本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及真菌代謝物中縮酚酸類氧糖苷化合物及其在制備抗菌、抗病毒、降糖或保肝藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、糖苷是一類結(jié)構(gòu)多樣，藥理活性廣泛的化合物，如臨床使用的抗腫瘤藥物阿霉素，抗細(xì)菌藥物萬古霉素，治療心血管藥物葛根素等(rohr,j.urdamycins?new?angucyclineantibiotics?from?streptomyces?fradiae.vi.structure?elucidation?andbiosynthetic?investigations?on?urdamycin?h[j].the?jonrnal?of?antibiotics,1989,19:1482-1488.losey,h.,peczuh?m.,chen,z.et?al.walsh?tandem?action?ofglycosyltransferases?in?the?maturation?of?vancomycin?and?teicoplaninaglycones?novel?glycopeptides[j].biochemistry,2001,40:4745-4755.zhou,y.x.,zhang,h.,peng,c.puerarin:a?review?of?pharmacological?effects[j].the?journalof?clinical?pharmacology,2013,28:916-975.)。目前自然界中的糖苷大多數(shù)來源于植物和細(xì)菌，而真菌中發(fā)現(xiàn)較少。依靠傳統(tǒng)的研究方法從真菌中僅發(fā)現(xiàn)了400多個(gè)糖苷(li,k.,cai,j.,su,z.etal.glycosylated?natural?products?from?marine?microbes[j].front.chem.,2020,7:879.hussain,h.,mamadalieva,n.z.,ali,i.et?al.simal-gandaraj.cao?h.xiao?j.fungal?glycosides:structure?and?biological?function[j].trendsfood?sci.tech.,2021,110:611-651.)，為此需要開發(fā)新的研究方法去發(fā)現(xiàn)真菌中更多的糖苷。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一類全新的縮酚酸類氧糖苷化合物。該類化合物分離自真菌phaeomoniella?chlamydospora?cbs239.74菌株(簡稱pc239.74)。該菌株固體或者液體發(fā)酵均可產(chǎn)生糖苷類化合物。

2、為解決本發(fā)明的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下：

3、本發(fā)明技術(shù)方案的第一方面是提供了縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；所述縮酚酸類氧糖苷化合物選自如下結(jié)構(gòu)：

4、

5、第二方面，本發(fā)明保護(hù)包含第一方面所述縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合。所述載體選自賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、包衣劑、乳化劑、懸浮劑、溶劑、穩(wěn)定劑、吸收劑、等滲劑中的任意一種或多種。

6、在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物的給藥形式為口服或注射。

7、第三方面，本發(fā)明保護(hù)第一方面所述縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及第二方面所述的藥物組合物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。

8、在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物對金黃色葡萄球菌有抑菌活性。

9、第四方面，本發(fā)明保護(hù)第一方面所述縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及第二方面所述的藥物組合物在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。

10、在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物對艾滋病毒hiv和/或甲型流感病毒iav有抑制活性。

11、第五方面，本發(fā)明保護(hù)第一方面所述縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及第二方面所述的藥物組合物在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。

12、在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物對蛋白酪氨酸磷酸酶和/或α-葡萄糖苷酶有抑制活性。

13、第六方面，本發(fā)明保護(hù)第一方面所述縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及第二方面所述的藥物組合物在制備保肝藥物中的應(yīng)用。

14、在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物對藥物性肝損傷有修復(fù)活性。所述藥物性肝損傷可以是能夠引起藥物性肝損傷的常見藥物如撲熱息痛等引起的肝損傷。

15、除另有說明，本文所使用的科技術(shù)語與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的含義相同。實(shí)施本發(fā)明也可采用類似或等效于本文所述內(nèi)容的任何方法和材料，本文描述了具體的實(shí)施方式和優(yōu)選的方法和材料，并不對本發(fā)明進(jìn)行任何限制。

16、有益技術(shù)效果

17、本發(fā)明所述縮酚酸類氧糖苷化合物均為新化合物，國內(nèi)外未見報(bào)道。所涉及縮酚酸類氧糖苷化合物的抗菌、抗病毒、降糖或保肝活性均為首次報(bào)道。

技術(shù)特征：

1.縮酚酸類氧糖苷類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述縮酚酸類氧糖苷化合物選自如下結(jié)構(gòu)：

2.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包括權(quán)利要求1所述的縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及藥學(xué)上可接受的載體。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物，其特征在于，所述載體選自賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、包衣劑、乳化劑、懸浮劑、溶劑、穩(wěn)定劑、吸收劑、等滲劑中的任意一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的給藥形式為口服或注射。

5.權(quán)利要求1所述縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的應(yīng)用，其特征在于，所述抗菌藥物對金黃色葡萄球菌有抑菌活性。

7.權(quán)利要求1所述縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的應(yīng)用，其特征在于，所述抗病毒藥物對hiv病毒和/或iav病毒有抑制活性。

9.權(quán)利要求1所述縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的應(yīng)用，其特征在于，所述降血糖藥物對蛋白酪氨酸磷酸酶和/或α-葡萄糖苷酶有抑制活性。

11.權(quán)利要求1所述縮酚酸類氧糖苷化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備保肝藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了來源于真菌中的縮酚酸類氧糖苷化合物及其應(yīng)用。本發(fā)明重點(diǎn)對縮酚酸類氧糖苷化合物以及在制備抗菌、抗病毒、降糖或保肝藥物中的應(yīng)用方面進(jìn)行了深入研究。本發(fā)明提供的縮酚酸類氧糖苷化合物在制備預(yù)防或治療制備抗菌、抗病毒、降糖或保肝藥物方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：陳大偉,戴均貴,宋治軍,郭奧博
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15