本發(fā)明屬于醫(yī)藥，涉及一種中藥復(fù)方，具體涉及一種治療食管癌術(shù)后反流的外用中藥組合物、外用藥物、外用貼敷劑、穴位貼及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、食管癌根治術(shù)是治療食管惡性腫瘤為主要治療方式，其中食管大部分切除后需要替代器官進(jìn)行消化道重建。目前主要的消化道重建方式包括管狀胃代食管、結(jié)腸代食管，而前者為首選，該術(shù)式導(dǎo)致術(shù)后反流發(fā)生率較高。目前胃食管反流治療主要是根據(jù)臨床癥狀針對(duì)給藥，主要是在發(fā)作期服用質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑，以便快速抑制胃酸分泌。西藥長(zhǎng)期服用具有較多的副作用，并不適用于食管癌術(shù)后長(zhǎng)期存在反流癥狀的患者。

2、中醫(yī)藥在治療胃食管反流方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其中針?biāo)幗Y(jié)合是治療胃食管反流的臨床有效方法，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)不同部位腧穴刺激對(duì)胃食管反流具有特異性調(diào)節(jié)作用，并且與促進(jìn)胃動(dòng)力恢復(fù)相關(guān)。

3、中醫(yī)對(duì)胃食管反流病因與發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)有以下幾方面：

4、本病的病位在食管和胃脘，與肝、膽、脾、胃、肺密切相關(guān)其基本病機(jī)是脾胃虛弱,氣機(jī)失調(diào)，胃失和降，以正虛為本，氣滯、郁熱、濕熱、痰濁、瘀血為標(biāo)。肝氣郁滯日久化熱，邪熱犯胃，則肝胃郁熱。肝氣郁滯，膽腑郁熱，則膽熱犯胃。脾胃虛弱，升降失調(diào)，則胃氣上逆；或脾虛濕滯，濕郁化熱。胸陽(yáng)不振，升降乖戾，清氣不升，濁陰上逆，痰氣痹阻胸膈。脾虛痰凝，胃氣上逆，痹阻咽喉。胃氣上逆，肺失宣肅，則咳喘氣逆。久病體虛，傷津耗液，則胃陰不足，失于濡潤(rùn)。本病病理因素有虛有實(shí)，虛責(zé)之氣虛、陰虛，實(shí)責(zé)之痰、濕、熱、氣、郁。本病病機(jī)特點(diǎn)：一為逆，二為熱，三為郁。而食管癌術(shù)后患者所表現(xiàn)出的反流癥狀雖與胃食管反流相似，但由于手術(shù)損傷的原因，病機(jī)發(fā)生變化，患者常表現(xiàn)出以脾胃虛弱為主，呃逆無(wú)力，消化功能減退，伴有情志不暢，肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，痰濕內(nèi)阻，濕熱互結(jié)蘊(yùn)于腸腑。中國(guó)專利cn112353886a公開(kāi)了一種治療胃食管反流病肝胃郁熱證的中藥貼敷劑，由以下重量份數(shù)的原料制成：青皮、梔子、枳實(shí)、半夏、黃連、生大黃、乳香、沒(méi)藥、降香、沉香、吳茱萸和冰片，方中青皮疏肝理氣，梔子苦寒，擅清肝、胃郁熱，二者共為君藥；枳實(shí)疏肝理氣，半夏和胃降逆，黃連清胃郁熱，大黃導(dǎo)熱下行，四者共為臣藥；乳香、沒(méi)藥活血止痛，降香、沉香行氣止痛，吳茱萸和胃制酸，五藥共為佐藥；冰片辛香走竄，引藥入經(jīng)，為使藥。全方合用共湊疏肝清熱、和胃降逆、理氣止痛作用。該中藥貼敷劑僅適用于胃食管反流病肝胃郁熱證，對(duì)于術(shù)后脾胃虛弱、虛寒證無(wú)治療效果。該貼劑中個(gè)別藥物不適宜術(shù)后患者，如冰片：性寒，對(duì)胃腸道有刺激性，術(shù)后患者胃腸脆弱時(shí)可能引發(fā)不適；吳茱萸：辛熱燥烈，易助火傷陰，術(shù)后患者若體質(zhì)偏熱或陰虛，可能加重口干、便秘等癥狀；沒(méi)藥具有較強(qiáng)的活血化瘀抗炎止痛的作用，但對(duì)于術(shù)后有出血風(fēng)險(xiǎn)者可能加重出血，且其藥性味苦辛，可刺激胃腸道，導(dǎo)致惡心嘔吐腹瀉等問(wèn)題。

5、因此，需要一種溫和治療食管癌術(shù)后反流的外用中藥組合物及其貼劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種治療食管癌術(shù)后反流的外用中藥組合物、外用藥物、外用貼敷劑、穴位貼及其制備方法與應(yīng)用，以食管癌術(shù)后的患者為研究對(duì)象，在特定腧穴進(jìn)行中藥敷貼干預(yù)，從而達(dá)到利用穴位刺激及中藥滲透的作用，為針?biāo)幗Y(jié)合治療食管癌術(shù)后反流提供科學(xué)依據(jù)和有效靶點(diǎn)。

2、為了達(dá)到本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案為：

3、本發(fā)明第一方面提供一種治療食管癌術(shù)后反流的外用中藥組合物，所述中藥組合物由下述重量份的原料藥組成：丁香1～2份、肉桂1～2份、黃芪1～2份、白術(shù)1～2份、黃連1～2份、半夏1～2份、大黃1～2份、枳實(shí)1～2份、郁金1～2份。

4、作為優(yōu)選方案，所述中藥組合物由下述重量份的原料藥組成：丁香1份、肉桂1份、黃芪1份、白術(shù)1份、黃連1份、半夏1份、大黃1份、枳實(shí)1份、郁金1份；或者所述中藥組合物由下述重量份的原料藥組成：丁香2份、肉桂2份、黃芪2份、白術(shù)2份、黃連2份、半夏2份、大黃2份、枳實(shí)2份、郁金2份。

5、本發(fā)明第二方面提供了一種治療食管癌術(shù)后反流的外用藥物，由權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物和藥學(xué)上可以接受的輔料和/或載體制成。

6、作為優(yōu)選方案，所述外用藥物的劑型為以下的至少一種：散劑、膏劑、洗劑、噴霧劑、油劑、凝膠劑、涂膜劑或貼劑。

7、本發(fā)明第三方面提供了一種治療食管癌術(shù)后反流的外用貼敷劑，所述外用貼敷劑由上述的中藥組合物為原料制備。

8、本發(fā)明第四方面提供了一種治療食管癌術(shù)后反流的穴位貼，所述穴位貼由上述的中藥組合物為原料制備。

9、作為優(yōu)選方案，所述穴位為神闕、天樞穴、中脘、天突、胃俞、脾俞及足三里。

10、本發(fā)明第五方面提供一種所述的治療食管癌術(shù)后反流的穴位貼劑的制備方法，包括以下步驟：按重量配比取丁香、肉桂、黃芪、白術(shù)、黃連、半夏、大黃、枳實(shí)、郁金，各自打粉，過(guò)篩后充分混合，得到混合藥粉，然后將混合藥粉充分混合，加入生姜汁及液態(tài)凡士林，混勻后制成圓形藥丸，置于脫敏膠布貼中。

11、作為優(yōu)選方案，每100～120g混合藥粉中加入60-80ml生姜汁及25-35ml液態(tài)凡士林。

12、作為優(yōu)選方案，以上所述的治療食管癌術(shù)后反流的穴位貼劑的制備方法，包括以下步驟：

13、按重量配比取中藥丁香、肉桂、黃芪、白術(shù)、黃連、半夏、大黃、枳實(shí)、郁金，各自打粉，過(guò)80目篩后充分混合，得到混合藥粉，每100～120g混合藥粉中加入60-80ml生姜汁及25-35ml液態(tài)凡士林，混勻后制成直徑4.5～5.5mm、質(zhì)量0.15～0.25g的圓形藥丸，置于1～2cm×1～2cm的脫敏膠布貼中。

14、本發(fā)明第五方面提供一種所述的外用中藥組合物、外用藥物、外用貼敷劑或穴位貼在制備治療食管癌術(shù)后反流藥物中的應(yīng)用。

15、本發(fā)明篩選的穴位貼劑的中藥復(fù)方組合物的方解規(guī)律是：

16、丁香，性溫味辛，歸脾、胃、腎經(jīng)，具有溫中散寒、降逆止嘔、行氣止痛等作用。能夠調(diào)節(jié)胃腸道的氣機(jī)，使胃氣下行，從而減輕反流癥狀。

17、肉桂，性大熱，味辛、甘。歸腎、脾、心、肝經(jīng)。肉桂具有補(bǔ)火助陽(yáng)、引火歸源、散寒止痛、活血通經(jīng)等功效。對(duì)于食管癌術(shù)后患者，肉桂可通過(guò)溫陽(yáng)散寒的作用，改善脾胃虛寒的狀態(tài)。脾胃陽(yáng)氣充足則運(yùn)化功能正常，有助于減少因脾胃功能失調(diào)導(dǎo)致的反流現(xiàn)象。

18、黃芪，微溫、味甘，歸脾經(jīng)和肺經(jīng)，是補(bǔ)氣的重要藥物，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表等多種功效。食管癌術(shù)后患者身體虛弱，氣血不足。黃芪可以補(bǔ)正氣，能夠增強(qiáng)食管下括約肌的張力。

19、白術(shù)，性溫，味苦、甘。歸脾、胃經(jīng)。具有健脾益氣、燥濕利水等功效。能夠增強(qiáng)脾胃的運(yùn)化能力。脾胃運(yùn)化良好則水谷精微得以正常輸布，胃氣得以正常通降，減少反流的發(fā)生。

20、黃連，性寒味苦，歸心、肝、胃、大腸經(jīng)，具有清熱瀉火、燥濕解毒、止嘔止瀉等作用?？梢詼p輕食管和胃部的炎癥，改善局部的內(nèi)環(huán)境。

21、半夏，辛，溫，有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)具有燥濕化痰、降逆止嘔的功效。能夠調(diào)節(jié)胃腸道的蠕動(dòng)，使逆亂的胃氣得以平復(fù)，促使胃內(nèi)容物按照正常的方向下行，減少反流至食管的幾率。

22、大黃，苦，寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒等功效。大黃可以通過(guò)通腑瀉下的作用，使腸道內(nèi)的糟粕及時(shí)排出體外。腸道通暢有助于減輕胃腸道的壓力，從而間接減輕胃部的壓力，防止胃內(nèi)容物反流。

23、枳實(shí)，性苦、辛、酸、溫。歸脾、胃經(jīng)。具有破氣消積、化痰散痞的功效。枳實(shí)能夠調(diào)節(jié)胃腸氣機(jī)，增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，改善胃腸動(dòng)力。

24、郁金，辛、苦，寒，歸肝、膽、心、肺經(jīng)。為活血止痛、行氣解郁、清心涼血、利膽退黃之藥。郁金的行氣解郁作用有助于改善患者的情緒和身體的氣血運(yùn)行狀態(tài)。氣血通暢則脾胃等臟腑功能協(xié)調(diào)，有助于減輕反流癥狀。

25、丁香、肉桂為君藥，溫胃散寒，透隔下氣以止呃，共為君藥；黃芪、白術(shù)補(bǔ)氣健脾為臣藥，黃連、半夏辛開(kāi)苦降，消痞散結(jié)，調(diào)暢氣機(jī)；大黃、枳實(shí)、郁金為佐藥，通腑瀉熱，活血化瘀通滯。姜汁調(diào)和諸藥，刺激經(jīng)絡(luò)腧穴為使，諸藥共用，寒溫并用，補(bǔ)瀉兼施，上可溫胃下氣，降逆止呃，下可通腑瀉熱，更兼行氣化瘀，使逆氣得降，胃舒腑通，諸癥自平。

26、食管癌術(shù)后患者，其食管結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，食管下括約肌功能可能受到影響，導(dǎo)致食管與胃之間的屏障功能減弱。同時(shí)，手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)影響胃腸的正常蠕動(dòng)和消化功能，胃腸功能紊亂較為常見(jiàn)。患者身體處于術(shù)后的虛弱狀態(tài)，氣血運(yùn)行不暢，脾胃功能失調(diào)，更容易出現(xiàn)胃氣上逆，從而產(chǎn)生反流癥狀。

27、本發(fā)明采用特定的中藥組合物分別制成中藥穴位貼劑敷貼于神闕、天樞穴、中脘、天突、胃俞、脾俞、足三里。神闕具有健運(yùn)脾胃，天樞疏調(diào)腸腑、理氣化滯，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，增加排氣，下氣消痞以治標(biāo)，中脘、天突和胃健脾、理氣降逆，胃俞、脾俞、足三里共用健脾和胃以治本，腧穴刺激及藥物滲透共同作用下，顯著減輕了食管癌術(shù)后患者的反流癥狀。

28、本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：

29、1、本發(fā)明中藥組合配伍科學(xué)、合理，諸藥共用，寒溫并用，補(bǔ)瀉兼施，上可溫胃下氣，降逆止呃，下可通腑瀉熱，更兼行氣化瘀，使逆氣得降，胃舒腑通，諸癥自平。臨床結(jié)果表明，穴位貼可有效增強(qiáng)食管癌術(shù)后患者的脾胃運(yùn)化功能，減輕呃逆無(wú)力、情志不暢、肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、痰濕內(nèi)阻等癥狀，對(duì)食管癌術(shù)后患者反流癥狀有顯著改善作用，且藥性溫和，無(wú)刺激。

30、2、本發(fā)明提供的中藥組合物組方簡(jiǎn)練，成分來(lái)源廣泛、制備方法簡(jiǎn)單；為外用貼敷，臨床方便使用，不良反應(yīng)低。