本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料，具體涉及一種no供體化合物、聚合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、一氧化氮(no)是一類小分子自由基，也是生物體細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)分子之一，它廣泛分布于生物體內(nèi)各個(gè)組織中，在心腦血管調(diào)節(jié)、神經(jīng)調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)等方面起著十分重要的生物學(xué)作用。因此，近年來(lái)no療法被廣泛應(yīng)用于心血管相關(guān)疾病的治療。

2、典型的no供體包括硝基化合物(例如硝化甘油)、金屬亞硝酰配合物(例如硝普鈉)和硫亞硝酰類化合物(rsno)等。這些供體分子通常存在合成純化困難、生理環(huán)境下穩(wěn)定性不足、釋放不可控等問題。另一方面，過量釋放的no則會(huì)引起不良的病理作用，導(dǎo)致組織損傷，有研究表明，no自由基與內(nèi)毒素休克和炎癥等疾病狀態(tài)的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。因此，能否精確控制no的釋放濃度也極大程度上限制了現(xiàn)有no供體在臨床上的應(yīng)用。

3、cn109134838a公開了一種硝酸酯可降解生物活性材料，其為端羥基可降解聚合物的端羥基共價(jià)連接m基團(tuán)-co-(ch2)m-ono2或n基團(tuán)-co-(ch2)n-co-nh-c(ch2-ono2)3所得的硝酸酯聚合物，聚合物中的硝酸酯基在體內(nèi)或體外的抗氧化劑作用下能夠緩釋氣體小分子no，在心肌補(bǔ)片及人工血管的應(yīng)用中表現(xiàn)出了優(yōu)異的治療效果。然而，該硝酸酯可降解生物活性材料須真空或惰性氣體保護(hù)下制備，不僅制備條件嚴(yán)苛，更因?yàn)槠浠瘜W(xué)穩(wěn)定性欠佳而難以實(shí)際應(yīng)用。

4、現(xiàn)有技術(shù)中，通常將含有-sno官能團(tuán)的no供體通過物理?yè)诫s或共價(jià)鍵合的方式引入聚合物基體中，從而賦予材料no釋放功能，即no釋放材料。例如cn112689518a公開了一種包含聚合物基體的一氧化氮釋放材料，其中聚合物基體包含多個(gè)聚硅氧烷和多個(gè)氧化氮供體交聯(lián)部分，所述氧化氮供體交聯(lián)部分具有s-亞硝基硫醇結(jié)構(gòu)，能夠提供no釋放功能。cn103342759a公開了一種酶催化可控釋放一氧化氮的生物材料，將具有酶催化可控分解釋放一氧化氮的氮烯醇類no供體化合物4-(2-疊氮乙醇)哌嗪-1-(o2-半乳糖)氮烯醇通過化學(xué)反應(yīng)接枝到殼聚糖分子側(cè)鏈上，得到的生物材料能制備成可注射溶液、薄膜、多孔支架、以及靜電紡絲纖維膜等多種產(chǎn)品。但是，親核試劑氮烯醇、s-亞硝基硫醇等no釋放材料存在no突釋現(xiàn)象，且no供體穩(wěn)定性差，更難以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定可控的no釋放。

5、基于此，開發(fā)一種穩(wěn)定的no生成材料，在實(shí)現(xiàn)no精確可控釋放的同時(shí)具有良好的生物相容性，是本領(lǐng)域亟待解決的問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種no供體化合物、聚合物及其制備方法和應(yīng)用，所述no供體化合物具有可見光-近紅外光響應(yīng)性，在可見光-近紅外光輻照下可控生成no。所述no供體化合物中含有c＝c不飽和基團(tuán)，通過其制備的聚合物能夠在可見光-近紅外光輻照下實(shí)現(xiàn)no的精確可控釋放，其在體內(nèi)的釋放過程伴隨著超聲信號(hào)的產(chǎn)生，能夠用于生物成像以監(jiān)測(cè)體內(nèi)no釋放情況，同時(shí)，所述聚合物具有優(yōu)良的生物相容性，能夠滿足生物醫(yī)用材料、醫(yī)療器械中的應(yīng)用需求。

2、為達(dá)到此發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、第一方面，本發(fā)明提供一種no供體化合物，所述no供體化合物具有如式i所示結(jié)構(gòu)：

4、

5、式i中，r1選自c2-c8的含c＝c不飽和鍵基團(tuán)中的任意一種。

6、所述c2-c8的含c＝c不飽和鍵基團(tuán)可以為c2、c3、c4、c5、c6、c7、c8的含c＝c不飽和鍵基團(tuán)，其中含有至少1個(gè)(例如1個(gè)、2個(gè)等)含c＝c不飽和鍵基團(tuán)。

7、式i中，r2、r3、r4各自獨(dú)立地選自c1-c6直鏈或支鏈烷基中的任意一種。

8、所述c1-c6直鏈或支鏈烷基可以為c1、c2、c3、c4、c5、c6的直鏈或支鏈烷基，示例性地包括但不限于：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、2-甲基丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、新己基等。

9、式i中，m1、m2分別表示取代基r3、r4的數(shù)目，各自獨(dú)立地選自0-5的整數(shù)，例如可以為0、1、2、3、4或5。

10、需要說明的是，當(dāng)m1為0時(shí)，表示取代基r3不存在，此時(shí)相應(yīng)的苯環(huán)上不含有取代基；當(dāng)m1≥2時(shí)，多個(gè)(至少2個(gè))r3為相同或不同的基團(tuán)。當(dāng)m2為0時(shí)，表示取代基r4不存在，此時(shí)相應(yīng)的苯環(huán)上不含有取代基；當(dāng)m2≥2時(shí)，多個(gè)(至少2個(gè))r4為相同或不同的基團(tuán)。

11、本發(fā)明提供的no供體化合物的結(jié)構(gòu)如式i所示，其分子結(jié)構(gòu)中含有烷基化n-亞硝基作為no供體基團(tuán)，并具有光響應(yīng)活性，能夠在可見光-近紅外光輻照下可控生成no。同時(shí)，所述no供體化合物中含有c＝c不飽和鍵基團(tuán)r1，能夠發(fā)生聚合反應(yīng)，使生成的聚合物不僅能夠在可見光-近紅外光輻照下實(shí)現(xiàn)no的精確可控釋放，而且具有優(yōu)良的生物相容性，其在體內(nèi)的釋放過程伴隨著超聲信號(hào)的產(chǎn)生，能夠用于生物成像以監(jiān)測(cè)體內(nèi)no釋放情況，能夠滿足生物醫(yī)用材料、醫(yī)療器械等領(lǐng)域的應(yīng)用需求。

12、以下作為本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案，但不作為對(duì)本發(fā)明提供的技術(shù)方案的限制，通過以下優(yōu)選的技術(shù)方案，可以更好的達(dá)到和實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的和有益效果。

13、優(yōu)選地，所述no供體化合物具有如式ii所示結(jié)構(gòu)：

14、

15、式ii中，r1、r2、r3、r4、m1和m2具有與式i中相同的限定范圍。

16、優(yōu)選地，所述r1選自丙烯氧基、丙烯基或1-甲基丙烯基中的任意一種。

17、優(yōu)選地，所述r2、r3、r4各自獨(dú)立地選自c1-c3直鏈或支鏈烷基中的任意一種。

18、優(yōu)選地，所述m1、m2各自獨(dú)立地選自0-2的整數(shù)。

19、優(yōu)選地，所述no供體化合物具有如下任一項(xiàng)所示的結(jié)構(gòu)：

20、

21、第二方面，本發(fā)明提供一種如第一方面所述的no供體化合物的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

22、(1)式a所示結(jié)構(gòu)的第一化合物、式b所示結(jié)構(gòu)的第二化合物與醋酸銨進(jìn)行反應(yīng)，得到式c所示結(jié)構(gòu)的第一中間體；

23、(2)所述第一中間體與三氟化硼絡(luò)合物進(jìn)行反應(yīng)，得到式d所示結(jié)構(gòu)的第二中間體；

24、(3)所述第二中間體與亞硝酸反應(yīng)，得到式i所示結(jié)構(gòu)的所述no供體化合物；反應(yīng)式如下：

25、

26、其中，r1、r2、r3、r4、m1和m2具有與式i中相同的限定范圍。

27、需要說明的是，獲取所述no供體化合物并不限于本發(fā)明中所用到的合成方法和原料，本領(lǐng)域技術(shù)人員也可以根據(jù)實(shí)際需求對(duì)于制備方法進(jìn)行常規(guī)調(diào)整，也可以選取其它方法或路線得到本發(fā)明所提出的no供體化合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員采用其他方法合成得到的式i所示的no供體化合物同樣屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

28、優(yōu)選地，所述第二化合物與第一化合物的摩爾比為1:(1.90-2.30)，例如可以為1:1.90、1:1.95、1:2.00、1:2.02、1:2.05、1:2.08、1:2.10、1:2.12、1:2.15、1:2.18、1:2.20、1:2.22、1:2.25或1:2.28等，進(jìn)一步優(yōu)選1:(2.00-2.20)。

29、優(yōu)選地，所述第二化合物與醋酸銨(nh4oac)的摩爾比為1:(12-18)，例如可以為1:13、1:14、1:15、1:15.5、1:16、1:16.5、1:17或1:17.5等，進(jìn)一步優(yōu)選1:(15-16)。

30、優(yōu)選地，步驟(1)所述在溶劑存在下進(jìn)行，所述溶劑示例性地包括但不限于：正丁醇、異丁醇、叔丁醇中的任意一種或至少兩種的組合。

31、優(yōu)選地，步驟(1)所述反應(yīng)的溫度為90-130℃，例如可以為95℃、100℃、105℃、110℃、115℃、120℃或125℃，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

32、優(yōu)選地，步驟(1)所述反應(yīng)的時(shí)間為6-12h，例如可以為6.5h、7h、7.5h、8h、8.5h、9h、9.5h、10h、10.5h、11h或11.5h，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值，進(jìn)一步優(yōu)選8-10h。

33、優(yōu)選地，步驟(2)所述三氟化硼絡(luò)合物包括三氟化硼-乙醚絡(luò)合物和/或三氟化硼-甲醚絡(luò)合物。

34、優(yōu)選地，所述第一中間體與三氟化硼絡(luò)合物的摩爾比為1:(260-360)，例如可以為1:270、1:280、1:290、1:300、1:310、1:320、1:324、1:330、1:336、1:340、1:344、1:350等，進(jìn)一步優(yōu)選1:(300-320)。

35、優(yōu)選地，步驟(2)所述反應(yīng)在堿性化合物的存在下進(jìn)行。

36、優(yōu)選地，所述堿性化合物包括三乙胺、n,n-二異丙基乙胺、二乙胺中的任意一種或至少兩種的組合。

37、優(yōu)選地，所述第一中間體與堿性化合物的摩爾比為1:(80-130)，例如可以為1:85、1:90、1:95、1:98、1:100、1:102、1:105、1:108、1:110、1:112、1:115、1:118、1:120、1:125等，進(jìn)一步優(yōu)選1:(100-110)。

38、優(yōu)選地，步驟(2)所述反應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行，所述溶劑示例性地包括但不限于：二氯甲烷(dcm)。

39、優(yōu)選地，步驟(2)所述反應(yīng)的溫度為-10℃至50℃，例如可以為-8℃、-5℃、-2℃、0℃、2℃、4℃、5℃、6℃、8℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃或45℃，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值，進(jìn)一步優(yōu)選0℃至室溫。

40、優(yōu)選地，步驟(2)所述反應(yīng)的時(shí)間為12-30h，例如可以為13h、15h、16h、18h、20h、22h、24h、25h或28h，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

41、優(yōu)選地，步驟(2)所述反應(yīng)的方法包括：將第一中間體、堿性化合物與配方量5-80％(例如10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％等)的三氟化硼絡(luò)合物混合，攪拌1-5h(例如1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h等)后，在-10℃至10℃條件下加入剩余三氟化硼絡(luò)合物，室溫下反應(yīng)18-24h(例如19h、20h、21h、22h、23h、24h等)，得所述第二中間體。

42、優(yōu)選地，步驟(3)所述亞硝酸通過亞硝酸鹽和乙酸反應(yīng)得到。

43、優(yōu)選地，所述亞硝酸鹽包括亞硝酸鈉和/或亞硝酸鉀。

44、優(yōu)選地，步驟(3)具體包括：將第二中間體和乙酸混合后，再加入亞硝酸鹽進(jìn)行反應(yīng)，得到所述no供體化合物。

45、優(yōu)選地，所述第二中間體與亞硝酸鹽的摩爾比為1:(4.5-6)，例如可以為1:4.8、1:5、1:5.1、1:5.2、1:5.3、1:5.4、1:5.5、1:5.6、1:5.8等，進(jìn)一步優(yōu)選1:(5-5.4)。

46、優(yōu)選地，步驟(3)所述反應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行，所述溶劑包括四氫呋喃(thf)和/或二氯甲烷(dcm)。

47、優(yōu)選地，步驟(3)所述反應(yīng)的溫度為-10℃至10℃，例如可以為-9℃、-8℃、-6℃、-5℃、-2℃、0℃、2℃、4℃、5℃、6℃或8℃，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

48、優(yōu)選地，步驟(3)所述反應(yīng)的時(shí)間為1-5h，例如可以為1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h或4.5h，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

49、第三方面，本發(fā)明提供一種聚合物，所述聚合物的聚合單體包括丙烯酸酯類單體和如第一方面所述的no供體化合物。

50、優(yōu)選地，所述丙烯酸酯類單體具有如式iii所示結(jié)構(gòu)：

51、

52、式iii中，r5選自h或甲基。

53、式iii中，r6選自c1-c10直鏈或支鏈烷基中的任意一種，例如可以為c1、c2、c3、c4、c5、c6、c7、c8、c9、c10的直鏈或支鏈烷基，示例性地包括但不限于：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、2-甲基丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、新己基、2-乙基己基、正辛基、正庚基、正壬基、正癸基等。

54、優(yōu)選地，所述r6選自c1-c6直鏈或支鏈烷基中的任意一種。

55、優(yōu)選地，所述丙烯酸酯類單體包括甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸正丙酯、甲基丙烯酸異丙酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸異丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丙酯、丙烯酸異丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸異丁酯、丙烯酸叔丁酯中的任意一種或至少兩種的組合。

56、優(yōu)選地，所述丙烯酸酯類單體與no供體化合物的摩爾比為(1-12):1，例如可以為2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、8:1、10:1、12:1等。

57、優(yōu)選地，所述聚合單體中還包括抗粘附單體。

58、優(yōu)選地，所述抗粘附單體包括2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿、2-甲基丙烯酰氧乙基磺基甜菜堿、丙烯酰胺丙基羧基甜菜堿、2-甲基丙烯酰氧乙基羧基甜菜堿中的任意一種或至少兩種的組合。

59、優(yōu)選地，所述抗粘附單體與no供體化合物的摩爾比為(1-7):1，例如可以為1.5:1、2:1、2.5:1、3:1、3.5:1、4:1、4.5:1、5:1、5.5:1、6:1、6.5:1、7:1等。

60、優(yōu)選地，所述聚合單體中還包括交聯(lián)單體。

61、所述交聯(lián)單體中含有至少2個(gè)(例如2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)、6個(gè)等)含c＝c不飽和鍵基團(tuán)。

62、優(yōu)選地，所述交聯(lián)單體包括n,n-亞甲基雙丙烯酰胺、乙二醇二甲基丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、己二醇二甲基丙烯酸酯、1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯中的任意一種或至少兩種的組合。

63、優(yōu)選地，所述交聯(lián)單體與no供體化合物的摩爾比為(0.1-1):1，例如可以為0.2:1、0.4:1、0.5:1、0.6:1、0.8:1、1:1等。

64、優(yōu)選地，所述聚合物的數(shù)均分子量為5kda-200kda，例如可以為8kda、10kda、20kda、50kda、80kda、100kda、120kda、150kda或180kda，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值，進(jìn)一步優(yōu)選10kda-50kda。

65、作為本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案，所述聚合物通過丙烯酸酯類單體、所述no供體化合物、抗粘附單體和交聯(lián)單體共聚得到，其為網(wǎng)絡(luò)無(wú)規(guī)結(jié)構(gòu)共聚物，一方面，所述聚合物在可見光-近紅外光輻照誘導(dǎo)下實(shí)現(xiàn)no的精確可控釋放，其在體內(nèi)的釋放過程伴隨著超聲信號(hào)的產(chǎn)生，能夠用于生物成像以監(jiān)測(cè)體內(nèi)no釋放過程；同時(shí)，所述聚合物在環(huán)境中穩(wěn)定，不會(huì)發(fā)生no過早釋放的問題。另一方面，所述聚合物具有優(yōu)良的生物相容性，同時(shí)，基于聚合物中包含網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)結(jié)構(gòu)，微觀上為疏水粗糙表面，具有良好的機(jī)械力學(xué)特性及界面結(jié)合力，與支架基體之間具有較高的結(jié)合力，能夠充分滿足生物醫(yī)用材料、醫(yī)療器械中的應(yīng)用需求。

66、優(yōu)選地，所述聚合物在可見光-近紅外光的輻照下生成no。

67、優(yōu)選地，所述聚合物在波長(zhǎng)為600-900nm(例如620nm、650nm、680nm、700nm、720nm、750nm、780nm、800nm、820nm、850nm、880nm等)光的輻照下生成no。

68、第四方面，本發(fā)明提供一種如第三方面所述的聚合物的制備方法，所述制備方法包括：所述聚合單體在引發(fā)劑的存在下進(jìn)行聚合反應(yīng)，得到所述聚合物。

69、優(yōu)選地，所述引發(fā)劑包括光引發(fā)劑或熱引發(fā)劑。

70、優(yōu)選地，所述光引發(fā)劑包括米嗤酮、二苯甲酮、2,2-二甲氧基-2-苯乙酮、2-羥基-4-(2-羥乙氧基)-2-甲基苯丙酮、1-羥環(huán)己基苯基丙酮、2-羥基-2-甲基-1-苯基丙酮、2-甲基-1-(4-(甲硫基苯基)-2-嗎啉基-1-丙酮)、2-苯基芐-2-二甲基胺-1-(4-嗎啉芐苯基)丁酮、苯基雙(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦、鄰苯甲酰苯甲酸甲酯、2-異丙基硫雜蒽酮中的任意一種或至少兩種的組合。

71、優(yōu)選地，所述熱引發(fā)劑包括有機(jī)過氧化物、過硫酸鹽、偶氮類引發(fā)劑中的任意一種或至少兩種的組合，進(jìn)一步優(yōu)選過硫酸鉀、過硫酸銨、過氧化苯甲酰、異丙苯過氧化氫、叔丁基過氧化氫、偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈中的任意一種或至少兩種的組合。

72、優(yōu)選地，以所述聚合單體的質(zhì)量為100％計(jì)，所述引發(fā)劑的質(zhì)量為0.1％-1％，例如可以為0.1％、0.15％、0.2％、0.4％、0.5％、0.6％、0.8％、1％，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

73、優(yōu)選地，所述聚合反應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行。

74、優(yōu)選地，所述聚合反應(yīng)的溶劑包括二氯甲烷(dcm)和/或n,n-二甲基甲酰胺(dmf)。

75、在一個(gè)優(yōu)選技術(shù)方案中，所述引發(fā)劑為光引發(fā)劑，所述聚合物的制備方法包括：將聚合單體、光引發(fā)劑和溶劑混合，得到均相溶液；所述均相溶液在光源輻照下進(jìn)行光引發(fā)聚合反應(yīng)，得到粗產(chǎn)物；采用沉淀溶劑處理所述粗產(chǎn)物，得到的沉淀物為所述聚合物。

76、優(yōu)選地，所述光源為紫外光源(uv光源)。

77、優(yōu)選地，所述光源的uv光密度為20-50mw/cm2，例如可以為22mw/cm2、25mw/cm2、28mw/cm2、30mw/cm2、35mw/cm2、38mw/cm2、40mw/cm2、42mw/cm2、45mw/cm2或48mw/cm2，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

78、優(yōu)選地，所述光引發(fā)聚合反應(yīng)的時(shí)間為10-120min，例如可以為20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、100min或110min，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值，進(jìn)一步優(yōu)選30-60min。

79、優(yōu)選地，所述沉淀溶劑包括乙醚。

80、優(yōu)選地，將所述粗產(chǎn)物(乳液狀)滴入沉淀溶劑中，得到沉淀物；將所述沉淀物分散于溶劑(優(yōu)選dcm和/或dmf)中，重復(fù)進(jìn)行沉淀處理(例如1-5次，可以為2次、3次、4次)，將得到的沉淀物分散于溶劑(優(yōu)選dcm和/或dmf)中，透析后除溶劑，干燥，得到所述聚合物。

81、在另一優(yōu)選技術(shù)方案中，所述引發(fā)劑為熱引發(fā)劑，所述聚合物的制備方法包括：將聚合單體和溶劑混合均勻后，向其中加入熱引發(fā)劑，進(jìn)行熱引發(fā)聚合反應(yīng)，得到粗產(chǎn)物；采用沉淀溶劑處理所述粗產(chǎn)物，得到的沉淀物為所述聚合物。

82、優(yōu)選地，所述熱引發(fā)聚合反應(yīng)的溫度≤90℃，例如可以為40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃或85℃，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值，進(jìn)一步優(yōu)選≤80℃。

83、優(yōu)選地，所述熱引發(fā)聚合反應(yīng)的時(shí)間為2-10h，例如可以為2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h、6h、6.5h、7h、7.5h、8h、8.5h、9h或9.5h，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值，進(jìn)一步優(yōu)選4-8h。

84、優(yōu)選地，所述沉淀溶劑包括乙醚。

85、優(yōu)選地，將所述粗產(chǎn)物(乳液狀)滴入沉淀溶劑中，得到沉淀物；將所述沉淀物分散于溶劑(優(yōu)選dcm和/或dmf)中，重復(fù)進(jìn)行沉淀處理(例如1-5次，可以為2次、3次、4次)，將得到的沉淀物分散于溶劑(優(yōu)選dcm和/或dmf)中，透析后除溶劑，干燥，得到所述聚合物。

86、優(yōu)選地，所述透析所用的透析膜的截留分子量為3000-10000，例如可以為3500、4000、4500、5000、5500、6000、6500、7000、7500、8000、8500、9000或9500，以及上述點(diǎn)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

87、第五方面，本發(fā)明提供一種如第一方面項(xiàng)所述的no供體化合物、如第三方面所述的聚合物在生物醫(yī)用材料或醫(yī)療器械中的應(yīng)用。

88、第六方面，本發(fā)明提供一種藥物支架，所述藥物支架中包括藥物涂層，所述藥物涂層中包括如第一方面項(xiàng)所述的no供體化合物、如第三方面所述的聚合物中的至少一種。

89、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：

90、本發(fā)明提供的no供體化合物中，通過分子結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)，使其具有光響應(yīng)活性和no供體基團(tuán)，能夠在可見光-近紅外光輻照下可控生成no。同時(shí)，所述no供體化合物中含有c＝c不飽和鍵基團(tuán)，能夠發(fā)生聚合反應(yīng)，得到具有可見光-近紅外光響應(yīng)生成no的聚合物。所述聚合物在可見光-近紅外光輻照下實(shí)現(xiàn)no的精確可控釋放，其在體內(nèi)的釋放過程伴隨著超聲信號(hào)的產(chǎn)生，能夠用于生物成像以監(jiān)測(cè)體內(nèi)no釋放情況；同時(shí)，所述聚合物在環(huán)境中穩(wěn)定，不會(huì)發(fā)生no過早釋放的問題。所述聚合物還具有優(yōu)良的生物相容性和機(jī)械力學(xué)特性，與支架基體之間具有較高的結(jié)合力，能夠充分滿足生物醫(yī)用材料、醫(yī)療器械等領(lǐng)域的應(yīng)用需求。