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包含磷脂酰絲氨酸、磷脂酸和任選地膽固醇的脂質(zhì)體、組合物及醫(yī)學(xué)用途的制作方法

文檔序號(hào):41980353發(fā)布日期:2025-05-23 16:29閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.脂質(zhì)體,其由包含磷脂酰絲氨酸的外小葉以及包含磷脂酰絲氨酸和磷脂酸的內(nèi)小葉組成,其特征在于,所述脂質(zhì)體的ζ電位為-25mv至-100mv,并且總磷脂酰絲氨酸與磷脂酸之間的摩爾比為5:1至35:1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體,其中所述總磷脂酰絲氨酸與磷脂酸之間的摩爾比為16:1至18:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的脂質(zhì)體,其中所述總磷脂酰絲氨酸與磷脂酸之間的摩爾比為17:1。

4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體,其中所述脂質(zhì)體的ζ電位為-25mv至-85mv,優(yōu)選-30mv至-75mv,甚至更優(yōu)選-35mv至-50mv。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體,其還包含膽固醇,所述膽固醇存在于所述脂質(zhì)體的外小葉和/或內(nèi)小葉上。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的脂質(zhì)體,其中所述總磷脂酰絲氨酸、所述磷脂酸和所述膽固醇之間的摩爾比為16.5:1:7.5。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體,所述脂質(zhì)體在其內(nèi)包含至少一種第一抗生素。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的脂質(zhì)體,其中所述至少一種第一抗生素選自:一線抗結(jié)核抗生素;二線抗結(jié)核抗生素;氨基糖苷類;甘氨酰環(huán)素類;青霉素類;碳青霉烯類;單環(huán)β-內(nèi)酰胺類;喹諾酮類;唑烷酮類;和大環(huán)內(nèi)酯類。

9.藥物組合物,其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體以及至少一種可藥用賦形劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物,其還在所述脂質(zhì)體外部包含至少一種第二抗生素,其中所述至少一種第二抗生素選自:一線抗結(jié)核抗生素,優(yōu)選選自異煙肼、利福平、利福布汀、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和鏈霉素;二線抗結(jié)核抗生素,優(yōu)選選自環(huán)絲氨酸乙硫異煙胺、左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、加替沙星、對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素和卷曲霉素;氨基糖苷類,優(yōu)選選自慶大霉素和阿米卡星;甘氨酰環(huán)素類,優(yōu)選替加環(huán)素;四環(huán)素類,優(yōu)選米諾環(huán)素;頭孢菌素類,優(yōu)選選自頭孢西丁和頭孢比羅酯鈉;青霉素類,優(yōu)選阿莫西林;碳青霉烯類,優(yōu)選亞胺培南;單環(huán)β-內(nèi)酰胺類,優(yōu)選氨曲南賴氨酸鹽;喹諾酮類,優(yōu)選莫西沙星;唑烷酮類,優(yōu)選利奈唑胺;大環(huán)內(nèi)酯類,優(yōu)選選自阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素和非達(dá)霉素。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體或根據(jù)權(quán)利要求9至10中任一項(xiàng)所述的組合物,其用于治療細(xì)菌感染。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述應(yīng)用的脂質(zhì)體或組合物,其中所述感染是由以下引起的感染:銅綠假單胞菌(pseudomonas?aeruginosa)、屎腸球菌(enterococcus?faecium)、金黃色葡萄球菌(staphylococcus?aureus)、肺炎克雷伯菌(klebsiella?pneumoniae)、鮑曼不動(dòng)桿菌(acinetobacter?baumannii)、腸桿菌屬(enterobacter?spp)、痤瘡丙酸桿菌(propionibacterium?acnes)、結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium?tuberculosis)、非洲分枝桿菌(mycobacterium?africanum)、牛分枝桿菌(mycobacterium?bovis)、潰瘍分枝桿菌(mycobacterium?ulcerans)、麻風(fēng)分枝桿菌(mycobacterium?leprae)、奇美拉分枝桿菌(mycobacterium?chimaera)、堪薩斯分枝桿菌(mycobacterium?kansasii)、結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群、鳥分枝桿菌復(fù)合群(mycobacterium?avium?complex,mac)和膿腫分枝桿菌復(fù)合群(m.abscessus?complex)。

13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述應(yīng)用的脂質(zhì)體或組合物,其中所述感染是由分枝桿菌,優(yōu)選由非結(jié)核分枝桿菌引起的感染。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述應(yīng)用的脂質(zhì)體或組合物,其中所述感染是由非結(jié)核分枝桿菌引起的感染,所述非結(jié)核分枝桿菌選自鳥分枝桿菌復(fù)合群(mac)、奇美拉分枝桿菌、堪薩斯分枝桿菌和膿腫分枝桿菌復(fù)合群,所述膿腫分枝桿菌復(fù)合群包含膿腫分枝桿菌膿腫亞種(m.abscessus?ssp.abscessus)、膿腫分枝桿菌博萊亞種(m.abscessus?ssp.bolletii)和膿腫分枝桿菌馬賽亞種(m.abscessus?ssp.massiliense),優(yōu)選膿腫分枝桿菌膿腫亞種。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述應(yīng)用的脂質(zhì)體或組合物,其中所述細(xì)菌感染是由膿腫分枝桿菌屬引起的感染。

16.藥盒,其包含根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的組合物以及一個(gè)或更多個(gè)容器。

17.用于治療一種或更多種細(xì)菌感染,優(yōu)選由分枝桿菌、特別是非結(jié)核分枝桿菌引起的細(xì)菌感染的方法,其包括向患有一種或更多種細(xì)菌感染的對(duì)象施用根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體和/或根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的藥物組合物中的一種或更多種。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其中所述一種或更多種脂質(zhì)體和/或所述藥物組合物通過(guò)吸入施用,優(yōu)選通過(guò)氣霧劑施用。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及脂質(zhì)體,所述脂質(zhì)體由包含磷脂酰絲氨酸的外小葉以及包含磷脂酰絲氨酸和磷脂酸的內(nèi)小葉組成,其特征在于,所述脂質(zhì)體的ζ電位為?25mV至?100mV,并且總磷脂酰絲氨酸與磷脂酸之間的摩爾比為5:1至35:1,更優(yōu)選16:1至18:1,甚至更優(yōu)選為17:1。本發(fā)明還涉及所述脂質(zhì)體和/或包含所述脂質(zhì)體的組合物在治療細(xì)菌感染,優(yōu)選在治療由分枝桿菌、特別是由非結(jié)核分枝桿菌引起的感染中的用途。

技術(shù)研發(fā)人員:毛里齊奧·弗拉齊亞諾,諾埃米·波埃里奧,托馬索·奧林皮埃里
受保護(hù)的技術(shù)使用者:百奧爾特有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/22
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