1.雙特異性結(jié)合分子,其包含:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述rtk不是表皮生長因子受體(egfr)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述rtk選自her家族受體、胰島素生長因子受體(igfr)、met受體酪氨酸激酶(met)、血小板衍生生長因子受體(pdgfr)、成纖維細(xì)胞生長因子受體(fgfr)和血管內(nèi)皮生長因子(vegfr)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述受體酪氨酸激酶為egfr。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述受體酪氨酸激酶為cmet。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述受體酪氨酸激酶為her2。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述受體酪氨酸激酶為igf1r。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述靶細(xì)胞為癌細(xì)胞。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述癌細(xì)胞選自肺癌、乳腺癌、結(jié)腸和直腸癌、頭頸癌、食管胃癌、肝癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌、腎癌和胰腺癌。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述癌細(xì)胞為非小細(xì)胞肺癌(nsclc)細(xì)胞。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述靶蛋白結(jié)合結(jié)構(gòu)域和所述nrp1結(jié)合結(jié)構(gòu)域各自獨(dú)立地選自igg、半抗體、單結(jié)構(gòu)域抗體、納米抗體、fab、單特異性fab2、fc、scfv、微型抗體、ignar、v-nar、hcigg、vhh結(jié)構(gòu)域、駱駝科抗體和肽體。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性結(jié)合分子,其中所述nrp1結(jié)合結(jié)構(gòu)域
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的雙特異性結(jié)合分子,其中:
14.根據(jù)權(quán)利要求1-7和12-13中任何一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合分子,其為抗體-藥物綴合物(adc)的一部分。
15.編碼根據(jù)權(quán)利要求1-7和12-13中任何一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合分子的核酸。
16.表達(dá)載體,其包含根據(jù)權(quán)利要求15所述的核酸。
17.能夠進(jìn)行蛋白表達(dá)的細(xì)胞,其包含根據(jù)權(quán)利要求16所述的表達(dá)載體。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-7和12-13中任何一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合分子在制造用于在受試者中治療癌癥的藥物中的用途。
19.在細(xì)胞中誘導(dǎo)靶蛋白的溶酶體降解的方法,所述方法包括使所述細(xì)胞與根據(jù)權(quán)利要求1-7和12-13中任何一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合分子接觸,使得在所述細(xì)胞中誘導(dǎo)所述靶蛋白的溶酶體降解。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中所述細(xì)胞包含在所述靶蛋白中的一種或多種突變和/或過表達(dá)所述靶蛋白。
21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中所述靶蛋白為egfr。
22.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中所述靶蛋白不為egfr。
23.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中所述靶蛋白為cmet。
24.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中所述靶蛋白為her2。
25.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中所述靶蛋白為igf1r。
26.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中所述細(xì)胞對(duì)所述靶蛋白的抑制劑的反應(yīng)性具有抗性或難治性。
27.在患有腫瘤的受試者中抑制腫瘤生長的方法,所述方法包括給予所述受試者根據(jù)權(quán)利要求1-7和12-13中任何一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合分子,使得所述受試者中的腫瘤生長受到抑制。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述腫瘤包含在所述靶蛋白中的一種或多種突變和/或過表達(dá)所述靶蛋白。
29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述靶蛋白為egfr。
30.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述靶蛋白不為egfr。
31.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述靶蛋白為cmet。
32.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述靶蛋白為her2。
33.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述靶蛋白為igf1r。
34.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述腫瘤對(duì)所述靶蛋白抑制劑的反應(yīng)性具有抗性或難治性。
35.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述雙特異性結(jié)合分子靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、鞘內(nèi)、腦室內(nèi)或腦實(shí)質(zhì)內(nèi)給予。