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雙靶點嵌合抗原受體聯(lián)合PD-1與IL-21融合蛋白的制作方法

文檔序號:41952270發(fā)布日期:2025-05-16 14:14閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.雙靶點嵌合抗原受體,其特征在于,其胞外域從n端到c端依次包括下述任意一種:cigg?scfv-msln?scfv、cigg?scfv-cldn18.2?scfv;其中“-”為連接肽;其還包含鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號傳導區(qū);并且在所述胞內(nèi)信號傳導區(qū)的n端還融合有pd-1?scfv和il-21;其中:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙靶點嵌合抗原受體,其特征在于,所述鉸鏈區(qū)選自cd8、cd28、igg1、igg4、4-1bb、icos、ox40、cd40、cd80、cd7的鉸鏈區(qū),或ch3、ch2-ch3恒定區(qū);

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雙靶點嵌合抗原受體,其特征在于,在所述胞內(nèi)信號傳導區(qū)的n端還融合有下述細胞因子中的至少一種:

4.分離的核酸,其特征在于,能夠表達得到權(quán)利要求1~3任一項所述的雙靶點嵌合抗原受體。

5.載體,其特征在于,含有權(quán)利要求4所述的核酸。

6.免疫細胞,其特征在于,表達有權(quán)利要求1~3任一項所述雙靶點嵌合抗原受體。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的免疫細胞,其特征在于,所述免疫細胞選自t細胞、b細胞、nk細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞。

8.藥物組合物,其特征在于,包含權(quán)利要求6或7所述的免疫細胞。

9.權(quán)利要求6或7所述的免疫細胞在制備用于殺傷cigg陽性、且同時msln或cldn18.2陽性的腫瘤細胞的藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用,其特征在于,所述腫瘤是胰腺癌。


技術(shù)總結(jié)
本申請涉及生物醫(yī)學技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種雙靶點嵌合抗原受體聯(lián)合PD?1與IL?21融合蛋白,該雙靶點嵌合抗原受體的胞外域從N端到C端依次包括下述任意一種:CIgG?scFv?MSLN?scFv、CIgG?scFv?CLDN18.2?scFv;其中“?”為連接肽;其還包含鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號傳導區(qū);并且在所述胞內(nèi)信號傳導區(qū)的N端還融合有PD?1?scFv和IL?21。本申請構(gòu)建了2種雙靶點聯(lián)合PD?1和IL21融合蛋白的嵌合抗原受體,通過協(xié)同的抗腫瘤策略,增強CAR?T細胞功能、克服腫瘤微環(huán)境(TME)抑制及改善T細胞持久性實現(xiàn)增效。

技術(shù)研發(fā)人員:余俊,郝繼輝,楊超,孫慧慧
受保護的技術(shù)使用者:深銳(天津)生物醫(yī)學有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/15
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