本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種從箭葉淫羊藿中提取兩個(gè)生育酚衍生物a、b的方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、箭葉淫羊藿又名三枝九葉草，是小檗科淫羊藿屬多年生草本植物，主要分布于中國浙江、安徽、福建、江西、湖北、湖南等地。關(guān)于箭葉淫羊藿的記載可追溯至《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕之功效?，F(xiàn)代研究表明，箭葉淫羊藿中有黃酮及其糖苷類、木脂素類、生物堿類和酚酸等多種結(jié)構(gòu)類型的化合物，并具有抗腫瘤、抗氧化、抗骨質(zhì)疏松和抗抑郁等活性。

2、乳腺癌是常見的多發(fā)病，嚴(yán)重威脅著人們的生命安全和身體健康，特別是人乳腺癌細(xì)胞mcf-7引起的乳腺癌，現(xiàn)雖有治療藥物，但效果有限。本發(fā)明從箭葉淫羊藿的二氯甲烷萃取部位鑒定的2個(gè)新的生育酚衍生物a(12'-hydroxy-δ-tocopherol)和b(12'-hydroxy-α-tocopherol)均對人乳腺癌細(xì)胞mcf-7的細(xì)胞活力有顯著抑制作用，且對人正常乳腺細(xì)胞mcf-10a無毒性。因此，這兩個(gè)化合物可能是箭葉淫羊藿發(fā)揮抗乳腺癌活性的藥效物質(zhì)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)12'-hydroxy-δ-tocopherol和12'-hydroxy-α-tocopherol對mcf-7細(xì)胞中鞘氨醇激酶1(sphk1)表現(xiàn)出顯著抑制作用，提示這兩個(gè)化合物可能通過抑制sphk1表達(dá)水平發(fā)揮抗乳腺癌作用，有望成為抗乳腺癌的先導(dǎo)化合物，為抗乳腺癌藥物的開發(fā)提供技術(shù)支持。而如何從箭葉淫羊藿中提取有效的活性成分12'-hydroxy-δ-tocopherol和12'-hydroxy-α-tocopherol，并用于制備抗乳腺腫瘤(癌)的藥物，至今未見有公開報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之不足，本發(fā)明之目的在于，提供一種從箭葉淫羊藿中提取兩個(gè)生育酚衍生物a、b的方法及其應(yīng)用，可有效解決從箭葉淫羊藿中制備生育酚衍生物a、b，實(shí)現(xiàn)在制備抗乳腺腫瘤藥物中的應(yīng)用問題。

2、本發(fā)明解決的技術(shù)方案是：一種從箭葉淫羊藿中提取的兩個(gè)生育酚衍生物a、b，化學(xué)分子結(jié)構(gòu)式分別為：

3、

4、

5、制備方法是：

6、(1)將干燥的箭葉淫羊藿地上部分粉碎，用乙醇回流提取，減壓回收，得浸膏，用蒸餾水混懸，在室溫下依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取，分別得各部位浸膏，將二氯甲烷浸膏層析分離，梯度洗脫，得到極性段；

7、(2)將目標(biāo)極性段層析，梯度洗脫，減壓回收，薄層點(diǎn)板，合并相似的組分，得第一分組分；

8、(3)將目標(biāo)第一分組分層析，梯度洗脫，減壓回收，薄層點(diǎn)板，合并相似的組分，得第二分組分；

9、(4)將目標(biāo)第二分組分純化，收集保留時(shí)間tr＝45.0min的流份，干燥，得生育酚衍生物b(12'-hydroxy-α-tocopherol)；

10、(5)將目標(biāo)極性段層析，梯度洗脫，減壓回收，薄層點(diǎn)板，合并相似的組分，得第三分組分；

11、(6)將第三分組分梯度洗脫，減壓回收，薄層點(diǎn)板，合并相似的組分，得第四分組分；

12、(7)將第四分組分梯度洗脫，減壓回收，薄層點(diǎn)板，合并相似的組分，得第五分組分；

13、(8)將第五分組分梯度洗脫，減壓回收，薄層點(diǎn)板，合并相似的組分，得第六分組分；

14、(9)將第六分組分純化，收集保留時(shí)間tr＝36.5min的流份，干燥，得生育酚衍生物a(12'-hydroxy-δ-tocopherol)。

15、一種從箭葉淫羊藿中提取的兩個(gè)生育酚衍生物a、b在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

16、本發(fā)明原料豐富，制備方法易操作，該兩個(gè)化合物均對人乳腺癌細(xì)胞mcf-7的細(xì)胞活力有顯著抑制作用，且對人正常乳腺細(xì)胞mcf-10a無毒性，同時(shí)還對mcf-7細(xì)胞中鞘氨醇激酶1(sphk1)表現(xiàn)出顯著抑制作用，表示這兩個(gè)化合物能通過抑制sphk1表達(dá)水平發(fā)揮抗乳腺癌作用，有望成為抗乳腺癌的先導(dǎo)化合物，為抗乳腺癌藥物的開發(fā)提供技術(shù)支持。所得產(chǎn)品質(zhì)量好，使用效果好，可有效用于治療乳腺癌，實(shí)現(xiàn)在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，開拓了箭葉淫羊藿的藥用價(jià)值和商業(yè)價(jià)值，有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會效益。

技術(shù)特征：

1.一種從箭葉淫羊藿中提取的兩個(gè)生育酚衍生物a、b，化學(xué)分子結(jié)構(gòu)式分別為：

2.權(quán)利要求1所述的從箭葉淫羊藿中提取的兩個(gè)生育酚衍生物a、b，其制備方法是：

3.權(quán)利要求1所述從箭葉淫羊藿中提取的兩個(gè)生育酚衍生物a、b在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的從箭葉淫羊藿中提取的兩個(gè)生育酚衍生物a、b在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的乳腺癌為人乳腺癌細(xì)胞mcf-7。

技術(shù)總結(jié)
一種從箭葉淫羊藿中提取兩個(gè)生育酚衍生物A、B的方法及其應(yīng)用，可有效解決從箭葉淫羊藿中制備生育酚衍生物A、B，實(shí)現(xiàn)在制備抗乳腺腫瘤藥物中的應(yīng)用問題，方法是，將箭葉淫羊藿地上部分粉碎，用乙醇回流提取，減壓回收，得浸膏，萃取，層析分離，梯度洗脫，減壓回收，薄層點(diǎn)板檢識，合并，純化，收集保留時(shí)間內(nèi)的流份，干燥，即得。本發(fā)明原料豐富，制備方法易操作，所得產(chǎn)品質(zhì)量好，使用效果好，可有效用于治療乳腺癌，實(shí)現(xiàn)在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，開拓了箭葉淫羊藿的藥用價(jià)值和商業(yè)價(jià)值，有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會效益。

技術(shù)研發(fā)人員：解雙雙,喻翔,劉宴靈,張靖柯,郝志友,鄭曉珂,馮衛(wèi)生
受保護(hù)的技術(shù)使用者：河南中醫(yī)藥大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15