本發(fā)明涉及一種大麻素受體1(cb1)拮抗劑，其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，及其在制備治療cb1介導(dǎo)的相關(guān)疾病的藥物中的用途。

背景技術(shù)：

1、cb1不僅在腦中表達，在外周細胞和組織中也表達，是內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的組成部分。cb1通過大麻素及其衍生物刺激或結(jié)合，激活胞內(nèi)信號，發(fā)揮廣泛的生物學(xué)作用。該系統(tǒng)的激活可以增加食欲，促進脂質(zhì)的合成和儲存等。cb1的拮抗劑可以通過抑制內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)，降低食欲，減少攝食，從而減輕體重。目前已有cb1拮抗劑已被證明有減肥效果，如利莫那班，并具有胰島素增敏和改善脂代謝紊亂的作用。但因其具有中樞副作用而撤市。目前仍存在需求，開發(fā)可用于代謝綜合征、肥胖、糖尿病腎病、胰島素依賴性糖尿病或非胰島素依賴型糖尿病等疾病的藥物。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種cb1拮抗劑，具有結(jié)構(gòu)新穎、藥效好、生物利用度高、副作用小、起效快、長效等優(yōu)點。

2、本發(fā)明涉及一種式(i)所示的化合物，其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，

3、

4、其中，l1選自-s(o)2-或-c(o)-；

5、在一些實施方案中，l1選自-s(o)2-；

6、在一些實施方案中，l1選自-c(o)-；

7、l2選自鍵、-nrl-或-c(rl)2-；

8、在一些實施方案中，l2選自鍵；

9、在一些實施方案中，l2選自-nrl-；

10、在一些實施方案中，l2選自-c(rl)2-；

11、每個rl各自獨立地選自h、鹵素、oh、＝o、nh2、cn、cooh、conh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-6環(huán)烷基或3-8元雜環(huán)基，所述烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基任選進一步被1-3個選自h、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、c1-2烷基、c1-2烷氧基；

12、在一些實施方案中，每個rl各自獨立地選自h、f、cl、i、oh、＝o、nh2、cn、cooh、conh2、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、氮雜環(huán)丁基；

13、在一些實施方案中，每個rl各自獨立地選自h、鹵素、oh、＝o、nh2、cn、c1-2烷基、c1-2烷氧基、c3-6環(huán)烷基或3-7元雜環(huán)基，所述烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基任選進一步被1-3個選自h、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、c1-2烷基、c1-2烷氧基；

14、在一些實施方案中，每個rl各自獨立地選自h、鹵素、oh、＝o、nh2、cn、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基、氮雜環(huán)丁基或氧雜環(huán)丁基，所述甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基、氮雜環(huán)丁基、氧雜環(huán)丁基任選進一步被1-3個選自h、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、甲基、乙基；

15、在一些實施方案中，每個rl各自獨立地選自h、甲基、乙基、環(huán)丙基；

16、在一些實施方案中，l2選自鍵、-nh-、-ch2-；

17、cy選自苯基、c3-10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)烷基、5-10元雜芳基，所述苯基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基任選進一步被1-3個r取代；

18、在一些實施方案中，cy選自苯基、c3-7單環(huán)烷基、c4-10稠環(huán)烷基、c5-10螺環(huán)烷基、c5-10橋環(huán)烷基、4-8元單環(huán)雜環(huán)烷基、4-10元稠雜環(huán)烷基、4-10元螺雜環(huán)烷基、4-10元橋雜環(huán)烷基、5元雜芳基、6元雜芳基、9元雜芳基、10元雜芳基，所述苯基、單環(huán)烷基、稠環(huán)烷基、螺環(huán)烷基、橋環(huán)烷基、單環(huán)雜環(huán)烷基、稠雜環(huán)烷基、螺雜環(huán)烷基、橋雜環(huán)烷基、雜芳基任選進一步被1-3個r取代；

19、在一些實施方案中，cy選自苯基、苯并5元環(huán)烷基、苯并5元雜環(huán)基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、5元環(huán)烷基并3元環(huán)烷基、4元環(huán)烷基螺4元環(huán)烷基、5元雜環(huán)烷基并3元環(huán)烷基、4元雜環(huán)烷基螺4元環(huán)烷基、吡啶基、吲哚基、苯并咪唑基，所述苯基、苯并5元環(huán)烷基、苯并5元雜環(huán)基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、5元環(huán)烷基并3元環(huán)烷基、4元環(huán)烷基螺4元環(huán)烷基、5元雜環(huán)烷基并3元環(huán)烷基、4元雜環(huán)烷基螺4元環(huán)烷基、吡啶基、吲哚基、苯并咪唑基任選進一步被1-3個r取代；

20、在一些實施方案中，cy選自任選進一步被1-3個r取代的

21、每個r獨立地選自鹵素、＝o、-scf3、-sf5、氰基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c3-8環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、-o-c3-8環(huán)烷基、-o-(4-7元雜環(huán)烷基)、5-6元雜芳基，或者同一個碳原子上的兩個r及其連接的原子一起形成烯基，所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基任選被1-3個選自鹵素、＝o、c1-4烷基、c1-4烷氧基、-scf3、-sf5、oh和nh2的基團取代；

22、在一些實施方案中，每個r獨立地選自鹵素、＝o、-scf3、-sf5、氰基、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c3-8環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、-o-c3-8環(huán)烷基、-o-(4-7元雜環(huán)烷基)、5-6元雜芳基，或者同一個碳原子上的兩個r及其連接的原子一起形成烯基，所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基任選被1-3個選自鹵素、＝o、c1-2烷基、c1-2烷氧基、-scf3、-sf5、oh和nh2的基團取代；

23、在一些實施方案中，每個r獨立地選自f、cl、i、＝o、-scf3、-sf5、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、氮雜環(huán)丁基、-o-環(huán)丙基、-o-環(huán)丁基、-o-氮雜環(huán)丁基，所述甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、氮雜環(huán)丁基任選被1-3個選自f、cl、i、＝o、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-scf3、-sf5、oh和nh2的基團取代；

24、在一些實施方案中，每個r獨立地選自f、cl、i、＝o、-scf3、-sf5、甲基、乙基、三氟甲基、-o-環(huán)丙基、氮雜環(huán)丁基、-o-甲基氮雜環(huán)丁基；

25、在一些實施方案中，-cy選自

26、條件是：

27、(1)、當(dāng)l1選自-s(o)2-，l2選自鍵，cy選自苯環(huán)時，cy至少被一個r取代，每個r各自獨立地選自-scf3、-sf5、c3-8環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、-o-c3-8環(huán)烷基、-o-(4-7元雜環(huán)烷基)、5-6元雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基任選被1-3個選自鹵素、＝o、c1-4烷基、c1-4烷氧基、-scf3、-sf5、oh和nh2的基團取代；

28、(2)、當(dāng)l1選自-s(o)2-，l2選自鍵時，cy不為未取代的哌啶、未取代的嗎啉、

29、具體而言，本發(fā)明第一技術(shù)方案，式(i)所示的化合物，其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，

30、

31、其中，l1選自-s(o)2-或-c(o)-；

32、l2選自鍵、-nrl-或-c(rl)2-；

33、每個rl各自獨立地選自h、鹵素、oh、＝o、nh2、cn、cooh、conh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-6環(huán)烷基或3-8元雜環(huán)基，所述烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基任選進一步被1-3個選自h、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、c1-2烷基、c1-2烷氧基；

34、cy選自苯基、c3-10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)烷基、5-10元雜芳基，所述苯基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基任選進一步被1-3個r取代；

35、每個r獨立地選自鹵素、＝o、-scf3、-sf5、氰基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c3-8環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、-o-c3-8環(huán)烷基、-o-(4-7元雜環(huán)烷基)、5-6元雜芳基，或者同一個碳原子上的兩個r及其連接的原子一起形成烯基，所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基任選被1-3個選自鹵素、＝o、c1-4烷基、c1-4烷氧基、-scf3、-sf5、oh和nh2的基團取代；

36、條件是：

37、(1)、當(dāng)l1選自-s(o)2-，l2選自鍵，cy選自苯環(huán)時，cy至少被一個r取代，每個r各自獨立地選自-scf3、-sf5、c3-8環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、-o-c3-8環(huán)烷基、-o-(4-7元雜環(huán)烷基)、5-6元雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基任選被1-3個選自鹵素、＝o、c1-4烷基、c1-4烷氧基、-scf3、-sf5、oh和nh2的基團取代；

38、(2)、當(dāng)l1選自-s(o)2-，l2選自鍵時，cy不為未取代的哌啶、未取代的嗎啉、

39、本發(fā)明第二技術(shù)方案，式(i)所示的化合物，其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，其中，

40、cy選自苯基、c3-7單環(huán)烷基、c4-10稠環(huán)烷基、c5-10螺環(huán)烷基、c5-10橋環(huán)烷基、4-8元單環(huán)雜環(huán)烷基、4-10元稠雜環(huán)烷基、4-10元螺雜環(huán)烷基、4-10元橋雜環(huán)烷基、5元雜芳基、6元雜芳基、9元雜芳基、10元雜芳基，所述苯基、單環(huán)烷基、稠環(huán)烷基、螺環(huán)烷基、橋環(huán)烷基、單環(huán)雜環(huán)烷基、稠雜環(huán)烷基、螺雜環(huán)烷基、橋雜環(huán)烷基、雜芳基任選進一步被1-3個r取代；

41、其他基團定義與第一技術(shù)方案一致。

42、本發(fā)明第三技術(shù)方案，式(i)所示的化合物，其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，其中，

43、cy選自任選進一步被1-3個r取代的

44、其他基團定義與第二技術(shù)方案一致。

45、本發(fā)明第四技術(shù)方案，式(i)所示的化合物，其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，其中，

46、每個r獨立地選自f、cl、i、＝o、-scf3、-sf5、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、氮雜環(huán)丁基、-o-環(huán)丙基、-o-環(huán)丁基、-o-氮雜環(huán)丁基，所述甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、氮雜環(huán)丁基任選被1-3個選自f、cl、i、＝o、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-scf3、-sf5、oh和nh2的基團取代；

47、每個rl各自獨立地選自h、f、cl、i、oh、＝o、nh2、cn、cooh、conh2、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、氮雜環(huán)丁基；

48、其他基團定義與第一技術(shù)方案一致。

49、本發(fā)明第五技術(shù)方案，式(i)所示的化合物，其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，其中，

50、-cy選自

51、其他基團定義與上述任一方案一致。

52、更具體的，本發(fā)明所述的式(i)的化合物，其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，其中所述化合物選自但不限于如下表一、表二中的結(jié)構(gòu)：

53、表一：

54、

55、

56、

57、表二：

58、

59、

60、本發(fā)明還提供一種藥物組合物，其特征在于，含有本發(fā)明任意一項所述的化合物、其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，以及藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。

61、本發(fā)明還提供一種藥物組合物或藥物制劑，所述的藥物組合物或藥物制劑包含1-1000mg的本發(fā)明任意一項所述的化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶和載體和/或輔料。該藥物組合物可以為單位制劑形式(單位制劑中主藥的量也被稱為“制劑規(guī)格”)。

62、本發(fā)明還涉及本發(fā)明任意一項所述的化合物、其其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶或者本發(fā)明所述的組合物在制備治療cb1介導(dǎo)的疾病的藥物中的應(yīng)用。所述cb1介導(dǎo)的疾病為肥胖癥、糖尿病、非酒精性和酒精性脂肪肝疾病、糖尿病性腎病、代謝綜合征、高血脂或痛風(fēng)。

63、本發(fā)明還涉及一種用于治療哺乳動物的疾病的方法，所述方法包括給予受試者治療有效量的本發(fā)明任意一項所述的化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，治療有效量優(yōu)選1-1000mg，所述的疾病優(yōu)選肥胖癥、糖尿病、非酒精性和酒精性脂肪肝疾病、糖尿病性腎病、代謝綜合征、高血脂或痛風(fēng)。一些實施方案中，本發(fā)明中所述哺乳動物包括人。

64、本技術(shù)中所述“有效量”或“治療有效量”是指給予足夠量的本技術(shù)公開的化合物，其將在某種程度上緩解所治療的疾病或病癥的一種或多種癥狀。在一些實施方案中，結(jié)果是減少和/或緩和疾病的體征、癥狀或原因，或生物系統(tǒng)任何其它希望改變的。例如，針對治療用途的“有效量”是提供臨床上顯著的疾病癥狀降低所需的包含本技術(shù)公開的化合物的量。治療有效量的實例包括但不限于：1-1000mg、1-900mg、1-800mg、1-700mg、1-600mg、1-500mg、1-400mg、1-300mg、1-250mg、1-200mg、1-150mg、1-125mg、1-100mg、1-80mg、1-60mg、1-50mg、1-40mg、1-25mg、1-20mg、5-1000mg、5-900mg、5-800mg、5-700mg、5-600mg、5-500mg、5-400mg、5-300mg、5-250mg、5-200mg、5-150mg、5-125mg、5-100mg、5-90mg、5-70mg、5-80mg、5-60mg、5-50mg、5-40mg、5-30mg、5-25mg、5-20mg、10-1000mg、10-900mg、10-800mg、10-700mg、10-600mg、10-500mg、10-450mg、10-400mg、10-300mg、10-250mg、10-200mg、10-150mg、10-125mg、10-100mg、10-90mg、10-80mg、10-70mg、10-60mg、10-50mg、10-40mg、10-30mg、10-20mg；20-1000mg、20-900mg、20-800mg、20-700mg、20-600mg、20-500mg、20-400mg、20-350mg、20-300mg、20-250mg、20-200mg、20-150mg、20-125mg、20-100mg、20-90mg、20-80mg、20-70mg、20-60mg、20-50mg、20-40mg、20-30mg；50-1000mg、50-900mg、50-800mg、50-700mg、50-600mg、50-500mg、50-400mg、50-300mg、50-250mg、50-200mg、50-150mg、50-125mg、50-100mg；100-1000mg、100-900mg、100-800mg、100-700mg、100-600mg、100-500mg、100-400mg、100-300mg、100-250mg、100-200mg；

65、在一些實施方案中，該藥物組合物包括但不限于:1-1000mg、5-500mg、10-250mg、50-250mg、100-200mg、1mg、1.25mg、2.5mg、5mg、10mg、12.5mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、120mg、125mg、150mg、200mg、250mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg的本發(fā)明化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶。

66、一種用于治療哺乳動物的疾病的方法，所述方法包括給予受試者治療有效量的本發(fā)明化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、或藥學(xué)上可接受的鹽，治療有效量優(yōu)選1-1000mg，所述的疾病優(yōu)選肥胖癥、糖尿病、非酒精性和酒精性脂肪肝疾病、糖尿病性腎病、代謝綜合征、高血脂或痛風(fēng)。

67、一種用于治療哺乳動物的疾病的方法所述方法包括，將藥物本發(fā)明化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、或藥學(xué)上可接受的鹽以1-1000mg/天的日劑量給予受試者，所述日劑量可以為單劑量或分劑量，在一些實施方案中，日劑量包括但不限于：1-1000mg/天、1-300mg/天、5-500mg/天、10-500mg/天、10-400mg/天、10-300mg/天、10-100mg/天、20-400mg/天、20-200mg/天、20-100mg/天、50-500mg/天、50-250mg/天、50-200mg/天、50-150mg/天、50-100mg/天、100-500mg/天、100-300mg/天、100-200mg/天；

68、在一些實施方案中，日劑量包括但不限于：1mg/天、2.5mg/天、5mg/天、10mg/天、12.5mg/天、15mg/天、20mg/天、25mg/天、30mg/天、35mg/天、40mg/天、45mg/天、50mg/天、60mg/天、70mg/天、80mg/天、90mg/天、100mg/天、120mg/天、150mg/天、200mg/天、250mg/天、300mg/天、400mg/天、500mg/天、1000mg/天。

69、本發(fā)明涉及一種試劑盒，該試劑盒可以包括單劑量或多劑量形式的組合物，該試劑盒包含本發(fā)明化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶，本發(fā)明化合物的或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶與上述藥物組合物中其量相同。

70、本發(fā)明中本發(fā)明化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氘代物、溶劑化物、前藥、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或共晶在每種情況下以游離堿的形式換算。

71、“制劑規(guī)格”是指每一支、片或其他每一個單位制劑中含有主藥的重量。

72、合成路線

73、本領(lǐng)域技術(shù)人員可以結(jié)合已知的有機合成技術(shù)制備本發(fā)明的化合物，其起始原料為市售化學(xué)品和(或)化學(xué)文獻中所述的化合物。“市售化學(xué)品”是從正規(guī)商業(yè)來源獲得的，供應(yīng)商包括：泰坦科技、安耐吉化學(xué)、上海德默、成都科龍化工、韶遠化學(xué)科技、南京藥石、藥明康德和百靈威科技等公司。

74、通過美國化學(xué)會化學(xué)文摘社制備的已知化學(xué)物質(zhì)的索引，可以選擇性地識別特定和類似的反應(yīng)物，這些索引可在大多數(shù)公共圖書館和大學(xué)圖書館以及在線獲得。已知但在目錄中不可商購的化學(xué)品可選地由定制化學(xué)合成工廠制備，其中許多標準化學(xué)供應(yīng)工廠(例如，上面列出的那些)提供定制合成服務(wù)。

75、術(shù)語

76、除非另有定義，本文所用所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的含義相同。若存在矛盾，則以本技術(shù)提供的定義為準。當(dāng)本文中出現(xiàn)商品名時，意在指代其對應(yīng)的商品或其活性成分。本文引用的所有專利、已經(jīng)公開的專利申請和出版物均通過引用并入到本文中。

77、術(shù)語“烷基”是指飽和的直鏈或帶有支鏈的脂肪族烴基團，其具有1至20個(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個)碳原子，即“c1-20烷基”。所述烷基優(yōu)選具有1至12個碳原子的烷基(即c1-12烷基)，更優(yōu)選具有1至8個碳原子的烷基(即c1-8烷基)，進一步優(yōu)選具有1至6個碳原子的烷基(即c1-6烷基)，最優(yōu)選具有1至3個碳原子的烷基(即c1-3烷基)。非限制性的實例包括：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、1-乙基-2-甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2,3-二甲基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、2,3-二甲基戊基、2,4-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、3,3-二甲基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2,3-二甲基己基、2,4-二甲基己基、2,5-二甲基己基、2,2-二甲基己基、3,3-二甲基己基、4,4-二甲基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-甲基-2-乙基戊基、2-甲基-3-乙基戊基、正壬基、2-甲基-2-乙基己基、2-甲基-3-乙基己基、2,2-二乙基戊基、正癸基、3,3-二乙基己基、2,2-二乙基己基，及其各種支鏈異構(gòu)體等。烷基可以是取代的或非取代的，當(dāng)被取代時，取代基可以在任何可使用的連接點上被取代。當(dāng)所述烷基被取代基取代時，所述取代基不再被進一步取代。

78、術(shù)語“亞烷基”是指二價的直鏈和支鏈飽和烷基。亞烷基實施例包括但不限于亞甲基(-ch2-)、亞乙基(-ch2ch2-)等。

79、術(shù)語“烯基”是指包含至少一個碳碳雙鍵(c＝c)的直鏈烴基或支鏈烴基，通常包含2至18個碳原子，如2至8個碳原子，進一步如2至6個碳原子，再進一步如2至4個碳原子，其示例包括但不限于乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、1-辛烯基、3-辛烯基、1-壬烯基、3-壬烯基、1-癸烯基、4-癸烯基、1,3-丁二烯、1,3-戊二烯、1,4-戊二烯和1,4-己二烯等；烯基可以是取代的或非取代的，當(dāng)被取代時，取代基可以在任何可使用的連接點上被取代。當(dāng)所述烯基被取代基取代時，所述取代基不再被進一步取代。

80、術(shù)語“炔基”是指含有至少一個碳碳三鍵(c≡c)的直鏈烴基或支鏈烴基，通常包含2至18個碳原子，進一步包含2至8個碳原子，進一步包含2至6個碳原子，再進一步包含2至4個的碳原子，其示例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、4-戊炔基、3-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-己炔基、3-己炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、3-辛炔基、3-壬炔基和4-癸炔基等；炔基可以是取代的或非取代的，當(dāng)被取代時，取代基可以在任何可使用的連接點上被取代。當(dāng)所述炔基被取代基取代時，所述取代基不再被進一步取代。

81、術(shù)語“環(huán)烷基”指飽和或部分不飽和單環(huán)環(huán)狀烴取代基(即單環(huán)環(huán)烷基)或多環(huán)環(huán)狀烴取代基(即多環(huán)環(huán)烷基)，其具有3至20個(例如3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個)碳原子，即c3-20環(huán)烷基。所述環(huán)烷基優(yōu)選具有3至12個碳原子的環(huán)烷基(即c3-12環(huán)烷基)，更優(yōu)選具有3至8個碳原子的環(huán)烷基(即c3-8環(huán)烷基)，進一步優(yōu)選具有3至6個碳原子的環(huán)烷基(即c3-6環(huán)烷基)，最優(yōu)選具有3至5個碳原子的環(huán)烷基(即c3-5環(huán)烷基)。所述的單環(huán)環(huán)烷基的非限制性實例包括：環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基、環(huán)庚基、環(huán)庚三烯基和環(huán)辛基等。所述的多環(huán)環(huán)烷基的非限制性實例包括：螺環(huán)烷基、稠環(huán)烷基和橋環(huán)烷基。

82、術(shù)語“螺環(huán)烷基”指單環(huán)之間共用一個碳原子(稱螺原子)的多環(huán)基團，其可以含有一個或多個雙鍵，但沒有一個環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)，其具有5至20個(例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個)環(huán)原子(即c5-20螺環(huán)烷基)。所述的螺環(huán)烷基優(yōu)選具有6至14個環(huán)原子的螺環(huán)烷基(即c6-14螺環(huán)烷基)，更優(yōu)選具有7至10個環(huán)原子的螺環(huán)烷基(即c7-10螺環(huán)烷基)。根據(jù)環(huán)與環(huán)之間共用的螺原子的數(shù)目將所述螺環(huán)烷基分為單螺環(huán)烷基、雙螺環(huán)烷基或多螺環(huán)烷基，優(yōu)選為單螺環(huán)烷基或雙螺環(huán)烷基，更優(yōu)選為3元/4元、3元/5元、3元/6元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/3元、5元/4元、5元/5元、5元/6元、5元/7元、6元/3元、6元/4元、6元/5元、6元/6元、6元/7元、7元/5元或7元/6元單螺環(huán)烷基。

83、術(shù)語“稠環(huán)烷基”或“并環(huán)烷基”指系統(tǒng)中的每個環(huán)與體系中的其他環(huán)共享毗鄰的一對碳原子的全碳多環(huán)基團，其具有5至20個(例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個)環(huán)原子(即c5-20稠環(huán)烷基)。其可以含有一個或多個雙鍵，但沒有一個環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)。所述的稠環(huán)烷基優(yōu)選具有6至14個環(huán)原子的稠環(huán)烷基(即c6-14稠環(huán)烷基)，更優(yōu)選具有7至10個環(huán)原子的稠環(huán)烷基(即c7-10稠環(huán)烷基)。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)稠環(huán)烷基，優(yōu)選雙環(huán)稠環(huán)烷基或三環(huán)稠環(huán)烷基，更優(yōu)選3元/4元、3元/5元、3元/6元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/3元、5元/4元、5元/5元、5元/6元、5元/7元、6元/3元、6元/4元、6元/5元、6元/6元、6元/7元、7元/5元或7元/6元雙環(huán)稠環(huán)烷基，“稠環(huán)烷基”或“并環(huán)烷基”的非限定性實例包括

84、

85、術(shù)語“橋環(huán)烷基”指任意兩個環(huán)共用兩個不直接連接的碳原子的全碳多環(huán)基團，其具有5至20個(例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個)環(huán)原子(即c5-20橋環(huán)烷基)。其含有一個或多個雙鍵，但沒有一個環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)。所述的橋環(huán)烷基優(yōu)選具有6至14個環(huán)原子的橋環(huán)烷基(即c6-14橋環(huán)烷基)，更優(yōu)選具有7至10個環(huán)原子的橋環(huán)烷基(即c7-10橋環(huán)烷基)。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)橋環(huán)烷基，優(yōu)選為雙環(huán)橋環(huán)烷基或三環(huán)橋環(huán)烷基。

86、所述的環(huán)烷基可以稠合于芳基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)上。所述環(huán)烷基可以是任選取代或非取代的，當(dāng)被取代時，取代基可以在任何可使用的連接點上被取代。當(dāng)所述環(huán)烷基被取代基取代時，所述取代基不再被進一步取代。

87、術(shù)語“雜環(huán)烷基”指飽和或部分不飽和的單環(huán)雜環(huán)狀烴取代基(即單環(huán)雜環(huán)烷基)或多環(huán)雜環(huán)狀烴取代基(即多環(huán)雜環(huán)烷基)，其具有3至20個(例如3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個)環(huán)原子(即3-20元雜環(huán)烷基)，其中一個或多個(例如1、2、3或4個)環(huán)原子選自氮、氧、p(o)m和s(o)n(其中m、n為0-2的整數(shù))的雜原子，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-的環(huán)部分，其余環(huán)原子為碳。所述雜環(huán)烷基優(yōu)選具有3至12個環(huán)原子(即3-12元雜環(huán)烷基)，其中含1-4個選自n、o和s原子的雜原子，更優(yōu)選具有3至8個環(huán)原子(即3-8元雜環(huán)烷基)，其中含1-4個、1-3個或1-2個選自n、o和s原子的雜原子，進一步優(yōu)選具有3至6個環(huán)原子(即3-6元雜環(huán)烷基)，其中含1-4個、1-3個或1-2個選自n、o和s原子的雜原子，最優(yōu)選具有5至6個環(huán)原子(即5-6元雜環(huán)烷基)，其中含1-4個、1-3個或1-2個選自n、o和s原子的雜原子。所述的單環(huán)雜環(huán)烷基的非限制性實例包括：氮雜環(huán)丁基、氧雜環(huán)丁基、硫雜環(huán)丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、四氫吡喃基、二氫咪唑基、二氫呋喃基、二氫吡唑基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、1,3-二氧環(huán)戊基、2,2-二氟-1,3-二氧環(huán)戊基、環(huán)戊酮基、2,2-二氟環(huán)戊酮基、吖庚基、氧雜環(huán)戊基或氮雜環(huán)戊基等。所述的多環(huán)雜環(huán)烷基的非限制性實例包括：螺雜環(huán)烷基、稠雜環(huán)烷基和橋雜環(huán)烷基。

88、術(shù)語“螺雜環(huán)烷基”指單環(huán)之間共用一個原子(稱螺原子)的多環(huán)雜環(huán)烷基團，其具有5至20個(例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個)環(huán)原子(即5-20元螺雜環(huán)烷基)，其中一個或多個(例如1、2、3或4個)環(huán)原子選自氮、氧、p(o)m和s(o)n(其中m、n為0-2的整數(shù))的雜原子，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-的環(huán)部分，其余環(huán)原子為碳。其可以含有一個或多個雙鍵，但沒有一個環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)。所述的螺雜環(huán)烷基優(yōu)選具有6至14個環(huán)原子的螺雜環(huán)烷基(即6-14元螺雜環(huán)烷基)，更優(yōu)選具有7至10個環(huán)原子的螺雜環(huán)烷基(即7-10元螺雜環(huán)烷基)。根據(jù)環(huán)與環(huán)之間共用的螺原子的數(shù)目將所述螺雜環(huán)烷基分為單螺雜環(huán)烷基、雙螺雜環(huán)烷基或多螺雜環(huán)烷基，優(yōu)選為單螺雜環(huán)烷基或雙螺雜環(huán)烷基，更優(yōu)選為3元/4元、3元/5元、3元/6元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/3元、5元/4元、5元/5元、5元/6元、5元/7元、6元/3元、6元/4元、6元/5元、6元/6元、6元/7元、7元/5元或7元/6元單螺雜環(huán)烷基。

89、術(shù)語“稠雜環(huán)烷基”或“并雜環(huán)烷基”指系統(tǒng)中的每個環(huán)與體系中的其他環(huán)共享毗鄰的一對原子的多環(huán)雜環(huán)烷基團，其具有5至20個(例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個)環(huán)原子(即5-20元稠雜環(huán)烷基)，其中一個或多個(例如1、2、3或4個)環(huán)原子選自氮、氧、p(o)m和s(o)n(其中m、n為0-2的整數(shù))的雜原子，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-的環(huán)部分，其余環(huán)原子為碳。其可以含有一個或多個雙鍵，但沒有一個環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)。所述的稠/并雜環(huán)烷基優(yōu)選具有6至14個環(huán)原子的稠雜環(huán)烷基(即6-14元稠雜環(huán)烷基)，更優(yōu)選具有7至10個環(huán)原子的稠雜環(huán)烷基(即7-10元稠雜環(huán)烷基)。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)稠雜環(huán)烷基，優(yōu)選雙環(huán)稠雜環(huán)烷基或三環(huán)稠雜環(huán)烷基，更優(yōu)選3元/4元、3元/5元、3元/6元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/3元、5元/4元、5元/5元、5元/6元、5元/7元、6元/3元、6元/4元、6元/5元、6元/6元、6元/7元、7元/5元或7元/6元雙環(huán)稠雜環(huán)烷基，“稠雜環(huán)烷基”或“并雜環(huán)烷基”的非限定性實例包括

90、

91、術(shù)語“橋雜環(huán)烷基”指任意兩個環(huán)共用兩個不直接連接的原子的多環(huán)雜環(huán)烷基團，其具有5至20個(例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個)環(huán)原子(即5-20元橋雜環(huán)烷基)，其中一個或多個(例如1、2、3或4個)環(huán)原子選自氮、氧、p(o)m和s(o)n(其中m、n為0-2的整數(shù))的雜原子，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-的環(huán)部分，其余環(huán)原子為碳。其可以含有一個或多個雙鍵，但沒有一個環(huán)具有完全共軛的π電子系統(tǒng)。所述的橋雜環(huán)烷基優(yōu)選具有6至14個環(huán)原子的橋雜環(huán)烷基(即6-14元橋雜環(huán)烷基)，更優(yōu)選具有7至10個環(huán)原子的橋雜環(huán)烷基(即7-10元橋雜環(huán)烷基)。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)橋雜環(huán)烷基，優(yōu)選為雙環(huán)橋雜環(huán)烷基或三環(huán)橋雜環(huán)烷基。

92、所述的雜環(huán)烷基可以稠合于芳基、雜芳基或環(huán)烷基環(huán)上。所述的雜環(huán)烷基可以是任選取代或非取代的，當(dāng)被取代時，取代基可以在任何可使用的連接點上被取代)。當(dāng)所述雜環(huán)烷基被取代基取代時，所述取代基不再被進一步取代。

93、術(shù)語“芳基”指具有共軛的π電子體系的全碳單環(huán)基團(即單環(huán)芳基)或稠合多環(huán)基團(即多環(huán)芳基)，其具有6至14個(例如6、7、8、9、10、11、12、13或14個)碳原子(即c6-14芳基)。所述芳基優(yōu)選具有6至12個碳原子的芳基(即c6-12芳基)，更優(yōu)選具有6至10個碳原子的芳基(即c6-10芳基)，進一步優(yōu)選苯基或萘基，最優(yōu)選苯基。所述的單環(huán)芳基，例如苯基。所述的多環(huán)芳基的非限制性的實例包括：萘基、蒽基、菲基等。

94、所述的芳基可以稠合于雜芳基、雜環(huán)烷基或環(huán)烷基環(huán)上，其中與母體結(jié)構(gòu)連接在一起的環(huán)為芳基環(huán)，優(yōu)選苯并c3-8環(huán)烷基、苯并3-8元雜環(huán)烷基、苯并5-6元雜芳基、苯并5-6元雜環(huán)烷基，更優(yōu)選苯并c4-6環(huán)烷基、苯并4-6元雜環(huán)烷基、苯并5-6元雜芳基、苯并5-6元雜環(huán)烷基，進一步優(yōu)選苯并環(huán)丁基、苯并環(huán)戊基、苯并環(huán)己基、苯并氮雜環(huán)丁基、苯并氧雜環(huán)丁基、苯并氧雜環(huán)戊基、苯并氮雜環(huán)戊基、苯并氧雜環(huán)己基、苯并氮雜環(huán)己基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并吡啶酮基、苯并吡嗪基、苯并噠嗪基。所述的芳基可以是任選取代或非取代的，當(dāng)被取代時，取代基可以在任何可使用的連接點上被取代。當(dāng)所述芳基被取代基取代時，所述取代基不再被進一步取代。

95、術(shù)語“雜芳基”指具有共軛的π電子體系的單環(huán)雜芳基團(即單環(huán)雜芳基)或稠合多環(huán)雜芳基團(即多環(huán)雜芳基)，其具有5至14個(例如5、6、7、8、9、10、11、12、13或14個)環(huán)原子(即5-14元雜芳基)，其中一個或多個(例如1、2、3或4個)環(huán)原子為選自氮、氧、p(o)m和s(o)n(其中m、n為0-2的整數(shù))的雜原子，優(yōu)選為選自氮、氧、或硫的雜原子，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-的環(huán)部分，其余環(huán)原子為碳。所述雜芳基優(yōu)選具有5至10個環(huán)原子的雜芳基(即5-10元雜芳基)。所述的單環(huán)雜芳基，優(yōu)選具有5至6個環(huán)原子的雜芳基(即5-6元雜芳基)，非限制性的實例包括：呋喃基、吡喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡啶酮基、吡嗪基、噠嗪基等。所述的多環(huán)雜芳基，優(yōu)選5-6元雜芳基并5-6元雜芳基、5-10元雜芳基并c6-10芳基或c6-10芳基并5-10元雜芳基，進一步優(yōu)選5-6元雜芳基并5-6元雜芳基、5-6元雜芳基并苯基或苯基并5-6元雜芳基，非限制性的實例包括：吲哚基、吲唑基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、酞嗪基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、噻吩并苯基、喹唑啉基、苯并噻唑基、咔唑基、噻吩并吡啶基、吡啶并噻吩基、吡啶并吡咯基等。

96、所述的雜芳基可以稠合于芳基、雜環(huán)烷基或環(huán)烷基環(huán)上，其中與母體結(jié)構(gòu)連接在一起的環(huán)為雜芳基環(huán)，優(yōu)選5-6元雜芳基并c3-8環(huán)烷基、5-6元雜芳基并3-8元雜環(huán)烷基、5-6元雜芳基并苯基，更優(yōu)選5-6元雜芳基并c4-6環(huán)烷基、5-6元雜芳基并4-6元雜環(huán)烷基、5-6元雜芳基并苯基。所述的雜芳基可以是任選取代或非取代的，當(dāng)被取代時，取代基可以在任何可使用的連接點上被取代。當(dāng)所述雜芳基被取代基取代時，所述取代基不再被進一步取代。

97、術(shù)語“烷氧基”指-o-(烷基)或-o-(非取代的環(huán)烷基)，其中烷基、環(huán)烷基的定義如上所述，其具有1至10個(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個)碳原子(即c1-10烷氧基)。所述烷氧基優(yōu)選具有1至8個碳原子的烷氧基(即c1-8烷氧基)，更優(yōu)選具有1至6個碳原子的烷氧基(即c1-6烷氧基)，最更優(yōu)具有1至3個碳原子的烷氧基(即c1-3烷氧基)。非限制性實例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基等。所述烷氧基可以是任選取代或非取代的，當(dāng)被取代時，取代基可以在任何可使用的連接點上被取代。當(dāng)所述烷氧基被取代基取代時，所述取代基不再被進一步取代。

98、術(shù)語“烷硫基”指-s-(烷基)或-s-(非取代的環(huán)烷基)，其中烷基、環(huán)烷基的定義如上所述，其具有1至10個(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個)碳原子(即c1-10烷硫基)。所述烷硫基優(yōu)選具有1至8個碳原子的烷硫基(即c1-8烷硫基)，更優(yōu)選具有1至6個碳原子的烷硫基(即c1-6烷硫基)，最更優(yōu)具有1至3個碳原子的烷硫基(即c1-3烷硫基)。非限制性實例包括：甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、環(huán)丙硫基、環(huán)丁硫基、環(huán)戊硫基、環(huán)己硫基等。所述烷硫基可以是任選取代或非取代的，當(dāng)被取代時，取代基可以在任何可使用的連接點上被取代。當(dāng)所述烷硫基被取代基取代時，所述取代基不再被進一步取代。

99、術(shù)語“鹵”或“鹵素”或“鹵代”應(yīng)理解為表示氟(f)、氯(cl)、溴(br)或碘(i)原子，優(yōu)選氟、氯、溴原子。

100、術(shù)語“鹵代烷基”指被一個或多個鹵素取代的烷基，其中烷基如上所定義。非限制性實例包括：氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、二氟甲基、氯氟甲基、二氯甲基、溴氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、二氯氟甲基、三氯甲基、溴二氟甲基、溴氯氟甲基、二溴氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2,2-二氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2,2-二氯乙基、2-溴-2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-溴-2,2-二氟乙基、2-溴-2-氯-2-氟乙基、2-溴-2,2-二氯乙基、1,1,2,2-四氟乙基、五氟乙基、1-氯-1,2,2,2-四氟乙基、2-氯-1,1,2,2-四氟乙基、1,2-二氯-1,2,2-三氟乙基、2-溴-1,1,2,2-四氟乙基等，優(yōu)選氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2,2-二氟乙基。

101、術(shù)語“鹵代烷氧基”指被一個或多個鹵素取代的烷氧基，其中烷氧基如上所定義。非限制性實例包括：氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、二氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯甲氧基、溴氟甲氧基、三氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氯甲氧基、溴二氟甲氧基、溴氯氟甲氧基、二溴氟甲氧基等；優(yōu)選氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2,2-二氯乙氧基、2-溴-2-氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、2-溴-2,2-二氟乙氧基、2-溴-2-氯-2-氟乙氧基、2-溴-2,2-二氯乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、五氟乙氧基、1-氯-1,2,2,2-四氟乙氧基、2-氯-1,1,2,2-四氟乙氧基、1,2-二氯-1,2,2-三氟乙氧基、2-溴-1,1,2,2-四氟乙氧基，優(yōu)選氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2,2-二氟乙氧基。

102、術(shù)語“巰基”指-sh。

103、術(shù)語“羥基”指-oh。

104、術(shù)語“硝基”指-no2。

105、術(shù)語“氨基”指-nh2。

106、術(shù)語“氰基”指-cn。

107、術(shù)語“羧基”指-c(o)oh。

108、術(shù)語“氧代”或“氧代基”指＝o。

109、術(shù)語“羰基”指c＝o。

110、術(shù)語“氨?；敝?c(o)nh2。

111、術(shù)語“磺?；敝?s(o)2。

112、術(shù)語“氘代烷基”指被一個或多個氘取代的烷基，其中烷基如上所定義。

113、術(shù)語“氘代烷氧基”指被一個或多個氘取代的烷氧基，其中烷氧基如上所定義。

114、術(shù)語“鹵代烷氧基”指被一個或多個鹵素取代的烷氧基，其中烷氧基如上所定義。

115、術(shù)語“羥烷基”指被一個或多個羥基取代的烷基，其中烷基如上所定義。

116、術(shù)語“烷胺基”指烷基-nh-，其中烷基如上所定義。

117、術(shù)語“包括”、“包含”、“具有”、“含有”或“涉及”及其在本文中的其它變體形式為包含性的或開放式的，且不排除其它未列舉的元素或方法步驟。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，上述術(shù)語如“包括”涵蓋“由…組成”的含義。

118、術(shù)語“一個(種)或多個(種)”或者類似的表述“至少一個(種)”可以表示例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個(種)或更多個(種)。

119、當(dāng)公開了數(shù)值范圍的下限和上限時，落入該范圍中的任何數(shù)值和任何包括的范圍都被具體公開。特別地，本文公開的值的每個取值范圍應(yīng)理解為表示涵蓋于較寬范圍中的每個數(shù)值和范圍。

120、在本文中，“z”和“-z-”均表示為同一特定的基團，其可以互換使用。

121、本文所用的表述m-n指m至n的范圍以及由其中的各個點值組成的亞范圍以及各個點值。例如，表述“c2-c8”或“c2-8”涵蓋2-8個碳原子的范圍，并應(yīng)理解為還涵蓋其中的任意亞范圍以及每個點值，例如c2-c5、c3-c4、c2-c6、c3-c6、c4-c6、c4-c7、c4-c8等，以及c2、c3、c4、c5、c6、c7、c8等。例如，表述“c3-c10”或“c3-10”也應(yīng)當(dāng)以類似的方式理解，例如可以涵蓋包含于其中的任意亞范圍和點值，例如c3-c9、c6-c9、c6-c8、c6-c7、c7-c10、c7-c9、c7-c8、c8-c9等以及c3、c4、c5、c6、c7、c8、c9、c10等。又例如，表述“c1-c6”或“c1-6”涵蓋1-6個碳原子的范圍，并應(yīng)理解為還涵蓋其中的任意亞范圍以及每個點值，例如c2-c5、c3-c4、c1-c2、c1-c3、c1-c4、c1-c5、c1-c6等，以及c1、c2、c3、c4、c5、c6等。又例如，表述“三元至十元”應(yīng)理解為涵蓋其中的任意亞范圍以及每個點值，例如三元至五元、三元至六元、三元至七元、三元至八元、四元至五元、四元至六元、四元至七元、四元至八元、五元至七元、五元至八元、六元至七元、六元至八元、九元至十元，等，以及三、四、五、六、七、八、九、十元，等。本文中其他類似的表述也應(yīng)當(dāng)以類似的方式理解。

122、本文所用的表述“x選自a、b或c”、“x選自a、b和c”、“x為a、b或c”、“x為a、b和c”等不同用語均表達了相同的意義，即表示x可以是a、b、c中的任意一種或幾種。

123、術(shù)語“任選”或“任選地”是指隨后描述的事件或情況可能發(fā)生或可能不發(fā)生，該描述包括發(fā)生所述事件或情況和不發(fā)生所述事件或情況。例如，“任選(地)被烷基取代的環(huán)烷基”意味著烷基可以但不必須存在，該說明包括環(huán)烷基被烷基取代的情形和環(huán)烷基不被烷基取代的情形。

124、術(shù)語“取代”和“取代的”指所指定的原子上的一個或多個(例如一個、兩個、三個或四個)氫被從所指出的基團的選擇代替，條件是未超過所指定的原子在當(dāng)前情況下的正常原子價并且所述取代形成穩(wěn)定的化合物。取代基和/或變量的組合僅僅當(dāng)這種組合形成穩(wěn)定的化合物時才是允許的。當(dāng)描述某取代基不存在時，應(yīng)當(dāng)理解該取代基可以為一個或多個氫原子，前提是所述結(jié)構(gòu)能使化合物達到穩(wěn)定的狀態(tài)。當(dāng)描述基團中的每個碳原子可以任選地被雜原子代替時，條件是未超過基團中的所有原子在當(dāng)前情況下的正常原子價，并且形成穩(wěn)定的化合物。示例性的取代基包括但不限于：c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8雜烷基、c5-12芳基、5-12元雜芳基、羥基、c1-6烷氧基、c5-12芳氧基、硫醇基、c1-6烷硫基、氰基、鹵素、c1-6烷硫代羰基、c1-6烷氨基甲?；?、n-氨基甲?；?、硝基、甲硅烷基、亞磺酰基、磺?；?、亞砜、鹵代c1-6烷基、鹵代c1-6烷氧基、氨基、膦酸、-co2(c1-6烷基)，-oc(＝o)(c1-6烷基)，-oco2(c1-6烷基)，-c(＝o)nh2，-c(＝o)n(c1-6烷基)2，-oc(＝o)nh(c1-6烷基)，-nhc(＝o)(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)c(＝o)(c1-6烷基)，-nhco2(c1-6烷基)，-nhc(＝o)n(c1-6烷基)2，-hc(＝o)nh(c1-6烷基)，-nhc(＝o)nh2，-nhso2(c1-6烷基)，-so2n(c1-6烷基)2，-so2nh(c1-6烷基)，-so2nh2，-so2c1-6烷基等。

125、如果取代基被描述為“任選地…被取代”，則取代基可以是未被取代的，或者可以是被取代的。如果某個原子或基團被描述為任選地被取代基列表中的一個或多個取代，則該原子或基團上的一個或多個氫可被獨立地選擇的、任選的取代基替代。當(dāng)取代基為氧代(即＝o)時，意味著兩個氫原子被替代。當(dāng)取代基為氫時，這也可以表示對應(yīng)的基團為“非取代”或者“未被取代”的。除非指明，否則如本文中所使用，取代基的連接點可來自取代基的任意適宜位置。

126、當(dāng)取代基的鍵顯示為穿過環(huán)中連接兩個原子的鍵時，則這樣的取代基可鍵連至該可取代環(huán)中的任一成環(huán)原子。

127、當(dāng)任何變量(例如r)，以及帶有標記的變量(例如r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7等)在化合物的組成或結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)一次以上時，其在每次出現(xiàn)時在每一種情況下的定義都是獨立的。例如，如果一個基團被0、1、2、3或4個r取代基所取代，則所述基團可以任選地至多被四個r取代基所取代，并且每種情況下的每個r取代基的選項都是相互獨立的。

128、本發(fā)明的化合物可以存在特定的幾何或立體異構(gòu)體形式。本發(fā)明所有的這類化合物，包括順式和反式異構(gòu)體、(-)-和(+)-對映體、(r)-和(s)-對映體、非對映異構(gòu)體、(d)-異構(gòu)體、(l)-異構(gòu)體，及其外消旋混合物和其他混合物，例如對映異構(gòu)體或非對映體富集的混合物，所有這些混合物都屬于本發(fā)明的范圍之內(nèi)。本發(fā)明化合物的取代基中可存在另外的不對稱碳原子。所有這些異構(gòu)體以及它們的混合物，均包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。在某些實施方案中，優(yōu)選化合物為那些顯示更優(yōu)生物活性的異構(gòu)體化合物。本發(fā)明化合物已純化的或部分純化的異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、或者外消旋混合物或非對映異構(gòu)體混合物也均包括于本發(fā)明范圍內(nèi)。此類物質(zhì)的純化和分離可通過本領(lǐng)域已知的標準技術(shù)實現(xiàn)。

129、本發(fā)明的化合物還包括其互變異構(gòu)體，本發(fā)明闡述的通式及具體化合物也同時包括其互變異構(gòu)體化合物，例如：

130、

131、本發(fā)明所述的氫原子均可被其同位素氘所取代，本發(fā)明涉及的實施例化合物中的任一氫原子也均可被氘原子取代。

132、本發(fā)明的化合物包括其化合物的所有合適的同位素衍生物。術(shù)語“同位素衍生物”是指至少一個原子被具有相同原子序數(shù)但原子質(zhì)量不同的原子替代的化合物?？梢氲奖竟_化合物中的同位素的實例包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴和碘等的穩(wěn)定和放射性的同位素，例如分別為2h(氘，d)、3h(氚，t)、11c、13c、14c、15n、17o、18o、32p、33p、33s、34s、35s、36s、18f、36cl、82br、123i、124i、125i、129i和131i等，優(yōu)選氘。

133、相比于未氘代藥物，氘代藥物有降低毒副作用、增加藥物穩(wěn)定性、增強療效、延長藥物生物半衰期等優(yōu)勢。本公開的化合物的所有同位素組成的變換，無論放射性與否，都包括在本公開的范圍之內(nèi)。與碳原子連接的各個可用的氫原子可獨立地被氘原子替換，其中氘的替換可以是部分或完全的，部分氘的替換是指至少一個氫被至少一個氘替換。

134、在本發(fā)明化合物中，當(dāng)一個位置被特別地指定為氘d時，該位置應(yīng)理解為氘的豐度比天然豐度(其為0.015％)大至少1000倍(即，至少15％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少1000倍(即，至少15％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少2000倍(即，至少30％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少3000倍的豐度的氘(即，至少45％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少3340倍(即，至少50.1％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少3500倍(即，至少52.5％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少4000倍(即，至少60％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少4500倍(即，至少67.5％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少5000倍(即，至少75％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少5500倍(即，至少82.5％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少6000倍(即，至少90％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少6333.3倍(即，至少95％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少6466.7倍(即，至少97％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少6600倍(即，至少99％的氘摻入)。在一些實施方案中，每個被指定的氘原子的氘的豐度比氘的天然豐度大至少6633.3倍(即，至少99.5％的氘摻入)。

135、術(shù)語“藥學(xué)上可接受”的物質(zhì)指這樣的物質(zhì)，其在正常的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)適用于與患者的組織接觸而不會有不適當(dāng)毒性、刺激性、過敏反應(yīng)等，具有合理的利弊比，且能有效用于其目的用途。

136、術(shù)語“藥學(xué)上可接受的鹽”指本發(fā)明化合物的鹽，這類鹽用于哺乳動物體內(nèi)時具有安全性和有效性，且具有應(yīng)有的生物活性。

137、術(shù)語“藥物組合物”指含有一種或多種本發(fā)明所述的化合物或其生理學(xué)上/藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物，以及其他組分例如生理學(xué)上/藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。藥物組合物的目的是促進對生物體的給藥，利于活性成分的吸收進而發(fā)揮生物活性。

138、術(shù)語“藥學(xué)上可接受的載體”是指對有機體無明顯刺激作用，而且不會損害該活性化合物的生物活性及性能的那些物質(zhì)?！八帉W(xué)上可接受的載體”包括但不限于助流劑、增甜劑、稀釋劑、防腐劑、染料/著色賦形劑劑、矯味劑、表面活性劑、潤濕劑、分散劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、溶劑或乳化劑。

139、“溶劑化物”指本發(fā)明化合物或其鹽與分子間非共價力結(jié)合的化學(xué)計量或非化學(xué)計量的溶劑形成的物質(zhì)。當(dāng)溶劑為水時，則為水合物。

140、“共晶”是指活性藥物成分(api)和共晶形成物(ccf)在氫鍵或其他非共價鍵的作用下結(jié)合而成的晶體，其中api和ccf的純態(tài)在室溫下均為固體，并且各組分間存在固定的化學(xué)計量比。共晶是一種多組分晶體，既包含兩種中性固體之間形成的二元共晶，也包含中性固體與鹽或溶劑化物形成的多元共晶。

141、術(shù)語“給藥”或“給予”等指可以使化合物或組合物能夠遞送至期望的生物作用位點的方法。這些方法包括但不限于口服或腸胃外(包括腦室內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、肌內(nèi)、血管內(nèi)注射或輸注)、局部、直腸給藥等。特別是注射或口服。

142、如本文所用，術(shù)語“治療”包括緩解、減輕或改善疾病或癥狀，預(yù)防其他癥狀，改善或預(yù)防癥狀的潛在代謝因素，抑制疾病或癥狀，例如，阻止疾病或癥狀發(fā)展，減輕疾病或癥狀，促進疾病或癥狀緩解，或使疾病或癥狀的病征停止，和延伸至包括預(yù)防?！爸委煛边€包括實現(xiàn)治療性獲益和/或預(yù)防性獲益。治療性獲益是指根除或改善所治療的病癥。此外，治療性獲益通過根除或改善一個或多個與潛在疾病相關(guān)的生理病征達到，盡管患者可能仍患有潛在疾病，但可觀察到患者疾病的改善。預(yù)防性獲益是指，患者為預(yù)防某種疾病風(fēng)險而使用組合物，或患者出現(xiàn)一個或多個疾病生理病癥時服用，盡管尚未診斷此疾病。

143、術(shù)語“活性成分”、“治療劑”、“活性物質(zhì)”或“活性劑”是指一種化學(xué)實體，其可以有效地治療或預(yù)防目標紊亂、疾病或病癥。術(shù)語“神經(jīng)精神類疾病”是指神經(jīng)類疾病與精神類疾病的總稱，包含神經(jīng)類疾病和/或精神類疾病。

144、針對藥物、藥物單元或活性成分而言，術(shù)語“有效量”、“治療有效量”或“預(yù)防有效量”是指副作用可接受的但能達到預(yù)期效果的藥物或藥劑的足夠用量。有效量的確定因人而異，取決于個體的年齡和一般情況，也取決于具體的活性物質(zhì)，個案中合適的有效量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)常規(guī)試驗確定。

145、如本文所使用的“個體”包括人或非人動物。示例性人個體包括患有疾病(例如本文所述的疾病)的人個體(稱為患者)或正常個體。本發(fā)明中“非人動物”包括所有脊椎動物，例如非哺乳動物(例如鳥類、兩棲動物、爬行動物)和哺乳動物，例如非人靈長類、家畜和/或馴化動物(例如綿羊、犬、貓、奶牛、豬等)。

146、術(shù)語“室溫”指的是溫度由10℃到40℃。在一些實施例中，“室溫”指的是溫度由15℃到30℃；在另一些實施例中，“室溫”指的是溫度由18℃到25℃。

147、“當(dāng)量”或其縮寫“eq”，是按照化學(xué)反應(yīng)的當(dāng)量關(guān)系，以每步中所用基本原料為基準(1當(dāng)量)，所需要的其他原材料的當(dāng)量用量。

148、在本發(fā)明的上下文中，當(dāng)使用或者無論是否使用“大約”或“約”等字眼時，均表示在給定的值或范圍的10％以內(nèi)，適當(dāng)?shù)卦?％以內(nèi)，特別是在1％以內(nèi)?；蛘?，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言，術(shù)語“大約”或“約”表示在平均值的可接受的標準誤差范圍內(nèi)。每當(dāng)公開一個具有n值的數(shù)字時，任何具有n+/–1％，n+/–2％，n+/–3％，n+/–5％，n+/–7％，n+/–8％或n+/–10％值以內(nèi)的數(shù)字會被明確地公開，其中“+/–”是指加或減。

149、下述發(fā)明詳述旨在舉例說明非限制性實施方案，使本領(lǐng)域其它技術(shù)人員更充分地理解本發(fā)明的技術(shù)方案、其原理及其實際應(yīng)用，以便本領(lǐng)域其它技術(shù)人員可以以許多形式修改和實施本發(fā)明，使其可最佳地適應(yīng)特定用途的要求。