一些實(shí)施方案中，抗cd20結(jié)合基序包括包含三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr1、hcdr2和hcdr3)的第一結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr1、lcdr2和lcdr3)的第二結(jié)構(gòu)域，其中(i)hcdr1具有根據(jù)seq?id?no:3-5、25-27、47-49、69-71、91-93、113-115、135-137、157-159、179-181；和201-203中任一項(xiàng)的序列；(ii)hcdr2具有根據(jù)seq?id?no:6-8、28-30、50-52、72-74、94-96、116-118、138-140、160-162、182-184和204-206中任一項(xiàng)的序列和；(iii)hcdr3具有根據(jù)seq?id?no:9-11、31-33、53-55、75-77、97-99、119-121、141-143、163-165、185-187和207-209中任一項(xiàng)的序列；(iv)lcdr1具有根據(jù)seq?id?no:14-16、36-38、58-60、80-82、102-104、124-126、146-148、168-170、190-192和212-214中任一項(xiàng)的序列；(v)lcdr2具有根據(jù)seq?id?no:17-19、39-41、61-63、83-85、105-107、127-129、149-151、171-173、193-195；和215-217中任一項(xiàng)的序列；且(vi)lcdr3具有根據(jù)seq?id?no:20-22、42-44、64-66、86-88、108-110、130-132、152-154、174-176、196-198和218-220中任一項(xiàng)的序列。在一些實(shí)施方案中，hcdr包含：(i)根據(jù)seqid?no:3-5中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:6-8中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:9-11中任一項(xiàng)的hcdr3；(ii)根據(jù)seq?id?no:25-27中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:28-30中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:31-33中任一項(xiàng)的hcdr3；(iii)根據(jù)seq?id?no:47-49中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:50-52中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:53-55中任一項(xiàng)的hcdr3；(iv)根據(jù)seq?id?no:69-71中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:72-74中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:75-77中任一項(xiàng)的hcdr3；(v)根據(jù)seq?id?no:91-93中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:94-96中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:97-99中任一項(xiàng)的hcdr3；(vi)根據(jù)seq?id?no:113-115中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:116-118中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:119-121中任一項(xiàng)的hcdr3；(vii)根據(jù)seq?id?no:135-137中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:138-140中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:141-143中任一項(xiàng)的hcdr3；(viii)根據(jù)seq?id?no:157-159中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:160-162中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:163-165中任一項(xiàng)的hcdr3；(ix)根據(jù)seq?id?no:179-181中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:182-184中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:185-187中任一項(xiàng)的hcdr3；或(x)根據(jù)seq?id?no:201-203中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:204-206中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:207-209中任一項(xiàng)的hcdr3；并且lcdr包含：(i)根據(jù)seq?idno:14-16中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:17-19中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:20-22中任一項(xiàng)的lcdr3；(ii)根據(jù)seq?id?no:36-38中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:39-41中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:42-44中任一項(xiàng)的lcdr3；(iii)根據(jù)seq?id?no:58-60中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:61-63中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:64-66中任一項(xiàng)的lcdr3；(iv)根據(jù)seq?id?no:80-82中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:83-85中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:86-88中任一項(xiàng)的lcdr3；(v)根據(jù)seq?id?no:102-104中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:105-107中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:108-110中任一項(xiàng)的lcdr3；(vi)根據(jù)seq?id?no:124-126中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:127-129中任一項(xiàng)的lcdr2；seq?id?no:130-132中任一項(xiàng)的lcdr3；(vii)根據(jù)seq?id?no:146-148中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:149-151中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:152-154中任一項(xiàng)的lcdr3；(viii)根據(jù)seq?id?no:168-170中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:171-173中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:174-176中任一項(xiàng)的lcdr3；(ix)根據(jù)seq?id?no:190-192中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:193-195中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:196-198中任一項(xiàng)的lcdr3；或(x)根據(jù)seq?id?no:212-214中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:215-217中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:218-220中任一項(xiàng)的lcdr3。

2、在各種實(shí)施方案中，本公開的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段包括包含三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr)的第一結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr)的第二結(jié)構(gòu)域，其中：hcdr和lcdr包含：(i)根據(jù)seq?id?no:3-5中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:6-8中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:9-11中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:14-16中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:17-19中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:20-22中任一項(xiàng)的lcdr3；(ii)根據(jù)seq?id?no:25-27中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:28-30中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:31-33中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:36-38中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seqid?no:39-41中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:42-44中任一項(xiàng)的lcdr3；(iii)根據(jù)seq?idno:47-49中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:50-52中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:53-55中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:58-60中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:61-63中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:64-66中任一項(xiàng)的lcdr3；(iv)根據(jù)seq?id?no:69-71中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:72-74中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:75-77中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:80-82中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:83-85中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:86-88中任一項(xiàng)的lcdr3；(v)根據(jù)seq?id?no:91-93中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:94-96中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:97-99中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?idno:102-104中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:105-107中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:108-110中任一項(xiàng)的lcdr3；(vi)根據(jù)seq?id?no:113-115中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?idno:116-118中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:119-121中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:124-126中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:127-129中任一項(xiàng)的lcdr2；seq?id?no:130-132中任一項(xiàng)的lcdr3；(vii)根據(jù)seq?id?no:135-137中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:138-140中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:141-143中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:146-148中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:149-151中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:152-154中任一項(xiàng)的lcdr3；(viii)根據(jù)seq?id?no:157-159中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:160-162中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:163-165中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:168-170中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:171-173中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:174-176中任一項(xiàng)的lcdr3；(ix)根據(jù)seq?id?no:179-181中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:182-184中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:185-187中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:190-192中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:193-195中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:196-198中任一項(xiàng)的lcdr3；或(x)根據(jù)seq?id?no:201-203中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:204-206中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:207-209中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:212-214中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:215-217中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:218-220中任一項(xiàng)的lcdr3。在一些實(shí)施方案中，抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段包括包含三個(gè)hcdr的第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)lcdr的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中：(i)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:1、seq?id?no:23、seq?id?no:45、seq?id?no:67、seq?id?no:89、seq?id?no:111、seq?id?no:133、seq?id?no:155、seq?id?no:177或seq?id?no:199至少80％相同；且(ii)輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:12、seq?id?no:34、seq?id?no:56、seq?id?no:78、seqid?no:100、seq?id?no:122、seq?id?no:144、seq?id?no:166、seq?id?no:188或seq?id?no:210至少80％相同。在一些實(shí)施方案中，抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段包括包含三個(gè)hcdr的第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)lcdr的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中：(i)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:1至少80％相同且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:12至少80％相同；(ii)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:23至少80％相同且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:34至少80％相同；(iii)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:45至少80％相同且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?idno:56至少80％相同；(iv)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:67至少80％相同且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:78至少80％相同；(v)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:89至少80％相同且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:100至少80％相同；(vi)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:111至少80％相同且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:122至少80％相同；(vii)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seqid?no:133至少80％相同且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:144至少80％相同；(viii)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:155至少80％相同且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:166至少80％相同；(ix)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:177至少80％相同且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:188至少80％相同；或(x)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:199至少80％相同且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:210至少80％相同。

3、本公開包含三個(gè)hcdr和三個(gè)lcdr的一些實(shí)施方案中，三個(gè)hcdr和三個(gè)lcdr由單個(gè)多肽包含。本公開包含三個(gè)hcdr和三個(gè)lcdr的一些實(shí)施方案中，三個(gè)hcdr由第一多肽包含并且三個(gè)lcdr由第二多肽包含。在一些實(shí)施方案中，第一多肽是抗體重鏈并且第二多肽是抗體輕鏈。

4、在一些實(shí)施方案中，抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段進(jìn)一步包含：(i)結(jié)合選自下組的抗原的結(jié)合基序：5t4、甲胎蛋白、b細(xì)胞成熟抗原(bcma)、b細(xì)胞受體、ca-125、癌胚抗原、cd19、cd20、cd22、cd23、cd30、cd33、cd40、cd56、cd79、cd78、cd123、cd138、c-met、cspg4、igm、c型凝集素樣分子1(cll-1)、egfrviii、上皮腫瘤抗原、erbb2、flt3、葉酸結(jié)合蛋白、gd2、gd3、her1-her2組合、her2-her3組合、her2/neu、herv-k、hiv-1包膜糖蛋白gp41、hiv-1包膜糖蛋白gpl20、il-llralpha、kappa鏈、lambda鏈、黑色素瘤相關(guān)抗原、間皮素、muc-1、突變的p53、突變的ras、前列腺特異性抗原、ror1、vegfr2、epha3(eph受體a3)、baffr(b細(xì)胞激活因子受體)及其組合；和/或(ii)結(jié)合b細(xì)胞特征性抗原的結(jié)合基序，任選地其中所述b細(xì)胞特征性抗原不是cd19或cd20。在一些實(shí)施方案中，抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段進(jìn)一步包含抗cd19結(jié)合基序。在一些實(shí)施方案中，抗cd19結(jié)合基序包括包含三個(gè)hcdr的第一結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)lcdr的第二結(jié)構(gòu)域，其中：抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr包含hcdr1、hcdr2和hcdr3；抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；并且抗cd19結(jié)合基序的hcdr和lcdr包含根據(jù)seq?id?no:223-225中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:226-228中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:229-231中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:234-236中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:237-239中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:240-242中任一項(xiàng)的lcdr3。在一些實(shí)施方案中，抗cd19結(jié)合基序包括包含抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr的第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中抗cd19結(jié)合基序的重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:221至少80％相同，并且抗cd19結(jié)合基序的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:232至少80％相同。在一些實(shí)施方案中，抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr和抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr由單個(gè)多肽包含。在一些實(shí)施方案中，抗cd20結(jié)合基序的三個(gè)hcdr、抗cd20結(jié)合基序的三個(gè)lcdr、抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr和抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr一起由單個(gè)多肽包含。

5、在各種實(shí)施方案中，抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段是嵌合抗原受體或由嵌合抗原受體包含。在一些實(shí)施方案中，抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段是單個(gè)多肽，其是嵌合抗原受體或由嵌合抗原受體包含，該嵌合抗原受體是雙特異性嵌合抗原受體。在一些實(shí)施方案中，嵌合抗原受體包含跨膜結(jié)構(gòu)域，即4-1bb/cd137、t細(xì)胞受體的alpha鏈、t細(xì)胞受體的beta鏈、cd3?epsilon、cd4、cd5、cd8?alpha、cd9、cd16、cd19、cd22、cd28、cd33、cd37、cd45、cd64、cd80、cd86、cd134、cd137、cd154或t細(xì)胞受體的zeta鏈的跨膜結(jié)構(gòu)域或其任何組合。在一些實(shí)施方案中，(i)抗cd20結(jié)合基序的三個(gè)hcdr和抗cd20結(jié)合基序的三個(gè)lcdr存在于第一多肽中，且(ii)抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr和抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr一起由不同的第二多肽包含。在一些實(shí)施方案中，第一多肽是第一嵌合抗原受體或由第一嵌合抗原受體包含。在一些實(shí)施方案中，第二多肽是第二嵌合抗原受體或由第二嵌合抗原受體包含。

6、在各種實(shí)施方案中，本公開包含編碼本公開的至少一種多肽的核酸和/或包含此類核酸的載體。本公開進(jìn)一步包含生成工程化細(xì)胞的方法，該方法包括用編碼本公開的至少一種多肽的核酸轉(zhuǎn)染或轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞。本文進(jìn)一步提供編碼或表達(dá)本文提供的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或抗原結(jié)合片段的細(xì)胞，任選地其中所述細(xì)胞為免疫細(xì)胞，任選地其中所述細(xì)胞為t細(xì)胞。

7、本公開進(jìn)一步包含治療有需要的受試者中的癌癥的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種編碼或包含本公開的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段的細(xì)胞的細(xì)胞療法組合物。本文還提供了誘導(dǎo)受試者中的免疫應(yīng)答或針對(duì)癌癥使受試者免疫的方法，該方法包括向受試者施用細(xì)胞療法組合物，所述細(xì)胞療法組合物包含一種或多種編碼或包含本公開的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段的細(xì)胞的細(xì)胞療法組合物。在一些實(shí)施方案中，細(xì)胞是car-t細(xì)胞。在各種實(shí)施方案中，癌癥是急性淋巴母細(xì)胞性白血病(all)(包括非t細(xì)胞all)、急性髓樣白血病、b細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞性白血病、b細(xì)胞急性淋巴樣白血病(“ball”)、母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞贅生物、伯基特淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病(cll)、慢性髓細(xì)胞性白血病(cml)、慢性髓樣白血病、慢性或急性白血病、彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤(dlbcl)、濾泡性淋巴瘤(fl)、毛細(xì)胞白血病、霍奇金病、惡性淋巴組織增生性病況、malt淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、意義不明的單克隆丙種球蛋白病(mgus)、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常和骨髓增生異常綜合征、非霍奇金淋巴瘤(nhl)、漿細(xì)胞增殖性病癥(包括無癥狀性骨髓瘤(郁積型多發(fā)性骨髓瘤或惰性骨髓瘤)、漿母細(xì)胞性淋巴瘤、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞贅生物、漿細(xì)胞瘤(包括漿細(xì)胞惡液質(zhì)；孤立性骨髓瘤；孤立性漿細(xì)胞瘤；髓外漿細(xì)胞瘤；和多發(fā)性漿細(xì)胞瘤)、poems綜合征(也稱為crow-fukase綜合征；takatsuki??；和pep綜合征)、原發(fā)性縱隔大b細(xì)胞淋巴瘤(pmbc)、小細(xì)胞或大細(xì)胞濾泡性淋巴瘤、脾邊緣區(qū)淋巴瘤(smzl)、系統(tǒng)性淀粉樣蛋白輕鏈淀粉樣變、t細(xì)胞急性淋巴樣白血病(“tall”)、t細(xì)胞淋巴瘤、轉(zhuǎn)化濾泡性淋巴瘤或瓦氏巨球蛋白血癥、套細(xì)胞淋巴瘤(mcl)、轉(zhuǎn)化濾泡性淋巴瘤(tfl)、原發(fā)性縱隔b細(xì)胞淋巴瘤(pmbcl)、多發(fā)性骨髓瘤、毛細(xì)胞淋巴瘤/白血病或其組合。在一些實(shí)施方案中，細(xì)胞療法是同種異體細(xì)胞療法或自體細(xì)胞療法。

8、本公開的至少一個(gè)方面包括包含抗cd20結(jié)合基序的嵌合抗原受體，所述抗cd20結(jié)合基序包含三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr)和三個(gè)輕鏈cdr(lcdr)，所述三個(gè)hcdr包含在選自由seq?id?no:1、23、45、67、89、111、133、155、177和199組成的組的重鏈可變區(qū)(hcvr)序列內(nèi)，且所述三個(gè)lcdr包含在選自由seq?id?no:12、34、56、78、100、122、144、166、188和210組成的組的重鏈可變區(qū)(hcvr)序列內(nèi)。在一些實(shí)施方案中，第一結(jié)構(gòu)域包含三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr)且第二結(jié)構(gòu)域包含三個(gè)輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr)，其中(i)hcdr1具有根據(jù)seq?idno:3-5、25-27、47-49、69-71、91-93、113-115、135-137、157-159、179-181；和201-203中任一項(xiàng)的序列；(ii)hcdr2具有根據(jù)seq?id?no:6-8、28-30、50-52、72-74、94-96、116-118、138-140、160-162、182-184；和204-206中任一項(xiàng)的序列；(iii)hcdr3具有根據(jù)seq?id?no:9-11、31-33、53-55、75-77、97-99、119-121、141-143、163-165、185-187；和207-209中任一項(xiàng)的序列；(iv)lcdr1具有根據(jù)seq?id?no:14-16、36-38、58-60、80-82、102-104、124-126、146-148、168-170、190-192；和212-214中任一項(xiàng)的序列；(v)lcdr2具有根據(jù)seq?id?no:17-19、39-41、61-63、83-85、105-107、127-129、149-151、171-173、193-195；和215-217中任一項(xiàng)的序列；且(vi)lcdr3具有根據(jù)seq?id?no:20-22、42-44、64-66、86-88、108-110、130-132、152-154、174-176、196-198；和218-220中任一項(xiàng)的序列。在一些實(shí)施方案中，hcdr包含：(i)根據(jù)seq?id?no:3-5中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:6-8中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:9-11中任一項(xiàng)的hcdr3；(ii)根據(jù)seq?id?no:25-27中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seqid?no:28-30中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:31-33中任一項(xiàng)的hcdr3；(iii)根據(jù)seq?idno:47-49中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:50-52中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:53-55中任一項(xiàng)的hcdr3；(iv)根據(jù)seq?id?no:69-71中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:72-74中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:75-77中任一項(xiàng)的hcdr3；(v)根據(jù)seq?id?no:91-93中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:94-96中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:97-99中任一項(xiàng)的hcdr3；(vi)根據(jù)seq?id?no:113-115中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:116-118中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:119-121中任一項(xiàng)的hcdr3；(vii)根據(jù)seq?id?no:135-137中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:138-140中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:141-143中任一項(xiàng)的hcdr3；(viii)根據(jù)seq?id?no:157-159中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:160-162中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:163-165中任一項(xiàng)的hcdr3；(ix)根據(jù)seq?id?no:179-181中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:182-184中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:185-187中任一項(xiàng)的hcdr3；或(x)根據(jù)seq?id?no:201-203中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:204-206中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:207-209中任一項(xiàng)的hcdr3；且lcdr包含：(i)根據(jù)seq?idno:14-16中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:17-19中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:20-22中任一項(xiàng)的lcdr3；(ii)根據(jù)seq?id?no:36-38中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:39-41中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:42-44中任一項(xiàng)的lcdr3；(iii)根據(jù)seq?id?no:58-60中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:61-63中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:64-66中任一項(xiàng)的lcdr3；(iv)根據(jù)seq?id?no:80-82中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:83-85中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:86-88中任一項(xiàng)的lcdr3；(v)根據(jù)seq?id?no:102-104中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:105-107中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:108-110中任一項(xiàng)的lcdr3；(vi)根據(jù)seq?id?no:124-126中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:127-129中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:130-132中任一項(xiàng)的lcdr3；(vii)根據(jù)seq?id?no:146-148中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:149-151中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:152-154中任一項(xiàng)的lcdr3；(viii)根據(jù)seq?id?no:168-170中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:171-173中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:174-176中任一項(xiàng)的lcdr3；(ix)根據(jù)seq?id?no:190-192中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:193-195中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:196-198中任一項(xiàng)的lcdr3；或(x)根據(jù)seq?id?no:212-214中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:215-217中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:218-220中任一項(xiàng)的lcdr3。

9、在一些實(shí)施方案中，嵌合抗原受體包括包含三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr)的第一結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr)的第二結(jié)構(gòu)域，其中：三個(gè)hcdr包含hcdr1、hcdr2和hcdr3；三個(gè)lcdr包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；且hcdr和lcdr包括：(i)根據(jù)seq?id?no:3-5中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:6-8中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:9-11中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:14-16中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:17-19中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:20-22中任一項(xiàng)的lcdr3；(ii)根據(jù)seq?id?no:25-27中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:28-30中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:31-33中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seqid?no:36-38中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:39-41中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:42-44中任一項(xiàng)的lcdr3；(iii)根據(jù)seq?id?no:47-49中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:50-52中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:53-55中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:58-60中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:61-63中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:64-66中任一項(xiàng)的lcdr3；(iv)根據(jù)seq?id?no:69-71中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:72-74中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:75-77中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:80-82中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:83-85中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:86-88中任一項(xiàng)的lcdr3；(v)根據(jù)seq?id?no:91-93中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:94-96中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?idno:97-99中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:102-104中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:105-107中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:108-110中任一項(xiàng)的lcdr3；(vi)根據(jù)seq?idno:113-115中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:116-118中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:119-121中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:124-126中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:127-129中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:130-132中任一項(xiàng)的lcdr3；(vii)根據(jù)seq?idno:135-137中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:138-140中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:141-143中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:146-148中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:149-151中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:152-154中任一項(xiàng)的lcdr3；(viii)根據(jù)seq?idno:157-159中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:160-162中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:163-165中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:168-170中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:171-173中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:174-176中任一項(xiàng)的lcdr3；(ix)根據(jù)seq?idno:179-181中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:182-184中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:185-187中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:190-192中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:193-195中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:196-198中任一項(xiàng)的lcdr3；或(x)根據(jù)seq?idno:201-203中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:204-206中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:207-209中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:212-214中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:215-217中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:218-220中任一項(xiàng)的lcdr3。在各種實(shí)施方案中，嵌合抗原受體包括包含三個(gè)hcdr的第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)lcdr的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中：(i)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:1、seq?id?no:23、seq?id?no:45、seq?id?no:67、seq?id?no:89、seq?id?no:111、seq?id?no:133、seq?id?no:155、seq?id?no:177或seqid?no:199至少80％相同；且(ii)輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:12、seq?id?no:34、seq?idno:56、seq?id?no:78、seq?id?no:100、seq?id?no:122、seq?id?no:144、seq?id?no:166、seq?id?no:188或seq?id?no:210至少80％相同。在一些實(shí)施方案中，嵌合抗原受體包括包含三個(gè)hcdr的第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)lcdr的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中：(i)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:1至少80％相同，且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:12至少80％相同；(ii)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:23至少80％相同，且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:34至少80％相同；(iii)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:45至少80％相同，且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:56至少80％相同；(iv)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:67至少80％相同，且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:78至少80％相同；(v)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:89至少80％相同，且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:100至少80％相同；(vi)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?idno:111至少80％相同，且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:122至少80％相同；(vii)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:133至少80％相同，且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:144至少80％相同；(viii)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:155至少80％相同，且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?idno:166至少80％相同；(ix)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:177至少80％相同，且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:188至少80％相同；或(x)重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:199至少80％相同，且輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:210至少80％相同。

10、在包含三個(gè)hcdr和三個(gè)lcdr的一些實(shí)施方案中，三個(gè)hcdr和三個(gè)lcdr由單個(gè)多肽包含。在包含三個(gè)hcdr和三個(gè)lcdr的一些實(shí)施方案中，三個(gè)hcdr由第一多肽包含并且三個(gè)lcdr由第二多肽包含。在一些實(shí)施方案中，第一多肽是抗體重鏈并且第二多肽是抗體輕鏈。在一些實(shí)施方案中，嵌合抗原受體進(jìn)一步包含：(i)特異性結(jié)合選自下組的抗原的結(jié)合基序：5t4、甲胎蛋白、b細(xì)胞成熟抗原(bcma)、b細(xì)胞受體、ca-125、癌胚抗原、cd19、cd20、cd22、cd23、cd30、cd33、cd40、cd56、cd79、cd78、cd123、cd138、c-met、cspg4、igm、c型凝集素樣分子1(cll-1)、egfrviii、上皮腫瘤抗原、erbb2、flt3、葉酸結(jié)合蛋白、gd2、gd3、her1-her2組合、her2-her3組合、her2/neu、herv-k、hiv-1包膜糖蛋白gp41、hiv-1包膜糖蛋白gpl20、il-llralpha、kappa鏈、lambda鏈、黑色素瘤相關(guān)抗原、間皮素、muc-1、突變的p53、突變的ras、前列腺特異性抗原、ror1、vegfr2、epha3(eph受體a3)、baffr(b細(xì)胞激活因子受體)及其組合；和/或(ii)特異性結(jié)合b細(xì)胞特征性抗原的結(jié)合基序，任選地其中所述b細(xì)胞特征性抗原不是cd19或cd20。在一些實(shí)施方案中，嵌合抗原受體進(jìn)一步包含抗cd19結(jié)合基序。

11、在一些實(shí)施方案中，權(quán)利要求40的嵌合抗原受體，其中抗cd19結(jié)合基序包括包含三個(gè)hcdr的第一結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)lcdr的第二結(jié)構(gòu)域，其中：抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr包含hcdr1、hcdr2和hcdr3；抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；并且抗cd19結(jié)合基序的hcdr和lcdr包含根據(jù)seq?id?no:223-225中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?idno:226-228中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:229-231中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:234-236中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:237-239中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:240-242中任一項(xiàng)的lcdr3。在一些實(shí)施方案中，抗cd19結(jié)合基序包括包含抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr的第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中抗cd19結(jié)合基序的重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:221至少80％相同，并且抗cd19結(jié)合基序的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:232至少80％相同。在一些實(shí)施方案中，抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr和抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr由單個(gè)多肽包含。

12、在一些實(shí)施方案中，抗cd20結(jié)合基序的三個(gè)hcdr、抗cd20結(jié)合基序的三個(gè)lcdr、抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr和抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr基序一起由單個(gè)多肽包含。在一些實(shí)施方案中，嵌合抗原受體包含作為4-1bb/cd137的跨膜結(jié)構(gòu)域的跨膜結(jié)構(gòu)域、t細(xì)胞受體的alpha鏈、t細(xì)胞受體的beta鏈、cd3?epsilon、cd4、cd5、cd8?alpha、cd9、cd16、cd19、cd22、cd28、cd33、cd37、cd45、cd64、cd80、cd86、cd134、cd137、cd154或t細(xì)胞受體的zeta鏈或其任何組合。

13、在各種實(shí)施方案中，本公開包含雙順反子嵌合抗原受體，其包含本公開的第一嵌合抗原受體和包含特異性結(jié)合選自下組的抗原的結(jié)合基序的第二嵌合抗原受體：5t4、甲胎蛋白、b細(xì)胞成熟抗原(bcma)、b細(xì)胞受體、ca-125、癌胚抗原、cd19、cd20、cd22、cd23、cd30、cd33、cd40、cd56、cd79、cd78、cd123、cd138、c-met、cspg4、igm、c型凝集素樣分子1(cll-1)、egfrviii、上皮腫瘤抗原、erbb2、flt3、葉酸結(jié)合蛋白、gd2、gd3、her1-her2組合、her2-her3組合、her2/neu、herv-k、hiv-1包膜糖蛋白gp41、hiv-1包膜糖蛋白gpl20、il-llralpha、kappa鏈、lambda鏈、黑色素瘤相關(guān)抗原、間皮素、muc-1、突變的p53、突變的ras、前列腺特異性抗原、ror1、vegfr2、epha3(eph受體a3)、baffr(b細(xì)胞激活因子受體)及其組合；和/或特異性結(jié)合b細(xì)胞特征性抗原的結(jié)合基序，任選地其中所述b細(xì)胞特征性抗原不是cd19或cd20。在一些實(shí)施方案中，第二嵌合抗原受體包含抗cd19結(jié)合基序。

14、本公開進(jìn)一步提供了編碼本公開的至少一種多肽的核酸和/或包含此類核酸的載體。本公開還包含生成工程化細(xì)胞的方法，該方法包括用本公開的核酸轉(zhuǎn)染或轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞。在各種實(shí)施方案中，本公開包含編碼或表達(dá)本文提供的嵌合抗原受體的細(xì)胞，任選地其中所述細(xì)胞為免疫細(xì)胞，任選地其中所述細(xì)胞為t細(xì)胞。

15、本公開進(jìn)一步提供了治療有需要的受試者中的癌癥的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種編碼或包含本公開的嵌合抗原受體的細(xì)胞的細(xì)胞療法組合物。本文進(jìn)一步提供了誘導(dǎo)受試者中的免疫應(yīng)答或針對(duì)癌癥使受試者免疫的方法，該方法包括向受試者施用細(xì)胞療法組合物，所述細(xì)胞療法組合物包含一種或多種編碼或包含本公開的嵌合抗原受體的細(xì)胞的細(xì)胞療法組合物。在各種實(shí)施方案中，細(xì)胞是car-t細(xì)胞。在各種實(shí)施方案中，癌癥是急性淋巴母細(xì)胞性白血病(all)(包括非t細(xì)胞all)、急性髓樣白血病、b細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞性白血病、b細(xì)胞急性淋巴樣白血病(“ball”)、母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞贅生物、伯基特淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病(cll)、慢性髓細(xì)胞性白血病(cml)、慢性髓樣白血病、慢性或急性白血病、彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤(dlbcl)、濾泡性淋巴瘤(fl)、毛細(xì)胞白血病、霍奇金病、惡性淋巴組織增生性病況、malt淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、意義不明的單克隆丙種球蛋白病(mgus)、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常和骨髓增生異常綜合征、非霍奇金淋巴瘤(nhl)、漿細(xì)胞增殖性病癥(包括無癥狀性骨髓瘤(郁積型多發(fā)性骨髓瘤或惰性骨髓瘤)、漿母細(xì)胞性淋巴瘤、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞贅生物、漿細(xì)胞瘤(包括漿細(xì)胞惡液質(zhì)；孤立性骨髓瘤；孤立性漿細(xì)胞瘤；髓外漿細(xì)胞瘤；和多發(fā)性漿細(xì)胞瘤)、poems綜合征(也稱為crow-fukase綜合征；takatsuki病；和pep綜合征)、原發(fā)性縱隔大b細(xì)胞淋巴瘤(pmbc)、小細(xì)胞或大細(xì)胞濾泡性淋巴瘤、脾邊緣區(qū)淋巴瘤(smzl)、系統(tǒng)性淀粉樣蛋白輕鏈淀粉樣變、t細(xì)胞急性淋巴樣白血病(“tall”)、t細(xì)胞淋巴瘤、轉(zhuǎn)化濾泡性淋巴瘤或瓦氏巨球蛋白血癥、套細(xì)胞淋巴瘤(mcl)、轉(zhuǎn)化濾泡性淋巴瘤(tfl)、原發(fā)性縱隔b細(xì)胞淋巴瘤(pmbcl)、多發(fā)性骨髓瘤、毛細(xì)胞淋巴瘤/白血病或其組合。在一些實(shí)施方案中，細(xì)胞療法是同種異體細(xì)胞療法或自體細(xì)胞療法。

16、在至少一個(gè)方面，本公開包含嵌合抗原受體，其包含抗cd20結(jié)合基序和cd19結(jié)合基序，其中抗cd20結(jié)合基序包含選自下組的氨基酸序列：seq?id?no:1、23、45、67、89、111、133、155、177、199、12、34、56、78、100、122、144、166、188和210。在一些實(shí)施方案中，cd19結(jié)合基序包含選自下組的氨基酸序列：seq?id?no:221和232。在一些實(shí)施方案中，抗cd20結(jié)合基序包含選自下組的氨基酸序列：seq?id?no:1、23、45、67、89、111、133、155、177、199、12、34、56、78、100、122、144、166、188和210；其中cd19結(jié)合基序包含選自下組的氨基酸序列：seq?id?no:221和232。在一些實(shí)施方案中，抗cd20結(jié)合基序和cd19結(jié)合基序由單個(gè)多肽包含。在一些實(shí)施方案中，抗cd20結(jié)合基序和cd19結(jié)合基序被不同多肽包含。

17、在至少一個(gè)方面，本公開包含編碼選自下組的氨基酸序列的多核苷酸：seq?idno:1、23、45、67、89、111、133、155、177、199、12、34、56、78、100、122、144、166、188和210。在至少一個(gè)方面，本公開包括包含嵌合抗原受體的藥物組合物，所述嵌合抗原受體包含具有選自下組的氨基酸序列的抗cd20結(jié)合基序：seq?id?no:1、23、45、67、89、111、133、155、177、199、12、34、56、78、100、122、144、166、188和210。在一些實(shí)施方案中，組合物進(jìn)一步包含cd19結(jié)合基序。

18、本發(fā)明還涉及以下實(shí)施方案：

19、1.包含抗cd20結(jié)合基序的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗cd20結(jié)合基序包含選自下組的重鏈可變區(qū)(hcvr)的任一個(gè)的三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr)的序列：seq?id?no:1、23、45、67、89、111、133、155、177和199，以及選自下組的輕鏈可變區(qū)(lcvr)的三個(gè)輕鏈cdr(lcdr)的序列：seq?id?no:12、34、56、78、100、122、144、166、188和210。

20、2.實(shí)施方案1的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗cd20結(jié)合基序包括包含三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr1、hcdr2和hcdr3)的第一結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr1、lcdr2和lcdr3)的第二結(jié)構(gòu)域，其中

21、(i)所述hcdr1具有根據(jù)seq?id?no:3-5、25-27、47-49、69-71、91-93、113-115、135-137、157-159、179-181；和201-203中任一項(xiàng)的序列；

22、(ii)所述hcdr2具有根據(jù)seq?id?no:6-8、28-30、50-52、72-74、94-96、116-118、138-140、160-162、182-184；和204-206中任一項(xiàng)的序列；

23、(iii)所述hcdr3具有根據(jù)seq?id?no:9-11、31-33、53-55、75-77、97-99、119-121、141-143、163-165、185-187；和207-209中任一項(xiàng)的序列；

24、(iv)所述lcdr1具有根據(jù)seq?id?no:14-16、36-38、58-60、80-82、102-104、124-126、146-148、168-170、190-192；和212-214中任一項(xiàng)的序列；

25、(v)所述lcdr2具有根據(jù)seq?id?no:17-19、39-41、61-63、83-85、105-107、127-129、149-151、171-173、193-195；和215-217中任一項(xiàng)的序列；且

26、(vi)所述lcdr3具有根據(jù)seq?id?no:20-22、42-44、64-66、86-88、108-110、130-132、152-154、174-176、196-198；和218-220中任一項(xiàng)的序列。

27、3.實(shí)施方案1或2的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述hcdr包含：

28、(i)根據(jù)seq?id?no:3-5中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:6-8中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:9-11中任一項(xiàng)的hcdr3；

29、(ii)根據(jù)seq?id?no:25-27中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:28-30中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:31-33中任一項(xiàng)的hcdr3；

30、(iii)根據(jù)seq?id?no:47-49中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:50-52中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:53-55中任一項(xiàng)的hcdr3；

31、(iv)根據(jù)seq?id?no:69-71中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:72-74中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:75-77中任一項(xiàng)的hcdr3；

32、(v)根據(jù)seq?id?no:91-93中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:94-96中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:97-99中任一項(xiàng)的hcdr3；

33、(vi)根據(jù)seq?id?no:113-115中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:116-118中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:119-121中任一項(xiàng)的hcdr3；

34、(vii)根據(jù)seq?id?no:135-137中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:138-140中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:141-143中任一項(xiàng)的hcdr3；

35、(viii)根據(jù)seq?id?no:157-159中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:160-162中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:163-165中任一項(xiàng)的hcdr3；

36、(ix)根據(jù)seq?id?no:179-181中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:182-184中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:185-187中任一項(xiàng)的hcdr3；或者

37、(x)根據(jù)seq?id?no:201-203中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:204-206中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:207-209中任一項(xiàng)的hcdr3；并且

38、所述lcdr包含：

39、(i)根據(jù)seq?id?no:14-16中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:17-19中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:20-22中任一項(xiàng)的lcdr3；

40、(ii)根據(jù)seq?id?no:36-38中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:39-41中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:42-44中任一項(xiàng)的lcdr3；

41、(iii)根據(jù)seq?id?no:58-60中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:61-63中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:64-66中任一項(xiàng)的lcdr3；

42、(iv)根據(jù)seq?id?no:80-82中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:83-85中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:86-88中任一項(xiàng)的lcdr3；

43、(v)根據(jù)seq?id?no:102-104中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:105-107中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:108-110中任一項(xiàng)的lcdr3；

44、(vi)根據(jù)seq?id?no:124-126中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:127-129中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:130-132中任一項(xiàng)的lcdr3；

45、(vii)根據(jù)seq?id?no:146-148中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:149-151中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:152-154中任一項(xiàng)的lcdr3；

46、(viii)根據(jù)seq?id?no:168-170中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:171-173中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:174-176中任一項(xiàng)的lcdr3；

47、(ix)根據(jù)seq?id?no:190-192中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:193-195中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:196-198中任一項(xiàng)的lcdr3；或者

48、(x)根據(jù)seq?id?no:212-214中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:215-217中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:218-220中任一項(xiàng)的lcdr3。

49、4.實(shí)施方案1-3中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段包括包含三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr)的第一結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr)的第二結(jié)構(gòu)域，其中：

50、所述hcdr和lcdr包含：

51、(i)根據(jù)seq?id?no:3-5中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:6-8中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:9-11中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:14-16中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seqid?no:17-19中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:20-22中任一項(xiàng)的lcdr3；

52、(ii)根據(jù)seq?id?no:25-27中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:28-30中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:31-33中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:36-38中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:39-41中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:42-44中任一項(xiàng)的lcdr3；

53、(iii)根據(jù)seq?id?no:47-49中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:50-52中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:53-55中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:58-60中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:61-63中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:64-66中任一項(xiàng)的lcdr3；

54、(iv)根據(jù)seq?id?no:69-71中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:72-74中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:75-77中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:80-82中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:83-85中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:86-88中任一項(xiàng)的lcdr3；

55、(v)根據(jù)seq?id?no:91-93中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:94-96中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:97-99中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:102-104中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:105-107中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:108-110中任一項(xiàng)的lcdr3；

56、(vi)根據(jù)seq?id?no:113-115中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:116-118中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:119-121中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:124-126中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:127-129中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:130-132中任一項(xiàng)的lcdr3；

57、(vii)根據(jù)seq?id?no:135-137中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:138-140中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:141-143中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:146-148中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:149-151中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:152-154中任一項(xiàng)的lcdr3；

58、(viii)根據(jù)seq?id?no:157-159中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:160-162中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:163-165中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:168-170中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:171-173中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:174-176中任一項(xiàng)的lcdr3；

59、(ix)根據(jù)seq?id?no:179-181中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:182-184中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:185-187中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:190-192中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:193-195中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:196-198中任一項(xiàng)的lcdr3；或者

60、(x)根據(jù)seq?id?no:201-203中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:204-206中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:207-209中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:212-214中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:215-217中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:218-220中任一項(xiàng)的lcdr3。

61、5.實(shí)施方案1-4中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段包括包含所述三個(gè)hcdr的第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含所述三個(gè)lcdr的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中：

62、(i)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:1、seq?id?no:23、seq?id?no:45、seq?idno:67、seq?id?no:89、seq?id?no:111、seq?id?no:133、seq?id?no:155、seq?id?no:177或seq?id?no:199至少80％相同；且

63、(ii)所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:12、seq?id?no:34、seq?id?no:56、seq?idno:78、seq?id?no:100、seq?id?no:122、seq?id?no:144、seq?id?no:166、seq?id?no:188或seq?id?no:210至少80％相同。

64、6.實(shí)施方案5的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段包括包含所述三個(gè)hcdr的第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含所述三個(gè)lcdr的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中：

65、(i)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:1至少80％相同，并且所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:12至少80％相同；

66、(ii)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:23至少80％相同，并且所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:34至少80％相同；

67、(iii)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:45至少80％相同，并且所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:56至少80％相同；

68、(iv)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:67至少80％相同，并且所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:78至少80％相同；

69、(v)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:89至少80％相同，并且所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:100至少80％相同；

70、(vi)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:111至少80％相同，并且所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:122至少80％相同；

71、(vii)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:133至少80％相同，并且所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:144至少80％相同；

72、(viii)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:155至少80％相同，并且所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:166至少80％相同；

73、(ix)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:177至少80％相同，并且所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:188至少80％相同；或者

74、(x)所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:199至少80％相同，并且所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:210至少80％相同。

75、7.實(shí)施方案1-6中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述三個(gè)hcdr和所述三個(gè)lcdr由單個(gè)多肽包含。

76、8.實(shí)施方案1-6中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述三個(gè)hcdr由第一多肽包含并且所述三個(gè)lcdr由第二多肽包含。

77、9.實(shí)施方案8的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述第一多肽是抗體重鏈并且所述第二多肽是抗體輕鏈。

78、10.實(shí)施方案1-9中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段進(jìn)一步包含：

79、(i)特異性結(jié)合選自下組的抗原的結(jié)合基序：5t4、甲胎蛋白、b細(xì)胞成熟抗原(bcma)、b細(xì)胞受體、ca-125、癌胚抗原、cd19、cd20、cd22、cd23、cd30、cd33、cd40、cd56、cd79、cd78、cd123、cd138、c-met、cspg4、igm、c型凝集素樣分子1(cll-1)、egfrviii、上皮腫瘤抗原、erbb2、flt3、葉酸結(jié)合蛋白、gd2、gd3、her1-her2組合、her2-her3組合、her2/neu、herv-k、hiv-1包膜糖蛋白gp41、hiv-1包膜糖蛋白gpl20、il-llralpha、kappa鏈、lambda鏈、黑色素瘤相關(guān)抗原、間皮素、muc-1、突變的p53、突變的ras、前列腺特異性抗原、ror1、vegfr2、epha3(eph受體a3)、baffr(b細(xì)胞激活因子受體)及其組合；和/或

80、(ii)特異性結(jié)合b細(xì)胞特征性抗原的結(jié)合基序，任選地其中所述b細(xì)胞特征性抗原不是cd19或cd20。

81、11.實(shí)施方案1-9中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段進(jìn)一步包含抗cd19結(jié)合基序。

82、12.實(shí)施方案11的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗cd19結(jié)合基序包括包含三個(gè)hcdr的第一結(jié)構(gòu)域和包含三個(gè)lcdr的第二結(jié)構(gòu)域，其中：

83、所述抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr包含hcdr1、hcdr2和hcdr3；

84、所述抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；且

85、所述抗cd19結(jié)合基序的hcdr和lcdr包含根據(jù)seq?id?no:223-225中任一項(xiàng)的hcdr1；根據(jù)seq?id?no:226-228中任一項(xiàng)的hcdr2；根據(jù)seq?id?no:229-231中任一項(xiàng)的hcdr3；根據(jù)seq?id?no:234-236中任一項(xiàng)的lcdr1；根據(jù)seq?id?no:237-239中任一項(xiàng)的lcdr2；根據(jù)seq?id?no:240-242中任一項(xiàng)的lcdr3。

86、13.實(shí)施方案12的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗cd19結(jié)合基序包括包含所述抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr的第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含所述抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中所述抗cd19結(jié)合基序的重鏈可變結(jié)構(gòu)域與seqid?no:221至少80％相同，并且所述抗cd19結(jié)合基序的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域與seq?id?no:232至少80％相同。

87、14.實(shí)施方案12或?qū)嵤┓桨?3的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr和所述抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr由單個(gè)多肽包含。

88、15.實(shí)施方案12-14中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗cd20結(jié)合基序的三個(gè)hcdr、所述抗cd20結(jié)合基序的三個(gè)lcdr、所述抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr和所述抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr一起由單個(gè)多肽包含。

89、16.實(shí)施方案1-15中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段是嵌合抗原受體或者由嵌合抗原受體包含。

90、17.實(shí)施方案16的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述嵌合抗原受體包含跨膜結(jié)構(gòu)域，其是4-1bb/cd137、t細(xì)胞受體的alpha鏈、t細(xì)胞受體的beta鏈、cd3epsilon、cd4、cd5、cd8?alpha、cd9、cd16、cd19、cd22、cd28、cd33、cd37、cd45、cd64、cd80、cd86、cd134、cd137、cd154或t細(xì)胞受體的zeta鏈的跨膜結(jié)構(gòu)域或其任何組合。

91、18.實(shí)施方案11-14中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中(i)所述抗cd20結(jié)合基序的三個(gè)hcdr和所述抗cd20結(jié)合基序的三個(gè)lcdr存在于第一多肽中，且(ii)所述抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)hcdr和所述抗cd19結(jié)合基序的三個(gè)lcdr一起由不同的第二多肽包含。

92、19.實(shí)施方案18的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述第一多肽是第一嵌合抗原受體或者由第一嵌合抗原受體包含。

93、20.實(shí)施方案18或?qū)嵤┓桨?9的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述第二多肽是第二嵌合抗原受體或由第二嵌合抗原受體包含。

94、21.編碼實(shí)施方案1-20中任一項(xiàng)的至少一種多肽的核酸。

95、22.包含實(shí)施方案21的核酸的載體。

96、23.生成工程化細(xì)胞的方法，所述方法包括用根據(jù)實(shí)施方案21的核酸或根據(jù)實(shí)施方案22的載體轉(zhuǎn)染或轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞。

97、24.編碼或表達(dá)實(shí)施方案1-20中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段的細(xì)胞，任選地其中所述細(xì)胞是免疫細(xì)胞，任選地其中所述細(xì)胞是t細(xì)胞。

98、25.治療有需要的受試者中的癌癥的方法，所述方法包括向所述受試者施用包含一種或多種細(xì)胞的細(xì)胞療法組合物，所述細(xì)胞編碼或包含實(shí)施方案1-20中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或其抗原結(jié)合片段。

99、26.誘導(dǎo)受試者中的免疫應(yīng)答或針對(duì)癌癥使受試者免疫的方法，所述方法包括向所述受試者施用包含一種或多種細(xì)胞的細(xì)胞療法組合物，所述細(xì)胞編碼或包含實(shí)施方案1-20中任一項(xiàng)的抗原結(jié)合系統(tǒng)、抗體或抗原結(jié)合片段。

100、27.實(shí)施方案25或26的方法，其中所述細(xì)胞是car-t細(xì)胞。

101、28.實(shí)施方案25-27中任一項(xiàng)的方法，其中所述癌癥是急性淋巴母細(xì)胞性白血病(all)(包括非t細(xì)胞all)、急性髓樣白血病、b細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞性白血病、b細(xì)胞急性淋巴樣白血病(“ball”)、母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞贅生物、伯基特淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病(cll)、慢性髓細(xì)胞性白血病(cml)、慢性髓樣白血病、慢性或急性白血病、彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤(dlbcl)、濾泡性淋巴瘤(fl)、毛細(xì)胞白血病、霍奇金病、惡性淋巴組織增生性病況、malt淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、意義不明的單克隆丙種球蛋白病(mgus)、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常和骨髓增生異常綜合征、非霍奇金淋巴瘤(nhl)、漿細(xì)胞增殖性病癥(包括無癥狀性骨髓瘤(郁積型多發(fā)性骨髓瘤或惰性骨髓瘤)、漿母細(xì)胞性淋巴瘤、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞贅生物、漿細(xì)胞瘤(包括漿細(xì)胞惡液質(zhì)；孤立性骨髓瘤；孤立性漿細(xì)胞瘤；髓外漿細(xì)胞瘤；和多發(fā)性漿細(xì)胞瘤)、poems綜合征(也稱為crow-fukase綜合征；takatsuki病；和pep綜合征)、原發(fā)性縱隔大b細(xì)胞淋巴瘤(pmbc)、小細(xì)胞或大細(xì)胞濾泡性淋巴瘤、脾邊緣區(qū)淋巴瘤(smzl)、系統(tǒng)性淀粉樣蛋白輕鏈淀粉樣變、t細(xì)胞急性淋巴樣白血病(“tall”)、t細(xì)胞淋巴瘤、轉(zhuǎn)化濾泡性淋巴瘤或瓦氏巨球蛋白血癥、套細(xì)胞淋巴瘤(mcl)、轉(zhuǎn)化濾泡性淋巴瘤(tfl)、原發(fā)性縱隔b細(xì)胞淋巴瘤(pmbcl)、多發(fā)性骨髓瘤、毛細(xì)胞淋巴瘤/白血病或其組合。

102、29.實(shí)施方案25-28中任一項(xiàng)的方法，其中所述細(xì)胞療法是同種異體細(xì)胞療法或自體細(xì)胞療法。