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芳環(huán)并噻嗪類衍生物及其醫(yī)藥用途的制作方法

文檔序號:41960092發(fā)布日期:2025-05-20 16:54閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種芳環(huán)并噻嗪類衍生物,為通式ⅰ所示的化合物或其同分異構(gòu)體、或其藥學(xué)可接受的鹽:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,為通式ⅱ所示的化合物或其同分異構(gòu)體、或其藥學(xué)可接受的鹽:

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅱ中,當(dāng)環(huán)a為至少被一個r0取代的苯環(huán)時,r1選自c1-6烷基;或,當(dāng)環(huán)a為至少被一個r0取代的吡唑或吡啶時,r1選自c1-6烷基或c3-6環(huán)烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅱ中,w選自c1-6烷基。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,為通式ⅱ-1所示的化合物或其同分異構(gòu)體、或其藥學(xué)可接受的鹽:

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅱ-1中,環(huán)a選自苯環(huán)。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅱ-1中,r1選自取代或未取代的c3-6環(huán)烷基,當(dāng)c3-6環(huán)烷基存在取代基時,可被至少一個如下基團(tuán)取代:鹵素、c1-6烷基、羥基或氨基。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅱ-1中,r1選自c3-6環(huán)烷基。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅱ-1中,r1選自取代或未取代的c2-6烷基,當(dāng)c2-6烷基存在取代基時,可被至少一個如下基團(tuán)取代:鹵素、羥基或氨基。

10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,為通式ⅱ-2所示的化合物或其同分異構(gòu)體、或其藥學(xué)可接受的鹽:

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅱ-2中,環(huán)a選自至少被一個r0取代的吡唑或吡啶,所述r0選自氫、鹵素、c1-6烷基或鹵代c1-6烷基。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅱ-2中,r1選自取代或未取代的c1-6烷基,當(dāng)c1-6烷基存在取代基時,可被至少一個如下基團(tuán)取代:鹵素、羥基或氨基。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,為通式ⅲ所示的化合物或其同分異構(gòu)體、或其藥學(xué)可接受的鹽:

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅲ中,環(huán)a選自至少被一個r0取代的苯環(huán),所述r0選自氫、鹵素或c1-6烷基;

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,為通式ⅲ所示的化合物或其同分異構(gòu)體、或其藥學(xué)可接受的鹽:

16.根據(jù)權(quán)利要求1~15中任一項所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅰ、通式ⅱ、通式ⅱ-1、通式ⅱ-2、通式ⅲ中的r3、r4、r5可進(jìn)一步限定為:

17.根據(jù)權(quán)利要求1~15中任一項所述的芳環(huán)并噻嗪類衍生物,其特征在于,所述的通式ⅰ、通式ⅱ、通式ⅱ-1、通式ⅱ-2、通式ⅲ中,雜環(huán)基、雜芳基、芳雜環(huán)含有至少一個雜原子,雜原子選自n、o或s。

18.一種芳環(huán)并噻嗪類衍生物,選自如下特征化合物或其同分異構(gòu)體、或其藥學(xué)可接受的鹽:

19.一種藥物組合物,包含至少一種如權(quán)1~18中任一項所述的化合物及至少一種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

20.一種制備如權(quán)利要求1~18中任一項所述的化合物或權(quán)19所述的藥物組合物在預(yù)防或治療與pi3kδ激酶活性相關(guān)的疾病中的用途。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的用途,其特征在于,所述的藥物用于預(yù)防或治療過敏性疾病和炎性疾?。惶貏e是通過吸入給藥的遞送方式在預(yù)防或治療哮喘、copd以及pi3kδ缺陷相關(guān)的自身免疫性疾病的治療中發(fā)揮作用。

22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的用途,其特征在于,所述的過敏性疾病和炎性疾病選自任何類型或起因的哮喘,包括但不限于內(nèi)源性哮喘、外源性哮喘、輕度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、支氣管炎性哮喘、運(yùn)動型哮喘、職業(yè)性哮喘、th2型哮喘和非th2型哮喘、喘鳴嬰兒綜合征、急性肺損傷、慢性阻塞性肺病、慢性支氣管炎、肺氣腫、成人型/急性呼吸窘迫綜合征等呼吸系統(tǒng)疾??;以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、牛皮癬、過敏性皮炎、多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,涉及一種芳環(huán)并噻嗪類衍生物,具體涉及該類化合物的游離堿、同分異構(gòu)體、及藥學(xué)上可接受的鹽型等結(jié)構(gòu)形式;制備這類化合物的方法;包含該類化合物的組合物及其治療用途。本發(fā)明基于組胺PI3Kδ受體配體出發(fā),開發(fā)了一系列的結(jié)構(gòu)新穎的化合物,并對化合物進(jìn)行了一系列相關(guān)的生物學(xué)試驗,試驗結(jié)果均表明該類化合物發(fā)現(xiàn)新型的PI3Kδ高選擇性抑制劑,兼具毒副作用小、生物利用度低的特點(diǎn),用于開發(fā)適合哮喘、COPD等呼吸系統(tǒng)疾病治療的吸入式藥物,具有重要的臨床意義和社會價值。

技術(shù)研發(fā)人員:馮恩光,樓金芳,李園園,苗雷,程迪迪,沈錫明
受保護(hù)的技術(shù)使用者:杭州百誠醫(yī)藥科技股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/19
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