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靶向CD40的特異性結(jié)合蛋白的制作方法

文檔序號(hào):41960096發(fā)布日期:2025-05-20 16:54閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.特異性結(jié)合cd40和/或其片段的抗體或其抗原結(jié)合片段,其包含至少一個(gè)重鏈可變區(qū)和至少一個(gè)輕鏈可變區(qū),

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中,所述重鏈可變區(qū)包含:

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中,所述輕鏈可變區(qū)包含:

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中,所述重鏈可變區(qū)包含seq?idno:1-31中任一項(xiàng)所示的氨基酸序列或與其包含至少80%、85%、88%、90%、92%、95%、97%、98%、99%或100%一致性的氨基酸序列;和/或

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中,所述抗體或其抗原結(jié)合片段是人源化抗體,

6.嵌合抗原受體,其包括胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域,其中所述胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。

7.修飾的免疫細(xì)胞,其包含根據(jù)權(quán)利要求6所述的嵌合抗原受體。

8.多特異性抗體,其包含兩個(gè)或兩個(gè)以上的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,其中一個(gè)抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。

9.用于檢測(cè)樣品中的cd40的方法,所述方法包括用根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段檢測(cè)樣品中的cd40的步驟,

10.雙特異性結(jié)合蛋白,其包含第一結(jié)構(gòu)域和第二結(jié)構(gòu)域,所述第一結(jié)構(gòu)域結(jié)合cd40或其片段,所述第二結(jié)構(gòu)域結(jié)合pd1或其片段,其中,所述第一結(jié)構(gòu)域?yàn)闄?quán)利要求1-5任一項(xiàng)的抗體或其抗原結(jié)合片段。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的雙特異性結(jié)合蛋白,其中,所述第一結(jié)構(gòu)域和/或所述第二結(jié)構(gòu)域選自igg、fab、fab’、f(ab’)2、fv或scfv的形式;

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的雙特異性結(jié)合蛋白,其中,所述第一結(jié)構(gòu)域?yàn)閕gg的形式,第二結(jié)構(gòu)域?yàn)閕gg的形式,或者

13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的雙特異性結(jié)合蛋白,其中,所述第一結(jié)構(gòu)域與所述第二結(jié)構(gòu)域直接連接或經(jīng)連接肽l連接形成雙特異性結(jié)合蛋白,

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的雙特異性結(jié)合蛋白,其中,所述雙特異性結(jié)合蛋白包含多肽鏈1和多肽鏈2,其中,

15.根據(jù)權(quán)利要求10所述的雙特異性結(jié)合蛋白,其中,所述第二結(jié)構(gòu)域選自pd1的抗體或其抗原結(jié)合片段,

16.用于檢測(cè)樣品中的cd40和pd1的方法,所述方法包括用根據(jù)權(quán)利要求10-15中任一項(xiàng)所述的特異性結(jié)合蛋白檢測(cè)樣品中的cd40和pd1的步驟,

17.分離的核酸,其編碼根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段或權(quán)利要求10-15中任一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合蛋白。

18.表達(dá)載體,其包含根據(jù)權(quán)利要求17所述的分離的核酸。

19.宿主細(xì)胞,其包含根據(jù)權(quán)利要求17所述的分離的核酸,或根據(jù)權(quán)利要求18所述的表達(dá)載體。

20.抗體藥物偶聯(lián)物,其包含:根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段或權(quán)利要求10-15中任一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合蛋白;和,與所述抗體或其抗原結(jié)合片段或所述雙特異性結(jié)合蛋白共價(jià)連接的藥物,

21.藥物組合物,其包含:根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,根據(jù)權(quán)利要求10-15中任一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合蛋白,或根據(jù)權(quán)利要求20所述的抗體藥物偶聯(lián)物;以及,藥學(xué)上可接受的載體,

22.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、根據(jù)權(quán)利要求10-15中任一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合蛋白、根據(jù)權(quán)利要求17所述的分離的核酸、根據(jù)權(quán)利要求20所述的抗體藥物偶聯(lián)物或根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物組合物在制備用于預(yù)防、治療和/或診斷免疫性疾病,急性和慢性炎性疾病,以及腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的應(yīng)用,其中,所述腫瘤為乳腺癌、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌,以及b細(xì)胞淋巴瘤,黑色素瘤,頭頸癌,膀胱癌,胃癌,卵巢癌,惡性肉瘤,尿路上皮癌,肝癌,食道癌,胃食管交界癌,鼻咽癌,小細(xì)胞肺癌,宮頸癌,子宮內(nèi)膜癌,胰腺癌,前列腺癌,膠質(zhì)瘤,非小細(xì)胞肺癌,急性粒細(xì)胞白血病,霍奇金淋巴瘤,皮膚鱗狀細(xì)胞癌,局部晚期和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤中的一種或多種;

24.套裝藥盒,其包括一個(gè)或多個(gè)藥盒,所述藥盒包含根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、根據(jù)權(quán)利要求10-15中任一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合蛋白、根據(jù)權(quán)利要求20所述的抗體藥物偶聯(lián)物或根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物組合物;

25.給藥裝置,其包含根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、根據(jù)權(quán)利要求10-15中任一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合蛋白、根據(jù)權(quán)利要求20所述的抗體藥物偶聯(lián)物或根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物組合物,

26.預(yù)防、治療和/或診斷腫瘤疾病、急性和慢性炎性疾病和/或免疫性疾病的方法,其包括向受試者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、根據(jù)權(quán)利要求10-15中任一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合蛋白、根據(jù)權(quán)利要求20所述的抗體藥物偶聯(lián)物或根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物組合物。

27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述腫瘤為乳腺癌、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌,以及b細(xì)胞淋巴瘤,黑色素瘤,頭頸癌,膀胱癌,胃癌,卵巢癌,惡性肉瘤,尿路上皮癌,肝癌,食道癌,胃食管交界癌,鼻咽癌,小細(xì)胞肺癌,宮頸癌,子宮內(nèi)膜癌,胰腺癌,前列腺癌,膠質(zhì)瘤,非小細(xì)胞肺癌,急性粒細(xì)胞白血病,霍奇金淋巴瘤,皮膚鱗狀細(xì)胞癌,局部晚期和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤中的一種或多種;

28.一種檢測(cè)試劑盒,包括權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段或權(quán)利要求10-15中任一項(xiàng)所述的雙特異性結(jié)合蛋白,


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及靶向CD40的抗體或其抗原結(jié)合片段。本發(fā)明還涉及靶向CD40和PD1的雙特異性結(jié)合蛋白,所述特異性結(jié)合蛋白能夠與CD40和PD1或其片段特異性結(jié)合。本發(fā)明還涉及所述特異性結(jié)合蛋白在治療、預(yù)防和/或診斷例如免疫性疾病、急性和慢性炎性疾病,以及腫瘤疾病等疾病中的用途。

技術(shù)研發(fā)人員:沈衛(wèi)軍,陳志成,李天鵬,曾慧梅
受保護(hù)的技術(shù)使用者:深圳灣實(shí)驗(yàn)室
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/19
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